减肥方法对代谢综合征寿命的有效性

该研究的第一阶段将筛选 71 名年龄在 35 至 65 岁之间的患有 T2D 和高血压的成年患者进行 RF 治疗。 T2D采用二甲双胍、磺脲类、GLP-1激动剂（艾塞那肽、利拉鲁肽）、格列酮的不同组合进行治疗；高血压患者使用不同组合的β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、利尿剂、SGLT-2抑制剂（恩格列净、坎格列净）进行治疗。 病历中有心力衰竭 (HF) 且射血分数降低 <55% 的患者也将包括在内； NYHA 功能分类的 I-II 阶段。

纳入标准：1）书面知情同意书； 2）35≤年龄<65岁； 2) 任何BMI和WC； 3）诊断T2D和高血压≥3年并接受非激素常规药物治疗； 4) 任意水平的甘油三酯、胆固醇、体脂%； 5）RF减肥30天。

排除标准：1）年龄<35岁或≥65岁； 1）胰岛素依赖型T2D和未控制的高血压； 2）正在服用胃肠脂肪酶抑制剂等的患者； 3) 存在急性感染性疾病或慢性疾病恶化； 4）射血分数<30%； 5) 近5年内饮酒史>30克/天； 6) 近5年内患有恶性肿瘤；妊娠或哺乳期；肾功能衰竭;遗传性疾病；或已知对任何测试物质过敏。

结果测量：主要终点：体重减轻、空腹血糖、血液胰岛素水平、收缩压/舒张压。 次要终点：血脂、足跟骨矿物质密度 (HBMD) 和 EF。

干涉。 参与者在 RF 季节坚持禁食。 他们在RF期间严格遵守两个营养原则：1）“无血，无脂肪味”，即“不吃肉，不吃油腻的食物”；2）“不吃肉，不吃油腻的食物”。 2) “Sehri time”（黎明前吃的一餐）仅包括 1.5-2.0 一杯水和 80-100 克水果（苹果、枣子和柿子）。 事实上，患者遵循的饮食习惯是每天吃一顿饭——参与者在“开斋时间”（日落后吃的一餐）吃一顿饭。 参与者还坚持每天步行至少3000步，性生活自我克制。

在 30 天的研究期间，结合进行面对面交谈和电话通话：基线/7 天/14 天和 30 天 RF。

该研究的第二阶段将包括总共150名成年多发性硬化症患者，分为三个比较组：药物治疗、手术和饮食治疗。

研究设计是前瞻性的，因为研究人员必须在干预前后比较测量 TL；该研究可能不是观察性研究。 由于该试验将根据纳入/排除标准，根据相同的基线特征，将非随机患者分配到每组，包括对基线和混杂特征的调整。

将根据患者和两名医生（外科医生和治疗师）的决定将患者分配到各个组，以避免“选择偏差”的风险。 参数标准化将重点关注将流程嵌入统计数据所需的工作。

纳入标准：1）书面知情同意书； 2) T2D≥3年，接受包括胰岛素在内的降糖治疗； 3）35-55岁； 4) BMI≥27 kg/m2（男女、亚裔）； 5) 持续进行抗高血压治疗； 6) 基线体重减轻 15-20%，动态随访长达 24 周。

所有纳入研究的患者在招募参加研究之前都根据地区指南接受了 T2D 和 AH 的标准护理治疗。

排除标准：T1D； <34岁>56岁；不稳定的心脏疾病（纽约心脏协会 IV 级心力衰竭、难治性心绞痛、不受控制的心律失常、危重瓣膜性心脏病或严重不受控制的高血压）；筛选前14天内肾小球滤过率<30 mL/min和/或进行透析；过去5年内患有恶性肿瘤；妊娠或哺乳期；遗传性疾病；已知对任何测试物质过敏。

第一组 (n = 50) 接受皮下注射索马鲁肽 (GLP-1RA) 1 毫克，每 7 天一次，并口服恩格列净 (SGLT-2i) 25 毫克，每天一次，这是标准药物治疗（包括抗糖尿病）之外的新组合。降压、降脂、对症治疗。

第二组（n=50）接受手术方法（腹腔镜MGB）。 这些患者经过额外的术前检查（血液检查和心电图、食管胃镜检查、超声检查和其他必要的标准方法）。

第三组（n=50）接受极低热量限制饮食（“营养解毒”），包括<100 kcal/天的无脂蔬菜（番茄/黄瓜）和盐摄入量（5-6 g/天） ）、最佳的体力活动和性自我克制。 该计划的目标是以下输出： a) 使用自己的脂肪商店； b) 控制内源性中毒； c) 临时代谢底物的再利用。

研究期间进行面对面交谈和电话交谈的结合。

样本量的合理性。 基于双边假设检验，估计的治疗差异将设置为 10%，标准差为 8%，优效裕度为 5% (δ=0.05)。 使用 SPSS,Sample-Power,V23.0，每个治疗组所需的可评估个体数量>32。 比较临床试验将筛选和招募至少 150 名患者。

