Effektiviteten af ​​vægttabsmetoder på levetiden for metabolisk syndrom

På den første fase af undersøgelsen vil 71 voksne patienter screenes for egnethed i alderen 35 til 65 år med T2D og hypertension for RF. T2D blev behandlet med Metformin, Sulfonylurinstof, GLP-1 agonister (exenatid, liraglutid), Glitazoner i forskellige kombinationer; hypertension blev behandlet med betablokkere, calciumkanalblokkere, diuretika, SGLT-2-hæmmere (empagliflozin, canagliflozin) i forskellige kombinationer. Patienter med hjertesvigt (HF) i deres journaler og anamnese med reduceret ejektionsfraktion <55% vil også blive inkluderet; I-II stadier af NYHA funktionelle klassifikation.

Inklusionskriterier: 1) skriftligt informeret samtykke; 2) 35≤ alder <65 år gammel; 2) enhver BMI og WC; 3) diagnosticering af T2D og hypertension ≥3 år og behandling med ikke-hormonel konventionel farmakologisk medicin; 4) ethvert niveau af triglycerider, kolesterol, kropsfedt%; 5) vægttab på RF i 30 dage.

Eksklusionskriterier: 1) alder <35 eller ≥65 år; 1) Insulin-afhængig T2D og ukontrolleret højt BP; 2) patienter, der tager gastrointestinale lipasehæmmere osv.; 3) tilstedeværelse af akutte infektionssygdomme eller forværring af kroniske sygdomme; 4) ejektionsfraktion <30%; 5) historie med alkoholforbrug >30 g/dag inden for de seneste 5 år; 6) malignitet inden for de seneste 5 år; drægtighed eller amning; nyresvigt; arvelige sygdomme; eller kendt overfølsomhed over for et eller flere af teststofferne.

Resultatmål: Primære endepunkter: vægttab, fastende blodsukker, blodinsulinniveau, systolisk/diastolisk BP. Sekundære endepunkter: blodlipider, hælknoglemineraltæthed (HBMD) og EF.

Intervention. Deltagerne holdt faste på RF-sæsonen. De overholdt strengt to principper for ernæring under RF: 1) "intet blod, ingen lugt af fedt", hvilket betyder "spis ikke kød og spis ikke fed mad"; 2) 'Sehri-tiden' (et måltid spist før daggry) inkluderede kun 1,5-2,0 glas vand og frugter på 80-100 gr (æble, dadler og persimmon). Faktisk fulgte patienterne en diæt, hvor de spiste et måltid om dagen - deltagerne får et måltid under 'Iftar-tiden' (et måltid, der blev spist efter solnedgang). Deltagerne overholdt også at gå mindst 3.000 skridt/dag, seksuel selvbeherskelse.

En kombination af personlige samtaler og telefonopkald udføres i løbet af den 30-dages undersøgelsesperiode: baseline/7-dages/14-dages og 30-dages RF.

På 2. trin af undersøgelsen vil i alt omfatte 150 voksne patienter med MS fordelt på tre sammenlignende grupper: lægemiddelbehandling, kirurgi og diætterapi.

Undersøgelsesdesignet er prospektivt, fordi efterforskerne skal sammenligne TL før/efter interventioner; undersøgelsen er muligvis ikke en observationsundersøgelse. På grund af forsøget vil ikke-randomiserede patienter blive allokeret til hver gruppe baseret på ens baseline-karakteristika i henhold til inklusions-/eksklusionskriterierne og inklusive justeringer for baseline og forvirrende karakteristika.

Patienterne vil blive allokeret til hver gruppe baseret på patientens og to lægers (kirurg og terapeut) beslutninger for at undgå risikoen for "selektionsbias". Normalisering af parametre vil fokusere på det arbejde, der kræves for at integrere processer i statistik.

Inklusionskriterier: 1) skriftligt informeret samtykke; 2) T2D≥3-årig med glukosesænkende behandling inklusive insulin; 3) 35-55 år gammel; 4) BMI≥27 kg/m2 for begge køn, for asiatisk etnicitet; 5) igangværende behandling med antihypertensiv behandling; 6) vægttab 15-20% ved baseline og dynamisk opfølgning op til 24 uger.

Alle inkluderede patienter før rekruttering til undersøgelsen modtog standardbehandling for T2D og AH i henhold til regionale retningslinjer.

