Wirksamkeit von Methoden zur Gewichtsreduktion auf die Lebensdauer bei metabolischem Syndrom

In der ersten Phase der Studie werden 71 erwachsene Patienten im Alter von 35 bis 65 Jahren mit Typ-2-Diabetes und Bluthochdruck für die RF auf ihre Eignung untersucht. T2D wurde mit Metformin, Sulfonylharnstoff, GLP-1-Agonisten (Exenatid, Liraglutid) und Glitazonen in verschiedenen Kombinationen behandelt; Bluthochdruck wurde mit Betablockern, Kalziumkanalblockern, Diuretika und SGLT-2-Inhibitoren (Empagliflozin, Canagliflozin) in verschiedenen Kombinationen behandelt. Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) in ihren Krankenakten und Anamnese mit reduzierter Ejektionsfraktion <55 % werden ebenfalls einbezogen; I-II-Stufen der NYHA-Funktionsklassifikation.

Einschlusskriterien: 1) schriftliche Einverständniserklärung; 2) 35≤ Alter <65 Jahre alt; 2) beliebiger BMI und WC; 3) Diagnose von T2D und Bluthochdruck ≥3 Jahre und Behandlung mit nicht-hormonellen konventionellen pharmakologischen Medikamenten; 4) beliebige Triglycerid-, Cholesterin- und Körperfettwerte; 5) Gewichtsverlust auf der RF für 30 Tage.

Ausschlusskriterien: 1) Alter <35 oder ≥65 Jahre; 1) Insulinabhängiger T2D und unkontrollierter hoher Blutdruck; 2) Patienten, die gastrointestinale Lipasehemmer usw. einnehmen; 3) Vorliegen akuter Infektionskrankheiten oder Verschlimmerung chronischer Krankheiten; 4) Auswurfanteil <30 %; 5) Vorgeschichte von Alkoholkonsum >30 g/Tag innerhalb der letzten 5 Jahre; 6) Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre; Schwangerschaft oder Stillzeit; Nierenversagen; erbliche Krankheiten; oder bekannte Überempfindlichkeit gegen eine der Testsubstanzen.

Ergebnismaße: Primäre Endpunkte: Gewichtsverlust, Nüchternblutzucker, Blutinsulinspiegel, systolischer/diastolischer Blutdruck. Sekundäre Endpunkte: Blutfette, Fersenknochenmineraldichte (HBMD) und EF.

Intervention. Die Teilnehmer hielten sich während der RF-Saison an das Fasten. Sie hielten sich während der RF strikt an zwei Ernährungsprinzipien: 1) „kein Blut, kein Fettgeruch“, was bedeutet „kein Fleisch essen und keine fetthaltigen Lebensmittel essen“; 2) Die „Sehri-Zeit“ (eine Mahlzeit, die vor Sonnenaufgang eingenommen wird) umfasste nur 1,5-2,0 Glas Wasser und Früchte von 80–100 g (Apfel, Datteln und Kaki). Tatsächlich folgten die Patienten einer Diät, bei der sie eine Mahlzeit pro Tag zu sich nahmen – die Teilnehmer nahmen eine Mahlzeit während der „Iftar-Zeit“ (einer Mahlzeit, die nach Sonnenuntergang eingenommen wurde) ein. Die Teilnehmer hielten sich außerdem an das Gehen von mindestens 3.000 Schritten pro Tag und sexuelle Selbstbeherrschung.

Während des 30-tägigen Studienzeitraums wird eine Kombination aus persönlichen Gesprächen und Telefonanrufen durchgeführt: Basis-/7-Tage-/14-Tage- und 30-Tage-RF.

In der 2. Phase der Studie werden insgesamt 150 erwachsene Patienten mit MS einbezogen, die in drei Vergleichsgruppen aufgeteilt sind: medikamentöse Behandlung, Operation und Diättherapie.

