PEARL 研究: CML の初期治療におけるアシミニブの可能性 (PEARL)
2025年7月7日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
BCR-ABL1+慢性骨髄性白血病の一次治療における単剤としてのアシミニブまたはニロチニブとの併用：ランダム化GIMEMA-GELMC第II相試験 PEARL研究：CMLの初期治療におけるアシミニブの可能性
第2相介入無作為化非盲検試験は、新たにCP CMLと診断された患者を対象に実施され、アシミニブの単剤投与（A群）80mg QDまたはニロチニブとの併用40mg BIDの有効性と安全性を調査する。 300 mg BID (アーム B)。
アーム A とアーム B の両方の患者は全員、最低 2 年間治療を受けます (コア期)。 DMR (MR4) を達成している場合、またはそれが患者の利益にかなう場合、治療は継続されます。
地固め期（2年間）中、アシミニブは両群で同じ用量で継続されます。併用療法では、ニロチニブの用量が 1 日あたり 300 mg に減らされます。
4 年目の終わりまで安定した MR4 を維持している患者は治療を中止します (TFR 期)。 5年後（中止後1年後）のTFR率を評価します。
調査の概要
詳細な説明
新たに診断されたCP CML患者を対象に、単剤として80 mg QDの用量でアシミニブの有効性と安全性を調査するため、第2相前向き介入無作為化（2群、無作為化1：1）非盲検試験が実施されます。 （アーム A）または 40 mg BID とニロチニブ 300 mg BID の併用（アーム B）。
- アーム A では、アシミニブ 80 mg を QD で単剤として投与します。 B 群では、アシミニブ 80 mg QD を開始し、90 日後にアシミニブ 40 mg を BID 投与し、アシミニブの有害事象の有無に応じてニロチニブ 300 mg を BID または 300 mg OAD を追加投与します。すべての患者において。 アーム A とアーム B の両方の患者は全員、最低 2 年間治療を受けます (コア期)。 DMR (MR4) を達成している場合、またはそれが患者の利益にかなう場合、治療は継続されます。 両群とも、無効（失敗）または安全上の理由（グレード3～4の毒性または持続性グレード2の非血液毒性）により、治験薬はいつでも中止される可能性があります。 ただし、すべての患者は「研究中」のままになります（定期的なフォローアップ情報が必要になります）。 毒性に対する用量調整および治療中止の詳細な基準（A 群ではアシミニブ、B 群ではアシミニブまたはニロチニブ）はプロトコール内で指定されています。
- DMR導入後、残存疾患は4年目（地固め期）までQ-PCRによって注意深く監視されます。 地固め期（2年間）中、アシミニブは両群で同じ用量で継続されます。併用療法では、ニロチニブの用量が 1 日あたり 300 mg に減らされます。
- 4 年目の終わりまで安定した MR4 を維持している患者（過去 1 年間に少なくとも 3 回の評価可能な QPCR 分析を含める必要がある）は、研究の無治療寛解（TFR）相に入り、治療を中止します（TFR 相） ）。 確認されていない MR4 の喪失が 1 回でも発生した場合でも、治療が中止される可能性は排除されません。 中止後に MR3 の喪失が確認された場合、その後の治療法の選択は地方捜査官の判断に委ねられます。 5年後（中止後1年後）のTFR率を評価します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
160
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Paola Fazi
- 電話番号：0670390528
- メール：p.fazi@gimema.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Enrico Crea
- 電話番号：0670390514
- メール：e.crea@gimema.it
研究場所
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital del Mar (Barcelona)
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コンタクト：
- Patricia Vélez Tenza
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Bilbao、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Basurto
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コンタクト：
- Fernando Marco de Lucas
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Girona、スペイン
- 募集
- Institut Catala d'Oncologia Girona
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コンタクト：
- Anna Angona Figueras
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Granada、スペイン
- 募集
- Hospital Virgen de las Nieves
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コンタクト：
- Jose Manuel Puerta
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Las Palmas De Gran Canaria、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
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コンタクト：
- Maria Teresa Gómez Casares
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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コンタクト：
- Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario La Paz
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コンタクト：
- María Raquel de Paz Arias
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Gral U. Gregorio Marañón
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コンタクト：
- Santiago Osorio
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Murcia、スペイン
- 募集
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
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コンタクト：
- Raul Perez Lopez
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Salamanca、スペイン
- 募集
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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コンタクト：
