Эффективность методов снижения веса на продолжительность жизни при метаболическом синдроме

На 1-м этапе исследования будет проведен скрининг 71 взрослого пациента в возрасте от 35 до 65 лет с СД2 и артериальной гипертензией для РФ. СД2 лечили метформином, сульфонилмочевиной, агонистами ГПП-1 (эксенатид, лираглутид), глитазонами в различных комбинациях; АГ лечили бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, ингибиторами SGLT-2 (эмпаглифлозин, канаглифлозин) в различных комбинациях. Также будут включены пациенты с сердечной недостаточностью (СН) в медицинской карте и анамнезе со сниженной фракцией выброса <55%; I-II стадии функциональной классификации NYHA.

Критерии включения: 1) письменное информированное согласие; 2) 35≤возраст <65 лет; 2) любой ИМТ и ОТ; 3) диагностика СД2 и артериальной гипертензии ≥3 лет и лечение негормональными традиционными фармакологическими препаратами; 4) любой уровень триглицеридов, холестерина,% жира в организме; 5) Похудение на РФ за 30 дней.

Критерии исключения: 1) возраст <35 или ≥65 лет; 1) Инсулинзависимый СД2 и неконтролируемое высокое АД; 2) пациенты, принимающие ингибиторы желудочно-кишечных липаз и др.; 3) наличие острых инфекционных заболеваний или обострение хронических заболеваний; 4) фракция выброса <30%; 5) употребление алкоголя >30 г/день в анамнезе в течение последних 5 лет; 6) злокачественное новообразование в течение последних 5 лет; беременность или лактация; почечная недостаточность; наследственные заболевания; или известная гиперчувствительность к любому из тестируемых веществ.

Критерии оценки: Первичные конечные точки: потеря веса, уровень глюкозы в крови натощак, уровень инсулина в крови, систолическое/диастолическое АД. Вторичные конечные точки: липиды крови, минеральная плотность пяточной кости (HBMD) и EF.

Вмешательство. В сезон РФ участники придерживались поста. Во время РФ строго придерживались двух принципов питания: 1) «без крови, без запаха жира», что означает «не есть мясо и не есть жирную пищу»; 2) «время Сери» (еда, съеденная до рассвета) включало всего 1,5-2,0 стакан воды и фрукты 80-100 гр (яблоко, финики и хурма). Действительно, пациенты придерживались диеты, при которой они ели один раз в день — участники принимали пищу во время «ифтара» (еда, которую едят после захода солнца). Участники также придерживались ходьбы не менее 3000 шагов/день, сексуального самоограничения.

Сочетание личных бесед и телефонных звонков проводится в течение 30-дневного периода исследования: исходный/7-дневный/14-дневный и 30-дневный РФ.

На 2-м этапе исследования будут включены всего 150 взрослых пациентов с РС, распределенных в три сравнительные группы: медикаментозное лечение, хирургическое вмешательство и диетотерапия.

Дизайн исследования является перспективным, поскольку исследователям приходится сравнивать TL до и после вмешательства; исследование не может быть исследованием наблюдения. В связи с исследованием нерандомизированные пациенты будут распределены в каждую группу на основе равных исходных характеристик в соответствии с критериями включения/исключения, включая поправки на исходные и искажающие характеристики.

Пациенты будут распределены в каждую группу на основании решений пациента и двух врачей (хирурга и терапевта), чтобы избежать риска «предвзятости отбора». Нормализация параметров будет сосредоточена на работе, необходимой для внедрения процессов в статистику.

Критерии включения: 1) письменное информированное согласие; 2) СД2 ≥3 лет на фоне сахароснижающей терапии, включая инсулин; 3) 35-55 лет; 4) ИМТ≥27 кг/м2 для обоих полов, для азиатской национальности; 5) продолжающееся лечение антигипертензивной терапией; 6) снижение массы тела на 15-20% исходно и в динамике до 24 недель.

Все включенные пациенты до включения в исследование получали стандартное лечение СД2 и АГ в соответствии с региональными рекомендациями.