Das Studiendesign ist prospektiv, da die Forscher die TL vor/nach den Interventionen vergleichend messen müssen; Bei der Studie handelt es sich möglicherweise nicht um eine Beobachtungsstudie. Aufgrund der Studie werden nicht randomisierte Patienten jeder Gruppe auf der Grundlage gleicher Ausgangsmerkmale gemäß den Einschluss-/Ausschlusskriterien und einschließlich Anpassungen für Ausgangs- und Störmerkmale zugeordnet.

Die Patienten werden jeder Gruppe auf der Grundlage der Entscheidungen des Patienten und zweier Ärzte (Chirurg und Therapeut) zugeordnet, um das Risiko einer „Auswahlverzerrung“ zu vermeiden. Die Normalisierung von Parametern wird sich auf die Arbeit konzentrieren, die zur Einbettung von Prozessen in Statistiken erforderlich ist.

Einschlusskriterien: 1) schriftliche Einverständniserklärung; 2) T2D≥3 Jahre mit blutzuckersenkender Therapie einschließlich Insulin; 3) 35-55 Jahre alt; 4) BMI ≥ 27 kg/m2 für beide Geschlechter, für asiatische Ethnie; 5) laufende Behandlung mit blutdrucksenkender Behandlung; 6) Gewichtsverlust 15–20 % zu Studienbeginn und dynamische Nachbeobachtung bis zu 24 Wochen.

Alle eingeschlossenen Patienten erhielten vor der Rekrutierung in die Studie eine Standardbehandlung für T2D und AH gemäß den regionalen Richtlinien.

Ausschlusskriterien: T1D; <34 Alter >56 Jahre alt; instabile Herzerkrankungen (Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association, refraktäre Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmien, kritische Herzklappenerkrankung oder schwere unkontrollierte Hypertonie); glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min und/oder Dialyse innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening; Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre; Schwangerschaft oder Stillzeit; erbliche Krankheiten; bekannte Überempfindlichkeit gegen eine der Testsubstanzen.

Die erste Gruppe (n=50) erhält subkutan 1 mg Semaglutid (GLP-1RA) einmal alle 7 Tage mit oralem Empagliflozin (SGLT-2i) 25 mg einmal täglich, eine neuartige Kombination zusätzlich zur medizinischen Standardbehandlung einschließlich Antidiabetika. blutdrucksenkende, lipidsenkende, symptomatische Therapie.

Die 2. Gruppe (n=50) erhält eine chirurgische Methode (laparoskopische MGB). Diese Patienten durchlaufen vor der Operation zusätzliche Untersuchungen (Blutuntersuchungen und Elektrokardiographie, Ösophagogastroskopie, Ultraschall und andere notwendige Standardmethoden).

Die 3. Gruppe (n=50) erhält eine sehr kalorienreduzierte Diät („Analimentäre Entgiftung“) mit <100 kcal/Tag mit fettfreiem Gemüse (Tomate/Gurke) und Salzzufuhr (5-6 g/Tag). ), optimale körperliche Aktivität und sexuelle Selbstbeherrschung. Das Programm zielt auf die folgenden Ergebnisse ab: a) Nutzung des eigenen Fettspeichers; b) Kontrolle der endogenen Vergiftung; c) Wiederverwendung vorläufiger Stoffwechselsubstrate.

Eine Kombination aus persönlichen Gesprächen und Telefongesprächen während des Studienzeitraums.

Begründung der Stichprobengröße. Der geschätzte Behandlungsunterschied wird auf 10 % mit einer Standardabweichung von 8 % und einer Überlegenheitsmarge von 5 % (δ=0,05) basierend auf zweiseitigen Hypothesentests festgelegt. Unter Verwendung von SPSS, Sample-Power, V23.0 beträgt die Anzahl der pro Behandlungsarm benötigten auswertbaren Personen >32. Für die vergleichende klinische Studie werden mindestens 150 Patienten untersucht und rekrutiert.

