Painonpudotusmenetelmien tehokkuus metabolisen oireyhtymän eliniän suhteen

Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa seulotaan 71 aikuista 35–65-vuotiasta potilasta, joilla on T2D ja verenpainetauti RF:n osalta. T2D käsiteltiin metformiinilla, sulfonyyliurealla, GLP-1-agonisteilla (eksenatidi, liraglutidi), glitazoneilla eri yhdistelmissä; verenpainetautia hoidettiin beetasalpaajilla, kalsiumkanavasalpaajilla, diureeteilla, SGLT-2-estäjillä (empagliflotsiini, kanagliflotsiini) eri yhdistelminä. Mukaan otetaan myös potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta (HF) lääketieteellisissä tiedoissa ja anamneesissa, joiden ejektiofraktio on pienempi kuin 55 %; NYHA-toiminnallisen luokituksen I-II vaiheet.

Sisällyttämiskriteerit: 1) kirjallinen tietoinen suostumus; 2) 35 ≤ ikä < 65 vuotta vanha; 2) mikä tahansa BMI ja WC; 3) T2D:n ja verenpainetaudin diagnoosi ≥3 vuotta ja hoito ei-hormonaalisilla tavanomaisilla farmakologisilla lääkkeillä; 4) mikä tahansa triglyseridien, kolesterolin, kehon rasvaprosentin taso; 5) painonpudotus radiotaajuudella 30 päivän ajan.

Poissulkemiskriteerit: 1) ikä <35 tai ≥65 vuotta vanha; 1) Insuliiniriippuvainen T2D ja hallitsematon korkea verenpaine; 2) potilaat, jotka käyttävät maha-suolikanavan lipaasin estäjiä jne.; 3) akuuttien infektiosairauksien esiintyminen tai kroonisten sairauksien paheneminen; 4) poistofraktio <30 %; 5) alkoholin kulutus >30 g/vrk viimeisen 5 vuoden aikana; 6) pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana; raskaus tai imetys; munuaisten vajaatoiminta; perinnölliset sairaudet; tai tunnettu yliherkkyys jollekin testattavalle aineelle.

Tulosmittaukset: Ensisijaiset päätetapahtumat: painonpudotus, paastoverensokeri, veren insuliinitaso, systolinen/diastolinen verenpaine. Toissijaiset päätepisteet: veren lipidit, kantapään luun mineraalitiheys (HBMD) ja EF.

Interventio. Osallistujat noudattivat paastoa RF-kaudella. He noudattivat tiukasti kahta ravitsemusperiaatetta RF:n aikana: 1) "ei verta, ei rasvan hajua", mikä tarkoittaa "älä syö lihaa äläkä syö rasvaisia ​​ruokia"; 2) 'Sehri-aika' (ennen aamunkoittoa syöty ateria) sisälsi vain 1,5-2,0 lasillinen vettä ja 80-100 g hedelmiä (omena, taatelit ja kaki). Potilaat todellakin noudattivat ruokavaliota, jossa he söivät yhden aterian päivässä - osallistujat syövät "Iftar-ajan" (auringonlaskun jälkeen syöty ateria). Osallistujat noudattivat myös vähintään 3 000 askelta päivässä kävelyä, seksuaalista itsehillintää.

Henkilökohtaisten keskustelujen ja puheluiden yhdistelmä suoritetaan 30 päivän tutkimusjakson aikana: lähtötilanne/7 päivää/14 päivää ja 30 päivän radiotaajuus.

Tutkimuksen toisessa vaiheessa mukana on yhteensä 150 aikuista MS-potilasta jaettuna kolmeen vertailuryhmään: lääkehoito, leikkaus ja ruokavaliohoito.

Tutkimussuunnitelma on ennakoiva, koska tutkijoiden on mitattava verrattain TL ennen/jälkeen interventioita; tutkimus ei välttämättä ole havaintotutkimus. Kokeilusta johtuen ei-satunnaistetut potilaat jaetaan kuhunkin ryhmään yhtäläisten lähtötilanteen ominaisuuksien perusteella sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien mukaisesti ja mukaan lukien lähtötilanteen ja hämmentäviä ominaisuuksia koskevat muutokset.

Potilaat jaetaan kuhunkin ryhmään potilaan ja kahden lääkärin (kirurgin ja terapeutin) päätösten perusteella, jotta vältetään "valintaharha". Parametrien normalisoinnissa keskitytään prosessien sisällyttämiseen tilastoihin.

Sisällyttämiskriteerit: 1) kirjallinen tietoinen suostumus; 2) T2D≥3 vuotta glukoosia alentavalla hoidolla, mukaan lukien insuliinilla; 3) 35-55 vuotta vanha; 4) BMI≥27 kg/m2 molemmilla sukupuolilla, aasialaiselle etniselle alkuperälle; 5) jatkuva hoito verenpainetta alentavalla hoidolla; 6) painonpudotus 15-20 % lähtötilanteessa ja dynaaminen seuranta 24 viikkoon asti.

