Efficacité des méthodes de perte de poids sur la durée de vie du syndrome métabolique

Lors de la 1ère étape de l'étude, 71 patients adultes seront sélectionnés pour être éligibles âgés de 35 à 65 ans atteints de DT2 et d'hypertension pour le RF. Le DT2 a été traité avec de la metformine, de la sulfonylurée, des agonistes du GLP-1 (exénatide, liraglutide), des glitazones dans différentes combinaisons ; l'hypertension a été traitée avec des bêtabloquants, des inhibiteurs calciques, des diurétiques, des inhibiteurs du SGLT-2 (empagliflozine, canagliflozine) dans différentes combinaisons. Les patients présentant une insuffisance cardiaque (IC) dans leurs dossiers médicaux et une anamnèse avec une fraction d'éjection réduite <55 % seront également inclus ; Étapes I-II de la classification fonctionnelle NYHA.

Critères d'intégration : 1) consentement éclairé écrit ; 2) 35≤ âge <65 ans ; 2) tout IMC et WC ; 3) diagnostic de DT2 et d'hypertension ≥3 ans et traitement avec des médicaments pharmacologiques conventionnels non hormonaux ; 4) tout niveau de triglycérides, de cholestérol, de % de graisse corporelle ; 5) perte de poids sur RF pendant 30 jours.

Critères d'exclusion : 1) âge <35 ou ≥65 ans ; 1) DT2 insulino-dépendant et tension artérielle élevée incontrôlée ; 2) les patients prenant des inhibiteurs de lipase gastro-intestinale, etc. ; 3) présence de maladies infectieuses aiguës ou exacerbation de maladies chroniques ; 4) fraction d'éjection <30 % ; 5) antécédents de consommation d'alcool > 30 g/jour au cours des 5 dernières années ; 6) tumeur maligne au cours des 5 dernières années ; gestation ou lactation; insuffisance rénale; maladies héréditaires; ou hypersensibilité connue à l’une des substances testées.

Mesures des résultats : Critères d'évaluation principaux : perte de poids, glycémie à jeun, taux d'insuline dans le sang, TA systolique/diastolique. Critères d'évaluation secondaires : lipides sanguins, densité minérale osseuse du talon (HBMD) et FE.

Intervention. Les participants ont adhéré au jeûne pendant la saison RF. Ils ont strictement adhéré à deux principes de nutrition pendant la RF : 1) « pas de sang, pas d'odeur de graisse », ce qui signifie « ne pas manger de viande et ne pas manger d'aliments gras » ; 2) le « temps Sehri » (un repas pris avant l'aube) ne comprenait que 1,5 à 2,0 verre d'eau et fruits de 80-100 gr (pomme, dattes et kaki). En effet, les patients suivaient un régime dans lequel ils prenaient un repas par jour – les participants prenaient un repas pendant « l'heure de l'Iftar » (un repas pris après le coucher du soleil). Les participants ont également adhéré à la marche d'au moins 3 000 pas/jour et à la retenue sexuelle.

Une combinaison de conversations en personne et d'appels téléphoniques est effectuée pendant la période d'étude de 30 jours : le RF de référence/7 jours/14 jours et 30 jours.

Lors de la 2ème étape de l'étude, 150 patients adultes atteints de SEP seront inclus au total, répartis en trois groupes comparatifs : traitement médicamenteux, chirurgie et thérapie diététique.

La conception de l'étude est prospective car les enquêteurs doivent mesurer de manière comparative le TL avant/après les interventions ; l'étude peut ne pas être une étude d'observation. En raison de l'essai, les patients non randomisés seront répartis dans chaque groupe sur la base de caractéristiques de base égales selon les critères d'inclusion/exclusion et y compris des ajustements pour les caractéristiques de base et confondantes.

Les patients seront répartis dans chaque groupe en fonction des décisions du patient et de deux médecins (chirurgien et thérapeute) pour éviter le risque de « biais de sélection ». La normalisation des paramètres se concentrera sur le travail requis pour intégrer les processus dans les statistiques.

Critères d'intégration : 1) consentement éclairé écrit ; 2) DT2 ≥ 3 ans avec traitement hypoglycémiant incluant l'insuline ; 3) 35-55 ans ; 4) IMC≥27 kg/m2 pour les deux sexes, pour l'origine ethnique asiatique ; 5) traitement continu avec un traitement antihypertenseur ; 6) perte de poids de 15 à 20 % au départ et suivi dynamique jusqu'à 24 semaines.

Tous les patients inclus avant leur recrutement pour l'étude ont reçu un traitement standard pour le DT2 et l'AH conformément aux directives régionales.