Endpunkte: Die primären Endpunkte: Reduzierung des Körpergewichts um 15–20 % gegenüber dem Ausgangswert; Leukozyten TL. Die sekundären Endpunkte: HbA1c; Nüchternblutzucker und 2-stündiger oraler Glukosetoleranztest (OGTT); systolischer/diastolischer Blutdruck; Lipidprofil; Immunoassay-Insulin im Blut; Nebenwirkungen.

Methoden:

• Kriterien für die Diagnose von MS. Diagnose von MS (IDF-2005). Diagnose T2D: HbA1c≥6,5 %, Nüchtern-Plasmaglukosespiegel ≥7,0 mmol/l oder ein Patient erhält eine antidiabetische Therapie [ADA, 2023]. [55] AH: systolischer Blutdruck ≥ 130 und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mm.Hg nach wiederholter Untersuchung, oder ein Patient erhält blutdrucksenkende Medikamente.
• Allgemeine Fettleibigkeit wird durch Bestimmung des BMI (kg/m2) gemessen. Bauchfettleibigkeit wird anhand des Taillenumfangs anhand der Standards für die asiatische Nationalität von IDF (2018) beurteilt. [56]
• Parameter der Körperzusammensetzung, einschließlich Fettmasse, viszerales Fett, fettfreie Masse, Gesamtkörperwasser, Muskel-/Knochenmasse, Stoffwechselalter, Grundumsatz und Bioimpedanz, werden mit dem Tanita-MC-980MA Multi-Frequency Segmental Body ausgewertet -Zusammensetzungsanalysator (TanitaCorp, Japan).
• Die körperliche Aktivität wird anhand der Anzahl der von den Patienten zurückgelegten Schritte beurteilt, wie durch einzelne Schrittzähler von Hoffmann-La-Roche (Schweiz) oder ein anderes individuelles digitales System bestimmt.
• Laborstudie. An denselben Blutproben wird im Standardlabor ein großes Blutbild, Blutsenkungsgeschwindigkeit, Harnstoff, Kreatinin, Glukose, Elektrolyte, HbA1c, Lipidprofil (Gesamtcholesterin, HDL/LDL, Triglyceride), Gesamtproteine, Gerinnungsprofil, Bilirubin, Leber ermittelt Enzymaktivitäten, Blut-/Urin-Ketonkörper.
• Hormontest. Nüchtern-Seruminsulin mittels Immunoassay-Methode (Tschechische Republik). Die Insulinresistenzindizes der Homöostase-Modellbewertung (HOMA-IR) werden wie folgt als Ersatzmaß für die Insulinsensitivität verwendet: HOMA-IR=((Nüchterninsulin in nU/L)×(Nüchternglukose in mmol/l)/22,5) .
• Messung von TL. TL wird im T/S-Verhältnis mit einer Anpassung der Methoden der quantitativen Polymerasekettenreaktion (q-PCR) gemessen. Die Intraassay- und Interassay-Variabilität (CV) für die quantitative Polymerasekettenreaktion wird gezeigt.

Blutproben zur Messung von TL werden in einem sterilen Vacutainer gesammelt und an das Genom- und personalisierte Medizinlabor (Nasarbajew-Universität) geliefert. Die DNA wurde mit dem Promega Wisard DNA-System bei -20 °C gereinigt. Kurz gesagt, zur Messung von Telomer-Wiederholungskopien werden Primer hinzugefügt. In jedem Experiment werden zwei Kontrollproben durchgeführt, um eine Normalisierung zwischen den Experimenten zu ermöglichen, und es werden regelmäßige Reproduzierbarkeitsexperimente durchgeführt, um korrekte Messungen zu gewährleisten. Das berechnete Verhältnis ist proportional zum durchschnittlichen TL pro Zelle.