Kaikki mukana olleet potilaat saivat ennen tutkimukseen ottamista tavanomaista hoitoa T2D:n ja AH:n vuoksi alueellisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit: T1D; <34 ikä > 56 vuotta vanha; epästabiilit sydänsairaudet (New York Heart Associationin luokan IV sydämen vajaatoiminta, refraktorinen angina pectoris, hallitsemattomat rytmihäiriöt, kriittinen sydänläppäsairaus tai vaikea hallitsematon verenpainetauti); glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min ja/tai dialyysi 14 päivän sisällä ennen seulontaa; pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana; raskaus tai imetys; perinnölliset sairaudet; tunnettu yliherkkyys jollekin testattavalle aineelle.

Ensimmäinen ryhmä (n=50) saa ihonalaista semaglutidia (GLP-1RA) 1 mg kerran 7 päivässä yhdessä 25 mg:n empagliflotsiinin (SGLT-2i) kanssa kerran päivässä, mikä on uusi yhdistelmä tavanomaisen lääketieteellisen hoidon, mukaan lukien diabeteksen hoitoon, lisäksi. verenpainetta alentava, lipidejä alentava, oireenmukainen hoito.

2. ryhmä (n=50) saa kirurgisen menetelmän (laparoskooppinen MGB). Nämä potilaat käyvät läpi lisätutkimukset ennen leikkausta (verikokeet ja elektrokardiografia, esophagogastroskopia, ultraääni ja muut tarpeelliset standardimenetelmät).

3. ryhmä (n=50) saa erittäin vähäkalorista rajoitusruokavaliota ('analimentary-detoxication'), johon kuuluu <100 kcal/vrk rasvattomilla vihanneksilla (tomaatti/kurkku) ja suolan saanti (5-6 g/vrk) ), optimaalinen fyysinen aktiivisuus ja seksuaalinen itsehillintä. Ohjelman tavoitteena on seuraavat tuotokset: a) oman rasvavaraston käyttö; b) kontrolloida endogeenimyrkytystä; c) väliaikaisten metabolisten substraattien uudelleenkäyttö.

Yhdistelmä henkilökohtaisia ​​keskusteluja ja puheluita käydään opintojakson aikana.

Otoskoon perustelut. Arvioitu hoitoero asetetaan 10 %:iin 8 %:n keskihajonnan ja 5 %:n paremmuusmarginaalilla (δ=0,05) kaksipuolisen hypoteesitestauksen perusteella. SPSS,Sample-Power,V23.0:a käytettäessä arvioitavien yksilöiden määrä hoitohaaraa kohti >32. Vähintään 150 potilasta seulotaan ja rekrytoidaan vertailevaan kliiniseen tutkimukseen.

Päätepisteet: Ensisijaiset päätetapahtumat: ruumiinpainon lasku 15-20 % lähtötasosta; leukosyytti TL. Toissijaiset päätepisteet: HbA1c; paastoverensokeri ja 2 tunnin oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT); systolinen/diastolinen verenpaine; lipidiprofiili; immunomääritys insuliini veressä; vastoinkäymiset.

Menetelmät:

• Kriteerit MS-taudin diagnosoimiseksi. MS-taudin diagnoosi (IDF-2005). Diagnoosi T2D: HbA1c≥6,5%, paastoplasman glukoositaso ≥7,0 mmol/l tai potilas saa diabeteslääkehoitoa [ADA, 2023]. [55] AH: systolinen verenpaine ≥ 130 ja/tai niiden diastolinen verenpaine ≥ 90 mm.Hg toistuvan tutkimuksen jälkeen tai potilas saa verenpainetta alentavia lääkkeitä.
• Yleinen liikalihavuus mitataan määrittämällä BMI (kg/m2). Vatsan lihavuus on arvioitu vyötärön ympärysmitan perusteella käyttäen IDF:n (2018) Aasian kansalaisuutta koskevia standardeja. [56]
• Tanita-MC-980MA Multi-Frequency Segmental Body arvioi kehon koostumuksen parametrit, mukaan lukien rasvamassa, viskeraalinen rasva, rasvaton massa, kokonaisvesi, lihas-/luumassa, metabolinen ikä, perusaineenvaihduntanopeus ja bioimpedanssi. - Koostumus-analysaattori (TanitaCorp, Japani).
• Fyysinen aktiivisuus arvioidaan potilaiden omien askelten lukumääränä Hoffmann-La-Rochen (Sveitsi) yksittäisillä askelmittareilla tai muulla yksittäisellä digitaalisella järjestelmällä määritettynä.
• Laboratoriotutkimus. Samoista verinäytteistä, standardilaboratorio, täydellinen verenkuva, punasolujen sedimentaationopeus, urea, kreatiniini, glukoosi, elektrolyytit, HbA1c, lipidiprofiili (kokonaiskolesteroli, HDL/LDL, triglyseridit), kokonaisproteiinit, hyytymisprofiili, bilirubiini, maksa entsyymitoiminta, veren/virtsan ketoaineet.
• Hormonitesti. Seerumin paastoinsuliini immunomääritysmenetelmällä (Tšekki). Homeostasis Model Assessment -insuliiniresistenssin indeksejä (HOMA-IR) käytetään insuliiniherkkyyden korvikkeena seuraavasti: HOMA-IR=((paastoinsuliini nU/l)×(paastoglukoosi mmol/l)/22,5) .
• TL:n mittaus. TL mitataan T/S-suhteessa mukauttamalla kvantitatiivisia polymeraasiketjureaktiomenetelmiä (q-PCR). Kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion intra- ja interassay variabiliteetti (CV) näytetään.