Critères d'exclusion : DT1 ; <34 ans > 56 ans ; troubles cardiaques instables (insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association, angine réfractaire, arythmies incontrôlées, cardiopathie valvulaire critique ou hypertension sévère incontrôlée) ; débit de filtration glomérulaire <30 mL/min et/ou dialyse dans les 14 jours précédant le dépistage ; tumeur maligne au cours des 5 dernières années ; gestation ou lactation; maladies héréditaires; hypersensibilité connue à l’une des substances testées.

Le 1er groupe (n = 50) reçoit 1 mg de sémaglutide (GLP-1RA) sous-cutané une fois par jour 7 avec de l'empagliflozine orale (SGLT-2i) 25 mg une fois par jour, une nouvelle combinaison en plus du traitement médical standard comprenant un antidiabète, traitement symptomatique antihypertenseur, hypolipidémiant.

Le 2ème groupe (n = 50) reçoit une méthode chirurgicale (MGB laparoscopique). Ces patients subissent un examen préopératoire supplémentaire (prises de sang et électrocardiographie, œsophagogastroscopie, échographie et autres méthodes standard nécessaires).

Le 3ème groupe (n=50) reçoit un régime très hypocalorique (« Détoxication alimentaire ») incluant <100 kcal/jour avec des légumes sans gras (tomate/concombre) et un apport en sel (5-6 g/jour). ), une activité physique optimale et une maîtrise de soi sexuelle. Le programme vise les résultats suivants : a) utilisation de son propre magasin de graisse ; b) contrôler l'intoxication endogène ; c) réutilisation de substrats métaboliques provisoires.

Une combinaison de conversations en personne et d'appels téléphoniques pendant la période d'étude.

Justification de la taille de l'échantillon. La différence de traitement estimée sera fixée à 10 % avec un écart type de 8 % et une marge de supériorité de 5 % (δ = 0,05) sur la base de tests d'hypothèses bilatéraux. En utilisant SPSS, Sample-Power, V23.0, le nombre d'individus évaluables nécessaires par bras de traitement > 32. Au moins 150 patients seront dépistés et recrutés dans l'essai clinique comparatif.

Points finaux : Les critères d'évaluation principaux : réduction du poids corporel de 15 à 20 % par rapport au départ ; TL leucocytaire. Les critères secondaires : HbA1c ; glycémie à jeun et test oral de tolérance au glucose (OGTT) de 2 heures ; TA systolique/diastolique ; profile lipidique; dosage immunologique de l'insuline dans le sang ; événements indésirables.

Méthodes :

• Critères pour le diagnostic de la SEP. Diagnostic de la SEP (IDF-2005). Diagnostic DT2 : HbA1c≥6,5 %, glycémie à jeun ≥7,0 mmol/l ou patient recevant un traitement antidiabétique [ADA, 2023]. [55] AH : TA systolique ≥ 130 et/ou TA diastolique ≥ 90 mm.Hg après un examen répété, ou un patient reçoit des médicaments antihypertenseurs.
• L'obésité générale sera mesurée en déterminant l'IMC (kg/m2). L'obésité abdominale est évaluée par le tour de taille en utilisant les normes de nationalité asiatique de la FID (2018). [56]
• Les paramètres de composition corporelle, notamment la masse grasse, la graisse viscérale, la masse sans graisse, l'eau corporelle totale, la masse musculaire/osseuse, l'âge métabolique, le taux métabolique basal et la bioimpédance seront évalués par le corps segmentaire multifréquence Tanita-MC-980MA. -Analyseur de composition (TanitaCorp, Japon).
• L'activité physique sera évaluée comme le nombre de pas effectués par les patients, tel que déterminé par des podomètres individuels de Hoffmann-La-Roche (Suisse) ou un autre système numérique individuel.
• Etude en laboratoire. Sur les mêmes échantillons de sang, laboratoire standard, une formule sanguine complète, vitesse de sédimentation des érythrocytes, urée, créatinine, glucose, électrolytes, HbA1c, profil lipidique (cholestérol total, HDL/LDL, triglycérides), protéines totales, profil de coagulation, bilirubine, hépatique. activités enzymatiques, corps cétoniques sanguins/urines.
• Dosage hormonal. Insuline sérique à jeun par méthode de dosage immunologique (République tchèque). Les indices de résistance à l'insuline d'évaluation du modèle d'homéostasie (HOMA-IR) seront utilisés comme mesure de substitution de la sensibilité à l'insuline comme suit : HOMA-IR = ((insuline à jeun en nU/L) × (glycémie à jeun en mmol/l)/22,5) .
• Mesure de TL. La TL sera mesurée en rapport T/S avec une adaptation des méthodes quantitatives de réaction en chaîne par polymérase (q-PCR). La variabilité intra-essai et inter-essai (CV) pour la réaction en chaîne par polymérase quantitative sera présentée.

