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Studio PEARL: il potenziale di Asciminib nel trattamento precoce della LMC (PEARL)

7 luglio 2025 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Asciminib come agente singolo o in combinazione con nilotinib nel trattamento di prima linea della leucemia mieloide cronica BCR-ABL1+: uno studio randomizzato GIMEMA-GELMC di fase II Studio PEARL: PotEntial di Asciminib nel trattamento precoce della LMC

Verrà condotto uno studio di fase 2, interventistico, randomizzato, in cieco, in pazienti con LMC in FC di nuova diagnosi, per studiare l'efficacia e la sicurezza di asciminib alla dose di 80 mg una volta al giorno come agente singolo (braccio A) o 40 mg BID in combinazione con nilotinib. 300 mg BID (braccio B).

Tutti i pazienti sia nel braccio A che nel braccio B saranno trattati per un minimo di 2 anni (fase principale). Se avranno raggiunto un DMR (MR4), o se sarà nell’interesse del paziente, il trattamento verrà continuato.

Durante la fase di consolidamento (2 anni) l'asciminib verrà continuato alla stessa dose in entrambi i bracci; nel braccio di associazione la dose di nilotinib sarà ridotta a 300 mg al giorno.

I pazienti che mantengono una MR4 stabile fino alla fine del quarto anno interromperanno il trattamento (fase TFR). Verrà valutato il tasso di TFR a 5 anni (1 anno dopo la sospensione).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Verrà condotto uno studio di fase 2, prospettico, interventistico, randomizzato (due bracci, randomizzazione 1:1), in cieco in pazienti con LMC in FC di nuova diagnosi, per studiare l'efficacia e la sicurezza di asciminib alla dose di 80 mg una volta al giorno come agente singolo (braccio A) o 40 mg BID in combinazione con nilotinib 300 mg BID (braccio B).

  • Nel braccio A, asciminib 80 mg QD sarà somministrato come agente singolo. Nel braccio B si inizierà asciminib 80 mg una volta al giorno, poi dopo 90 giorni verrà somministrato asciminib 40 mg BID e nilotinib 300 mg BID, o 300 mg OAD a seconda della presenza/assenza di eventi avversi di asciminib. in tutti i pazienti. Tutti i pazienti sia nel braccio A che nel braccio B saranno trattati per un minimo di 2 anni (fase principale). Se avranno raggiunto un DMR (MR4), o se sarà nell’interesse del paziente, il trattamento verrà continuato. In entrambi i bracci i farmaci in studio possono essere interrotti in qualsiasi momento per inefficacia (fallimento) o ragioni di sicurezza (tossicità di grado 3-4 o tossicità non ematologica persistente di grado 2). Tuttavia, tutti i pazienti rimarranno "in studio" (saranno necessarie informazioni di follow-up regolari). Gli aggiustamenti della dose per la tossicità e i criteri dettagliati per l'interruzione del trattamento (asciminib nel braccio A; asciminib o nilotinib nel braccio B) sono specificati all'interno del protocollo.
  • Dopo l'induzione di un DMR, la malattia residua sarà attentamente monitorata mediante Q-PCR fino al quarto anno (fase di consolidamento). Durante la fase di consolidamento (2 anni) l'asciminib verrà continuato alla stessa dose in entrambi i bracci; nel braccio di associazione la dose di nilotinib sarà ridotta a 300 mg al giorno.
  • I pazienti che mantengono una MR4 stabile fino alla fine del quarto anno, che deve includere nell'ultimo anno almeno 3 analisi QPCR valutabili, entreranno nella fase di remissione libera dal trattamento (TFR) dello studio e interromperanno il trattamento (fase TFR ). Una singola perdita non confermata di MR4 non precluderà la possibilità di interruzione del trattamento. In caso di perdita confermata di MR3 dopo la sospensione, la scelta del trattamento successivo spetterà agli investigatori locali. Verrà valutato il tasso di TFR a 5 anni (1 anno dopo la sospensione).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

160

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital del Mar (Barcelona)
        • Contatto:
          • Patricia Vélez Tenza
      • Bilbao, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Basurto
        • Contatto:
          • Fernando Marco de Lucas
      • Girona, Spagna
        • Reclutamento
        • Institut Català D'Oncologia Girona
        • Contatto:
          • Anna Angona Figueras
      • Granada, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Contatto:
          • Jose Manuel Puerta
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
        • Contatto:
          • Maria Teresa Gómez Casares
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contatto:
          • Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contatto:
          • María Raquel de Paz Arias
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Gral U. Gregorio Marañón
        • Contatto:
          • Santiago Osorio
      • Murcia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Contatto:
          • Raul Perez Lopez
      • Salamanca, Spagna
        • Reclutamento
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Contatto:
          • Magdalena Sierra Pacho
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario La Fe Valencia
        • Contatto:
          • Elvira Mora