Eksklusionskriterier: T1D; <34 alder >56 år gammel; ustabile hjertesygdomme (New York Heart Association klasse IV hjertesvigt, refraktær angina, ukontrollerede arytmier, kritisk hjerteklapsygdom eller svær ukontrolleret hypertension); glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min og/eller dialyse inden for 14 dage før screening; malignitet inden for de seneste 5 år; drægtighed eller amning; arvelige sygdomme; kendt overfølsomhed over for et af teststofferne.

Den 1. gruppe (n=50) får subkutan Semaglutid (GLP-1RA) 1 mg én gang dagligt med oral Empagliflozin (SGLT-2i) 25 mg én gang dagligt, som er en ny kombination ud over standard medicinsk behandling inklusive anti-diabetes, antihypertensiv, lipidsænkende, symptomatisk behandling.

2. gruppe (n=50) får kirurgisk metode (laparoskopisk MGB). Disse patienter gennemgår yderligere undersøgelser før operationen (blodprøver og elektrokardiografi, esophagogastroskopi, ultralyd og andre nødvendige standardmetoder).

Den 3. gruppe (n=50) får diæt med meget lavt kalorieindhold ('Analimentær-afgiftning') inklusive <100 kcal/dag med fedtfrie grøntsager (tomat/agurk) og saltindtag (5-6 g/dag) ), optimal fysisk aktivitet og seksuel selvbeherskelse. Programmet sigter mod de næste output: a) brug af eget fedtlager; b) kontrollere endogenforgiftning; c) genbrug af midlertidige metaboliske substrater.

En kombination af personlige samtaler og telefonopkald i løbet af studieperioden.

Begrundelse for stikprøvestørrelsen. Den estimerede behandlingsforskel sættes til 10 % med en standardafvigelse på 8 % og overlegenhedsmarginen på 5 % (δ=0,05) baseret på tosidet hypotesetestning. Ved brug af SPSS,Sample-Power,V23.0, er antallet af evaluerbare individer nødvendigt pr. behandlingsarm >32. Mindst 150 patienter vil blive screenet og rekrutteret i det sammenlignende kliniske forsøg.

Slutpunkter: De primære endepunkter: reduktion i kropsvægt 15-20 % fra baseline; leukocyt TL. De sekundære endepunkter: HbA1c; fastende blodsukker og 2-timers oral glucosetolerancetest (OGTT); systolisk/diastolisk BP; lipidprofil; immunoassay insulin i blod; uønskede hændelser.

Metoder:

• Kriterier for diagnosticering af MS. Diagnose af MS (IDF-2005). Diagnose T2D: HbA1c≥6,5%, fastende plasmaglukoseniveau ≥7,0 mmol/l, eller en patient modtager antidiabetisk behandling [ADA, 2023]. [55] AH: systolisk-BP≥130 og/eller deres diastoliske-BP≥90 mm.Hg efter gentagen undersøgelse, eller en patient modtager antihypertensiva.
• Generel fedme vil blive målt ved at bestemme BMI (kg/m2). Abdominal fedme vurderes ved taljeomkreds ved hjælp af standarderne for asiatisk nationalitet af IDF(2018). [56]
• Kropssammensætningsparametre, herunder fedtmasse, visceralt fedt, fedtfri masse, total kropsvand, muskel/knoglemasse, metabolisk alder, basal-metabolisk hastighed og bioimpedans vil blive evalueret af Tanita-MC-980MA Multi-Frequency Segmental Body -Composition-Analyzerer (TanitaCorp, Japan).
• Fysisk aktivitet vil blive vurderet som antallet af skridt taget af patienter, som bestemt af individuelle skridttællere fra Hoffmann-La-Roche (Schweiz) eller et andet individuelt digitalt system.
• Laboratorieundersøgelse. På de samme blodprøver, standardlaboratorium en komplet blodtælling, erythrocytsedimentationshastighed, urinstof, kreatinin, glukose, elektrolytter, HbA1c, lipidprofil (totalkolesterol, HDL/LDL, triglycerider), totale proteiner, koagulationsprofil, bilirubin, lever enzymaktiviteter, blod/urin ketonlegemer.
• Hormonanalyse. Fastende seruminsulin ved immunanalysemetode (Tjekkiet). Homeostase Model Assessment insulinresistensindekser (HOMA-IR) vil blive brugt som et surrogatmål for insulinfølsomhed som følger: HOMA-IR=((fastende insulin i nU/L)×(fastende glukose i mmol/l)/22,5) .
• Måling af TL. TL vil blive målt i T/S-forhold med en tilpasning af de kvantitative polymerasekædereaktions (q-PCR) metoder. Intraassay- og interassayvariabiliteten (CV) for kvantitativ polymerasekædereaktion vil blive vist.