• Die Lebensqualität wird mit dem internationalen Fragebogen BAROS Bariatric Analysis and Reporting Outcome System, EuroQoL, bewertet.
• Bei der Kostenwirksamkeitsanalyse werden sowohl klinische als auch EuroQol als Ergebnisse verwendet, um die inkrementelle Kostenwirksamkeit der drei alternativen Interventionen abzuschätzen. Die Analyse berücksichtigt spezifische Kosten (a) direkte medizinische Kosten (einschließlich des Eingriffs selbst und der Nachsorge für die Erkrankung), (b) indirekte nichtmedizinische Kosten und (c) zusätzliche nichtmedizinische Kosten. Die Kosten für die medizinische Versorgung werden von den Wirtschaftsabteilungen der teilnehmenden medizinischen Zentren ermittelt und die während der Eingriffe verbrauchten Ressourcen ermittelt. Indirekte Kosten entstehen durch Patienten. Der begrenzte Zeithorizont dieser Studie macht es erforderlich, ein Modell zu verwenden, um die beobachtete Wirkung der bewerteten Behandlungen auf lange Sicht zu extrapolieren.
• Konsultationen von Spezialisten werden vor/während/nach der Studie über einen Zeitraum von 24 Wochen durchgeführt.
• Bildgebende Verfahren: Ultraschall innerer Organe (GE Vivid 7 Ultrasound; GE Healthcare Worldwide USA, Michigan); EKG.

Interpretation der Daten. Die primäre Hypothese ist, dass Patienten, die mit den Vergleichsmethoden behandelt werden, eine stärkere Gewichtsreduktion und eine Verbesserung der primären/sekundären Endpunkte erfahren würden; Anschließend entscheiden sich die Gruppen für einen Gesamtvergleich unter Verwendung mehrerer linearer Regressionsanalysen. Ermittlung der Wirksamkeit der Vergleichsmethoden auf der Grundlage des Prinzips: H0 (Nullhypothese) eine Methode unterscheidet sich nicht von einer anderen/anderen; und Ha (alternativ) eine Methode unterscheidet sich von einer anderen/anderen.

Statistische Analyse. Der statistische Analyseplan berücksichtigt Nichteinhaltung, Verlust der Nachverfolgung und fehlende Daten. ANOVA/ANCOVA verwendet multiple logistische Regressionsmodelle, um die Wahrscheinlichkeit bestimmter Variablen vorherzusagen. Mixed-Effect-Modelle oder Generalized-Estimating-Equations (GEE) werden mit Statistikern ausgewertet. Der Zwei-Faktor-t-Test des Studenten, OR (95 %, CI), Pearson-Kriterium-χ2 wird verwendet, um Unterschiede in den Proportionen zu bewerten. Für nichtparametrische Tests werden der Mann-Whitney-U-Test und der Kruskal-Wallis-Test verwendet. Pearson- oder Spearman-Korrelationskoeffizient (r). Um abhängige/unabhängige Variablen zu bestimmen und Störfaktoren zu kontrollieren, diskutiert das Team anhand von Literaturdaten.

Die Regressionsanalyse wird mithilfe modernster Algorithmen für maschinelles Lernen im Python-Code durchgeführt. Dazu gehört die Anwendung von Algorithmen wie KNN, SVM und Random Forests. Darüber hinaus werden die Forscher Deep-Learning-Methoden anwenden, um ein Modell zum Testen des Hypothesentests als binärer Klassifikator zu erstellen. Dieses Lernmodell nutzt ein neuronales Netzwerk. Angesichts neuer Daten können die drei Behandlungsmethoden personalisierte Effekte erzielen. Die Studiendaten werden in Tabellen als M±SE oder Median (25–75 %) basierend auf der Verteilung der Variablen dargestellt. Zur Beurteilung der Mortalität in den drei Vergleichsbehandlungen wird eine Überlebensanalyse (Kaplan-Meier- oder Cox-Regression) verwendet. Statistische Analyse mit SPSS für Windows, Version 28.0.

Ethik. Die zuständigen nationalen und institutionellen Regulierungsbehörden und Ethikkommissionen genehmigen das Studiendesign und alle Teilnehmer geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Die Studie wird im University Medical Center zusammen mit der Nazarbayev University School of Medicine und dem National Laboratory Astana sowie der Astana Medical University durchgeführt.