- Magdalena Sierra Pacho
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario La Fe Valencia
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コンタクト：
- Elvira Mora
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- Ph+ および BCR::ABL1+ CML の細胞遺伝学的および分子学的に確認された診断
- 年齢 18 歳以上
- 慢性期の初期、診断から 3 か月以内
- BCR::ABL1 国際規模の報告に必要な、典型的な BCR::ABL1 RNA 転写物 e13a2 または e14a2 (b2a2 または b3a2) の研究登録時の証拠
- 30日以内のTKIによる以前の治療;ヒドロキシウレアまたはアナグレリドによる事前の治療は許可されています
- ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN または直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN の場合にのみ対象となるギルバート症候群患者を除く、総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN で定義される適切な末端臓器機能 アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 3.0 x ULN アラニントランスアミナーゼ ( ALT) ≤ 3.0 x ULN 血清アミラーゼ ≤ ULN 血清リパーゼ ≤ ULN アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN（腫瘍関連を考慮しない限り） Cockcroft-Gault 式を使用したクレアチニン クリアランス > 50 ml/min
- 研究手順の前に、ICH/EU/GCPおよび国内の現地法に従って署名された書面によるインフォームドコンセント
- 登録から治療終了後30日までの性的パートナーとの効果的な避妊法
除外基準:
- WHOの基準による、急性転化期（BP）または前回のBP後の第2慢性期にあるCML
- 30日を超えるTKIによる以前の治療歴がある
- インフォームド・コンセントの拒否または不可能
- -以下のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心疾患など、研究に参加する患者の安全性に対する重大なリスクを示す心臓病の病歴または現在の診断：最近の心筋梗塞（過去6か月以内）、制御されていないうっ血性心不全、不安定狭心症（過去 6 か月以内）、臨床的に重大な（症候性の）不整脈（例、持続性心室頻拍、およびペースメーカーを使用しない臨床的に重大な 2 度または 3 度の房室ブロック）。
- 治験責任医師の意見では、許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、または治験実施計画書への遵守を損なう可能性があると考えられる、重篤なおよび/または制御されていない併発疾患（例: 治験実施計画書） 制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症）
- -治験登録後1年以内の急性膵炎の病歴、または過去の慢性膵炎の病歴
- 急性または慢性肝疾患の病歴
- -治験登録前2年以内の他の活動性悪性腫瘍の病歴。ただし、以前または併発した基底細胞皮膚癌および治癒治療された以前の上皮内癌を除く。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）、またはC型肝炎（HCV）感染症の既知の病歴。 B 型肝炎表面抗原 (HBs 抗原) および B 型肝炎コア抗体 (HBc Ab / 抗 HBc) の検査は研究登録時に行われます。
- 治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（例、胃腸疾患） 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除、または胃バイパス手術）
- 妊娠中または授乳中の女性。妊娠とは、妊娠後、hCG 検査で陽性が確認されるまでの妊娠終了までの女性の状態と定義されます。
- 妊娠の可能性のある女性（投与中および治療終了後30日間、非常に効果的な避妊方法を使用している場合を除く）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アシミニブ単剤
中核期 (2 年間): アシミニブ 80 mg を QD で単剤として投与します。 地固め期 (2 年間): 患者が DMR (MR4) を達成している場合、または DMR に興味がある場合、アシミニブ 80 mg QD による治療を継続します。 無治療寛解期 (1 年間): 4 年目の終わりまで安定した MR4 を維持している患者は治療を中止します。 |
両腕にはアシミニブ治療が含まれます
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実験的：アシミニブとニロチニブ
中核期（2年間）：アシミニブ80mgをQDで開始し、90日後にアシミニブ40mgを1日2回投与し、ニロチニブ300mgを1日2回投与するか、アシミニブの有害事象の有無に応じて300mgをOAD追加する。 -の上。 地固め期（2年間）：患者がDMR（MR4）を達成している場合、またはDMRに興味がある場合は、アシミニブ40mgを1日2回投与し、ニロチニブを1日300mgに減量して治療を継続します。 無治療寛解期 (1 年間): 4 年目の終わりまで安定した MR4 を維持している患者は治療を中止します。 |
両腕にはアシミニブ治療が含まれます
アームBではすべての患者にニロチニブが追加される
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アシミニブ単剤またはニロチニブとの併用の反応の評価
時間枠：2歳のとき
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深層分子応答 (MR4) 達成率
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2歳のとき
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Fausto Castagnetti、"Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
- 主任研究者：Valentin Garcia Gutierrez、Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年6月26日
一次修了 (推定)
2029年6月1日
研究の完了 (推定)
2032年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年5月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月7日
最初の投稿 (実際)
2024年5月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月7日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CML1624
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アシミニブの臨床試験
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