Des échantillons de sang pour la mesure du TL seront collectés dans un vacutainer stérile et livrés au laboratoire de génom et de médecine personnalisée (Université de Nazarbayev). L'ADN a été purifié à l'aide du système d'ADN Promega Wisard à -20 °C. En bref, pour mesurer les copies répétées des télomères, des amorces seront ajoutées. Deux échantillons de contrôle seront analysés dans chaque expérience pour permettre une normalisation entre les expériences, et des expériences de reproductibilité périodiques seront réalisées pour garantir des mesures correctes. Le rapport calculé est proportionnel au TL moyen par cellule.

• La qualité de vie est évaluée à l'aide du questionnaire international BAROS Bariatric Analysis and Reporting Outcome System, EuroQoL.
• L'analyse coût-efficacité est effectuée en utilisant comme résultats à la fois cliniques et EuroQol pour estimer le rapport coût-efficacité incrémentiel des trois interventions alternatives. L'analyse prend en compte les coûts spécifiques (a) les coûts médicaux directs (y compris l'intervention elle-même et les soins de suivi de la maladie), (b) les coûts non médicaux indirects et (c) les coûts non médicaux supplémentaires. Les coûts des soins médicaux sont obtenus auprès des services économiques des centres médicaux participants, identifiant les ressources consommées pendant les interventions. Les coûts indirects proviennent des patients. L'horizon temporel limité de cette étude nécessitera l'utilisation d'un modèle pour extrapoler l'effet observé des traitements évalués sur le long terme.
• Des consultations de spécialistes sont effectuées avant/pendant/après la période d'étude de 24 semaines.
• Méthodes d'imagerie : Échographie des organes internes (GE Vivid 7 Ultrasound ; GE Healthcare Worldwide USA, Michigan) ; ECG.

Interprétation des données. L'hypothèse principale est que les patients traités avec les méthodes comparatives connaîtraient une plus grande perte de poids et une amélioration des critères d'évaluation primaires/secondaires ; Ensuite, les groupes choisissent de comparer entre eux dans l'ensemble en utilisant une analyse de régression linéaire multiple. Établir l'efficacité des méthodes comparatives en se basant sur le principe : H0 (hypothèse nulle) une méthode ne diffère pas d'une autre/autre ; et Ha (alternative), une méthode diffère d'une autre/autre.

Analyses statistiques. Le plan d'analyse statistique prend en compte les non-conformités, les pertes de suivi et les données manquantes. Modèles de régression logistique multiple, ANOVA/ANCOVA utilise pour prédire la probabilité de variables spécifiques. Les modèles à effets mixtes ou les équations d'estimation généralisées (GEE) sont évalués avec des statisticiens. Le test t à deux facteurs de Student, OR (95 %, IC), le critère χ2 de Pearson sera utilisé pour évaluer les différences de proportions. Le test U de Mann-Whitney et le test de Kruskal-Wallis sont utilisés pour les tests non paramétriques. Coefficient de corrélation de Pearson ou Spearman (r). Déterminer les variables dépendantes/indépendantes et contrôler les facteurs confondants discute entre l'équipe en utilisant les données de la littérature.

L'analyse de régression est effectuée à l'aide d'algorithmes d'apprentissage automatique de pointe en code Python. Ceux-ci incluent l'application d'algorithmes tels que KNN, SVM et Random Forests. De plus, les enquêteurs appliqueront une méthodologie d'apprentissage en profondeur pour créer un modèle permettant de tester les tests d'hypothèse en tant que classificateur binaire. Ce modèle d'apprentissage utilise un réseau neuronal, étant donné que de nouvelles données pourront produire des effets personnalisés des trois méthodes de traitement. Les données de l'étude sont présentées dans des tableaux sous forme de M ± SE ou médiane (25-75 %) en fonction de la distribution des variables. L'analyse de survie (régression de Kaplan-Meier ou Cox) est utilisée pour évaluer la mortalité dans les trois traitements comparatifs. Analyse statistique à l'aide de SPSS pour Windows, ver.28.0.

Éthique. Les autorités réglementaires nationales et institutionnelles appropriées et les comités d'éthique approuveront la conception de l'étude et tous les participants fourniront leur consentement éclairé écrit. L'étude sera réalisée au centre médical universitaire en collaboration avec l'école de médecine de l'université Nazarbayev et le laboratoire national d'Astana et l'université médicale d'Astana.