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata citogenetica e molecolare di LMC Ph+ e BCR::ABL1+
  • Età ≥ 18 anni
  • Fase cronica precoce, a meno di 3 mesi dalla diagnosi
  • Evidenza al momento dell'ingresso nello studio dei tipici trascritti di RNA BCR::ABL1 e13a2 o e14a2 (b2a2 o b3a2), richiesti per la segnalazione su scala internazionale di BCR::ABL1
  • Precedente trattamento con qualsiasi TKI per 30 giorni o meno; è consentito un trattamento precedente con idrossiurea o anagrelide
  • Performance status ECOG pari a 0, 1 o 2
  • Adeguata funzionalità degli organi terminali come definita da Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi solo se bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN o bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN Aspartato transaminasi (AST) ≤ 3,0 x ULN Alanina transaminasi ( ALT) ≤ 3,0 x ULN Amilasi sierica ≤ ULN Lipasi sierica ≤ ULN Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN, a meno che non sia considerata correlata al tumore Clearance della creatinina > 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
  • Consenso informato scritto firmato secondo ICH/EU/GCP e le leggi locali nazionali prima di qualsiasi procedura di studio
  • Una forma efficace di contraccezione con i propri partner sessuali dall'iscrizione fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento

Criteri di esclusione:

  • LMC in fase blastica (BP) o in seconda fase cronica dopo la precedente BP, secondo i criteri dell'OMS
  • Precedente trattamento con TKI per più di 30 giorni
  • Rifiuto o impossibilità a prestare il consenso informato
  • Anamnesi o diagnosi attuale di malattia cardiaca che indica un rischio significativo per la sicurezza per i pazienti partecipanti allo studio, come malattia cardiaca non controllata o significativa, inclusa una delle seguenti: infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi), insufficienza cardiaca congestizia non controllata, angina instabile ( negli ultimi 6 mesi), aritmie cardiache clinicamente significative (sintomatiche) (ad esempio, tachicardia ventricolare sostenuta e blocco AV di secondo o terzo grado clinicamente significativo senza pacemaker).
  • Malattia medica concomitante grave e/o non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo (ad es. diabete non controllato, infezione attiva o non controllata)
  • Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dall'ingresso nello studio o storia medica pregressa di pancreatite cronica
  • Storia di malattia epatica acuta o cronica
  • Storia di altri tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione di precedente o concomitante cancro della pelle basocellulare e precedente carcinoma in situ trattato in modo curativo
  • Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBV) o epatite C (HCV). All'ingresso nello studio verranno eseguiti i test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag) e l'anticorpo core dell'epatite B (HBc Ab/anti HBc).
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell’intestino tenue o intervento chirurgico di bypass gastrico)
  • Donne in gravidanza o in allattamento, dove per gravidanza si intende lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG positivo.
  • Donne in età fertile, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 30 giorni dopo la fine del trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Asciminib agente singolo

Fase principale (2 anni): asciminib 80 mg una volta al giorno verrà somministrato come agente singolo.

Fase di consolidamento (2 anni): Se i pazienti avranno raggiunto un DMR (MR4), o se sarà nel loro interesse, il trattamento verrà continuato con asciminib 80 mg QD.

Fase di remissione libera dal trattamento (1 anno): i pazienti che mantengono un MR4 stabile fino alla fine del quarto anno interromperanno il trattamento
Droga: Asciminib
entrambi i bracci includeranno il trattamento con asciminib
Sperimentale: Asciminib più nilotinib

Fase principale (2 anni): verrà iniziato asciminib 80 mg una volta al giorno, poi dopo 90 giorni verrà somministrato asciminib 40 mg BID e verrà aggiunto nilotinib 300 mg BID, o 300 mg OAD in base alla presenza/assenza di eventi avversi di asciminib. -SU.

Fase di consolidamento (2 anni): Se i pazienti avranno raggiunto una DMR (MR4), o se sarà nel loro interesse, il trattamento verrà continuato con asciminib 40 mg BID e nilotinib ridotto a 300 mg al giorno.

Fase di remissione libera dal trattamento (1 anno): i pazienti che mantengono un MR4 stabile fino alla fine del quarto anno interromperanno il trattamento
Droga: Asciminib
entrambi i bracci includeranno il trattamento con asciminib
Droga: Nilotinib
nel braccio B il nilotinib verrà aggiunto in tutti i pazienti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
valutazione della risposta di asciminib in monoterapia o in combinazione con nilotinib
Lasso di tempo: a 2 anni
Tasso di raggiungimento della risposta molecolare profonda (MR4).
a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Collaboratori

Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica

Investigatori

  • Investigatore principale: Fausto Castagnetti, "Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
  • Investigatore principale: Valentin Garcia Gutierrez, Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

10 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

8 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CML1624

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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