终点：主要终点：体重较基线减少 15-20%；白细胞 TL。 次要终点：HbA1c；空腹血糖和2小时口服葡萄糖耐量试验（OGTT）；收缩压/舒张压；血脂谱；免疫测定血液中的胰岛素；不良事件。

方法：

• MS 的诊断标准。 MS 的诊断 (IDF-2005)。 诊断 T2D：HbA1c≥6.5%，空腹血糖水平≥7.0 mmol/l，或患者接受抗糖尿病治疗 [ADA，2023]。 [55] AH：反复检查后收缩压≥130 和/或舒张压≥90 mm.Hg，或患者接受抗高血压药物。
• 一般肥胖将通过确定 BMI (kg/m2) 来测量。 腹型肥胖的评估采用腰围，采用IDF（2018）针对亚洲国籍的标准。 [56]
• Tanita-MC-980MA多频分段体评估身体成分参数，包括脂肪量、内脏脂肪、去脂量、体内水分总量、肌肉/骨骼量、代谢年龄、基础代谢率和生物阻抗-成分分析仪（Tanita Corp，日本）。
• 身体活动将根据患者采取的步数进行评估，由 Hoffmann-La-Roche（瑞士）的个人计步器或其他个人数字系统确定。
• 实验室研究。 标准实验室对同一血液样本进行全血细胞计数、红细胞沉降率、尿素、肌酐、葡萄糖、电解质、HbA1c、血脂谱（总胆固醇、HDL/LDL、甘油三酯）、总蛋白、凝血谱、胆红素、肝功能酶活性、血/尿酮体。
• 激素测定。 通过免疫测定法测定空腹血清胰岛素（捷克共和国）。 稳态模型评估胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR) 将用作胰岛素敏感性的替代指标，如下所示： HOMA-IR=((空腹胰岛素，单位 nU/L)×(空腹血糖，单位 mmol/l)/22.5) 。
• TL 的测量。 TL 将采用定量聚合酶链式反应 (q-PCR) 方法以 T/S 比率进行测量。 将显示定量聚合酶链式反应的测定内和测定间变异性 (CV)。

用于测量 TL 的血液样本将收集在无菌真空采血管中，并运送到 Genom 和个性化医学实验室（纳扎尔巴耶夫大学）。 使用 Promega Wisard DNA 系统在 -20°C 下纯化 DNA。 简而言之，为了测量端粒重复拷贝，将添加引物。 每个实验中将运行两个对照样品，以实现实验之间的标准化，并且将进行定期的再现性实验以保证正确的测量。 计算出的比率与每个细胞的平均 TL 成正比。

• 使用国际问卷 BAROS 减肥分析和报告结果系统 (EuroQoL) 评估生活质量。
• 成本效益分析使用临床和 EuroQol 作为结果来估计三种替代干预措施的增量成本效益。 分析考虑了具体成本（a）直接医疗成本（包括干预本身和病情的后续护理），（b）间接非医疗成本，以及（c）额外非医疗成本。 医疗费用从参与医疗中心的经济部门获得，确定干预期间消耗的资源。 来自患者的间接成本。 这项研究的时间范围有限，因此有必要使用模型来推断长期评估的治疗方法观察到的效果。
• 在为期 24 周的研究之前/期间/之后进行专家咨询。
• 成像方法：内脏超声检查（GE Vivid 7 Ultrasound；GE Healthcare Worldwide USA，密歇根州）；心电图。

数据解释。 主要假设是，使用比较方法治疗的患者体重减轻幅度更大，并且主要/次要终点有所改善；然后，各组选择使用多元线性回归分析进行总体比较。 基于以下原则确定比较方法的有效性：H0（零假设）一种方法与另一种/其他方法没有差异； Ha（替代）一种方法不同于另一种/其他方法。

统计分析。 统计分析计划考虑了不合规、失访和数据缺失。 多重逻辑回归模型、方差分析/ANCOVA 用于预测特定变量的概率。 混合效应模型或广义估计方程 (GEE) 与统计学家一起进行评估。 学生的双因素 t 检验，OR (95%，CI)、皮尔逊标准 χ2 将用于评估比例差异。 Mann-Whitney U 检验和 Kruskal-Wallis 检验用于非参数。 Pearson 或 Spearman 相关系数 (r)。 为了确定因变量/自变量并控制混杂因素，团队之间使用文献数据进行讨论。

回归分析使用 Python 代码中最先进的机器学习算法来执行。 其中包括 KNN、SVM 和随机森林等算法的应用。 此外，研究人员将应用深度学习方法来创建模型来测试作为二元分类器的假设检验。 这种学习模型利用神经网络，给出新的数据就能对三种治疗方法做出个性化的效果。 根据变量的分布，研究数据在表格中以 M±SE 或中位数 (25-75%) 的形式呈现。 生存分析（Kaplan-Meier 或 Cox 回归）用于评估三种比较治疗的死亡率。 使用 SPSS for Windows,ver.28.0 进行统计分析。

伦理。 适当的国家和机构监管机构以及伦理委员会将批准研究设计，所有参与者将提供书面知情同意书。 该研究将在大学医学中心、纳扎尔巴耶夫大学医学院、阿斯塔纳国家实验室和阿斯塔纳医科大学共同完成。