Blodprøver til måling af TL vil blive opsamlet i steril vacutainer og leveret til Genom og personligt medicinlaboratorium (Nazarbayev University). DNA blev oprenset ved hjælp af Promega Wisard DNA-system i -20 С. Kort sagt, til måling af telomer-gentagelseskopier vil der blive tilføjet primere. To kontrolprøver vil blive kørt i hvert forsøg for at muliggøre normalisering mellem forsøgene, og periodiske reproducerbarhedsforsøg vil blive udført for at garantere korrekte målinger. Det beregnede forhold er proportionalt med den gennemsnitlige TL pr. celle.

• Livskvalitet vurderes med internationalt spørgeskema BAROS Bariatric Analysis and Reporting Outcome System, EuroQoL.
• Omkostningseffektivitetsanalyse udfører ved at bruge både kliniske såvel som EuroQol til at estimere den trinvise omkostningseffektivitet af de tre alternative interventioner. Analyse overvejer specifikke omkostninger (a) direkte medicinske omkostninger (herunder selve interventionen og opfølgende behandling af tilstanden), (b) indirekte ikke-medicinske omkostninger og (c) yderligere ikke-medicinske omkostninger. Omkostninger til lægebehandling opnås fra økonomiske afdelinger af deltagende lægecentre, der identificerer ressourcer, der forbruges under interventionerne. Indirekte omkostninger kommer fra patienter. Denne undersøgelses begrænsede tidshorisont vil gøre det nødvendigt at bruge en model til at ekstrapolere den observerede effekt af de vurderede behandlinger på lang sigt.
• Konsultationer af specialister gennemføres før/under/efter undersøgelsen 24-ugers periode.
• Billeddannelsesmetoder: Ultralyd af indre organer (GE Vivid 7 Ultrasound; GE Healthcare Worldwide USA, Michigan); EKG.

Fortolkning af data. Den primære hypotese er, at patienter behandlet med de sammenlignende metoder vil opleve en større vægtreduktion og forbedring i de primære/sekundære endepunkter; derefter vælger grupperne at sammenligne sig selv i aggregatet ved hjælp af multipel lineær regressionsanalyse. For at fastslå effektiviteten af ​​de sammenlignende metoder baseret på princippet: H0 (nulhypotese) en metode adskiller sig ikke fra en anden/anden; og Ha (alternativ) en metode adskiller sig fra en anden/anden.

Statistisk analyse. Den statistiske analyseplan tager hensyn til manglende overholdelse, tab af opfølgning og manglende data. Multiple-logistic-regressions-modeller, ANOVA/ANCOVA bruger til at forudsige sandsynligheden for specifikke variabler. Mixed-effect-modeller eller generaliserede-estimerende-ligninger (GEE) evaluerer med statistikere. Elevens to-faktor-t-test, OR (95%,CI), Pearsons kriterium-χ2 vil blive brugt til at vurdere forskelle i proportioner. Mann-Whitney U-test og Kruskal-Wallis test bruges til ikke-parametrisk. Pearson eller Spearman korrelationskoefficient (r). For at bestemme afhængige/uafhængige variabler og kontrollere konfoundere diskuterer teamet imellem ved hjælp af litteraturdata.

Regressionsanalyse udføres ved hjælp af avancerede maskinlæringsalgoritmer i python-kode. Disse omfatter anvendelse af algoritmer som KNN, SVM og Random Forests. Derudover vil efterforskerne anvende deep learning-metodologi til at skabe en model til at teste hypotesetestningen som en binær klassifikator. Denne læringsmodel bruger neurale netværk, givet nye data vil være i stand til at lave personlige effekter af de tre behandlingsmetoder. Undersøgelsesdata præsenteres i tabeller som M±SE eller median (25-75%) baseret på fordeling af variable. Overlevelsesanalyse (Kaplan-Meier eller Cox-regression) bruges til at vurdere dødeligheden i de tre sammenlignende behandlinger. Statistisk analyse ved hjælp af SPSS til Windows, ver.28.0.

Etik. De relevante nationale og institutionelle tilsynsmyndigheder og etiske udvalg vil godkende undersøgelsens design, og alle deltagere vil give skriftligt informeret samtykke. Undersøgelsen vil blive gennemført i University Medical Center sammen med Nazarbayev University School of Medicine og National Laboratory Astana og Astana Medical University.