Критерии исключения: СД1; возраст <34 лет >56 лет; нестабильные нарушения сердечной деятельности (сердечная недостаточность IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, рефрактерная стенокардия, неконтролируемые аритмии, критические пороки клапанов сердца или тяжелая неконтролируемая гипертензия); скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин и/или проведение диализа в течение 14 дней до скрининга; злокачественность в течение последних 5 лет; беременность или лактация; наследственные заболевания; известная гиперчувствительность к любому из тестируемых веществ.

1-я группа (n=50) получает семаглутид (GLP-1RA) подкожно по 1 мг 1 раз в 7 дней и эмпаглифлозин перорально (SGLT-2i) 25 мг 1 раз в день, что является новой комбинацией в дополнение к стандартному медикаментозному лечению, включающему противодиабетические препараты. антигипертензивная, гиполипидемическая, симптоматическая терапия.

2-я группа (n=50) получает хирургический метод (лапароскопическая МГБ). Эти больные проходят дополнительное предоперационное обследование (анализы крови и электрокардиография, эзофагогастроскопия, УЗИ и другие необходимые стандартные методы).

3-я группа (n=50) получает очень низкокалорийную диету («Аналиментарно-детоксикационную»), включающую <100 ккал/сут с обезжиренными овощами (помидоры/огурцы) и потреблением соли (5-6 г/сут). ), оптимальная физическая активность и сексуальное самоограничение. Программа нацелена на следующие результаты: а) использование собственных жировых запасов; б) контролировать эндогенную интоксикацию; в) повторное использование промежуточных метаболических субстратов.

Сочетание личных бесед и телефонных звонков в течение периода исследования.

Обоснование размера выборки. Предполагаемая разница в лечении составит 10% со стандартным отклонением 8% и пределом превосходства 5% (δ=0,05) на основе двусторонней проверки гипотезы. Используя SPSS,Sample-Power,V23.0, количество подлежащих оценке индивидуумов, необходимых для каждой группы лечения, >32. По меньшей мере 150 пациентов будут проверены и привлечены к сравнительному клиническому исследованию.

Конечные точки: Основные конечные точки: снижение массы тела на 15-20% от исходного уровня; лейкоцит TL. Вторичные конечные точки: HbA1c; уровень глюкозы в крови натощак и 2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT); систолическое/диастолическое АД; липидный профиль; иммуноанализ инсулина в крови; неблагоприятные события.

Методы:

• Критерии диагностики РС. Диагностика РС (ИДФ-2005). Диагноз СД2: HbA1c≥6,5%, уровень глюкозы в плазме натощак ≥7,0 ммоль/л или больной получает противодиабетическую терапию [ADA, 2023]. [55] АГ: систолическое АД≥130 и/или диастолическое АД≥90 мм рт.ст. при повторном обследовании или приеме антигипертензивных препаратов.
• Общее ожирение будет измеряться путем определения ИМТ (кг/м2). Абдоминальное ожирение оценивается по окружности талии с использованием стандартов азиатского гражданства IDF (2018). [56]
• Параметры состава тела, включая жировую массу, висцеральный жир, безжировую массу, общее количество воды в организме, мышечную/костную массу, метаболический возраст, базальный уровень метаболизма и биоимпеданс, будут оцениваться с помощью многочастотного сегментарного прибора Tanita-MC-980MA. - Анализатор состава (TanitaCorp, Япония).
• Физическая активность будет оцениваться как количество шагов, сделанных пациентами, определяемое индивидуальными шагомерами Hoffmann-La-Roche (Швейцария) или другой индивидуальной цифровой системой.
• Лабораторное исследование. В тех же пробах крови стандартный лабораторный общий анализ крови, СОЭ, мочевина, креатинин, глюкоза, электролиты, HbA1c, липидный профиль (общий холестерин, ЛПВП/ЛПНП, триглицериды), общий белок, профиль коагуляции, билирубин, печеночный активность ферментов, кетоновые тела крови/мочи.
• Анализ на гормоны. Инсулин сыворотки натощак иммуноферментным методом (Чехия). Индексы инсулинорезистентности для оценки модели гомеостаза (HOMA-IR) будут использоваться в качестве суррогатной меры чувствительности к инсулину следующим образом: HOMA-IR = ((инсулин натощак в нЕд/л) × (глюкоза натощак в ммоль/л)/22,5) .
• Измерение TL. TL будет измеряться в соотношении T/S с адаптацией методов количественной полимеразной цепной реакции (q-PCR). Будет показана вариабельность внутри и между анализами (CV) для количественной полимеразной цепной реакции.

Образцы крови для измерения TL будут собраны в стерильный вакутейнер и доставлены в лабораторию «Геном и персонализированной медицины» (Назарбаев Университет). ДНК очищали с использованием ДНК-системы Promega Wisard при -20 С. Короче говоря, для измерения копий теломерных повторов будут добавлены праймеры. В каждом эксперименте будут использоваться две контрольные пробы, чтобы обеспечить нормализацию между экспериментами, а также будут проводиться периодические эксперименты по воспроизводимости, чтобы гарантировать правильные измерения. Рассчитанное соотношение пропорционально среднему TL на ячейку.

• Качество жизни оценивается с помощью международного опросника BAROS Bariatric Analysis and Reporting Outcome System, EuroQoL.
• Анализ экономической эффективности проводится с использованием в качестве результатов как клинических результатов, так и EuroQol для оценки дополнительной экономической эффективности трех альтернативных вмешательств. Анализ учитывает конкретные затраты (а) прямые медицинские затраты (включая само вмешательство и последующее лечение заболевания), (б) косвенные немедицинские затраты и (в) дополнительные немедицинские затраты. Стоимость медицинской помощи получена от экономических отделов участвующих медицинских центров с указанием ресурсов, потребленных во время мероприятий. Косвенные расходы получают от пациентов. Ограниченный временной горизонт этого исследования делает необходимым использовать модель для экстраполяции наблюдаемого эффекта лечения, оцениваемого в долгосрочной перспективе.
• Консультации специалистов проводятся до/во время/после исследования в течение 24 недель.
• Методы визуализации: УЗИ внутренних органов (GE Vivid 7 Ultrasound; GE Healthcare Worldwide USA, Мичиган); ЭКГ.

Интерпретация данных. Основная гипотеза заключается в том, что у пациентов, получавших сравнительные методы, наблюдалось бы большее снижение веса и улучшение первичных/вторичных конечных точек; затем группы выбирают сравнение между собой в совокупности с использованием множественного линейного регрессионного анализа. Установить эффективность сравнительных методов по принципу: H0 (нулевая гипотеза) один метод не отличается от другого/другого; и Ха (альтернативный) один метод отличается от другого/другого.

Статистический анализ. План статистического анализа учитывает несоблюдение требований, потерю контроля и отсутствие данных. Модели множественной логистической регрессии ANOVA/ANCOVA используются для прогнозирования вероятности определенных переменных. Модели смешанного эффекта или обобщенные оценочные уравнения (GEE) оцениваются статистиками. Двухфакторный t-критерий Стьюдента, ОШ (95%, ДИ), критерий Пирсона-χ2 будет использоваться для оценки различий в пропорциях. Для непараметрических показателей используются U-критерий Манна-Уитни и критерий Крускала-Уоллиса. Коэффициент корреляции Пирсона или Спирмена (r). Чтобы определить зависимые/независимые переменные и контролировать факторы, искажающие результаты, команда обсуждает их с использованием литературных данных.

Регрессионный анализ выполняется с использованием современных алгоритмов машинного обучения в коде Python. К ним относятся применение таких алгоритмов, как KNN, SVM и случайные леса. Кроме того, исследователи будут применять методологию глубокого обучения для создания модели для проверки проверки гипотез в виде двоичного классификатора. В этой модели обучения используется нейронная сеть, которая с учетом новых данных сможет персонализировать эффекты трех методов лечения. Данные исследования представлены в таблицах в виде M±SE или медианы (25-75%) в зависимости от распределения переменных. Анализ выживаемости (регрессия Каплана-Мейера или Кокса) используется для оценки смертности при трех сравнительных методах лечения. Статистический анализ с использованием SPSS для Windows, версия 28.0.

Этика. Соответствующие национальные и институциональные регулирующие органы и комитеты по этике одобряют дизайн исследования, и все участники предоставляют письменное информированное согласие. Исследование будет проводиться в Университетском медицинском центре совместно с Медицинским факультетом Назарбаев Университета и Национальной лабораторией Астана и Медицинским университетом Астана.