Verinäytteet TL:n mittaamista varten kerätään steriiliin vacutaineriin ja toimitetaan Genomiin ja henkilökohtaiseen lääketieteen laboratorioon (Nazarbajevin yliopisto). DNA puhdistettiin Promega Wisard DNA -järjestelmällä -20 C:ssa. Lyhyesti sanottuna telomeeritoistokopioiden mittaamiseen lisätään alukkeita. Kussakin kokeessa ajetaan kaksi kontrollinäytettä kokeiden välisen normalisoinnin mahdollistamiseksi, ja säännöllisiä toistettavuuskokeita suoritetaan oikeiden mittausten takaamiseksi. Laskettu suhde on verrannollinen keskimääräiseen TL:ään solua kohti.

• Elämänlaatua arvioidaan kansainvälisellä kyselylomakkeella BAROS Bariatric Analysis and Reporting Outcome System, EuroQoL.
• Kustannustehokkuusanalyysissä käytetään sekä kliinisiä että EuroQolia arvioidakseen kolmen vaihtoehtoisen toimenpiteen kustannustehokkuutta. Analyysi ottaa huomioon erityiskustannukset (a) välittömät lääketieteelliset kustannukset (mukaan lukien itse interventio ja tilan seurantahoito), (b) välilliset muut kuin lääketieteelliset kustannukset ja (c) muut kuin lääketieteelliset kustannukset. Sairaanhoidon kustannukset saadaan osallistuvien lääketieteellisten keskusten talousosastoilta, jotka tunnistavat interventioiden aikana kulutetut resurssit. Potilailta saatavat välilliset kustannukset. Tämän tutkimuksen rajoitetun aikahorisontin vuoksi on tarpeen käyttää mallia arvioitujen hoitojen havaitun vaikutuksen ekstrapoloimiseksi pitkällä aikavälillä.
• Asiantuntijakonsultaatiot suoritetaan ennen/aikana/jälkeen tutkimuksen 24 viikkoa.
• Kuvausmenetelmät: sisäelinten ultraääni (GE Vivid 7 Ultrasound; GE Healthcare Worldwide USA, Michigan); EKG.

Tietojen tulkinta. Ensisijainen hypoteesi on, että vertailevilla menetelmillä hoidetut potilaat kokisivat enemmän painon alenemista ja parantumista ensisijaisissa/toissijaisissa päätepisteissä; sitten ryhmät valitsevat vertaillakseen keskenään aggregaattia käyttämällä moninkertaista lineaarista regressioanalyysiä. Vertailevien menetelmien tehokkuuden selvittämiseksi periaatteella: H0 (nollahypoteesi) yksi menetelmä ei eroa toisesta/toisesta; ja Ha (vaihtoehto) yksi menetelmä eroaa toisesta/toisesta.

Tilastollinen analyysi. Tilastollinen analyysisuunnitelma ottaa huomioon vaatimustenvastaisuuden, seurannan menettämisen ja puuttuvat tiedot. Useita logistisia regressiomalleja, ANOVA/ANCOVA käyttää tiettyjen muuttujien todennäköisyyden ennustamiseen. Mixed-effect-mallit tai generalised-estimating-equations (GEE) arvioi tilastotieteilijöiden kanssa. Suhteellisten erojen arvioinnissa käytetään Studentin kaksitekijäistä t-testiä OR (95 %, CI), Pearsonin kriteeriä-χ2. Mann-Whitneyn U-testiä ja Kruskal-Wallis-testiä käytetään ei-parametrisina. Pearsonin tai Spearmanin korrelaatiokerroin (r). Riippuvien/riippumattomien muuttujien määrittämiseksi ja hämmennysten hallitsemiseksi ryhmät keskustelevat keskenään kirjallisuusdataa käyttäen.

Regressioanalyysi suoritetaan käyttämällä uusinta koneoppimisalgoritmeja python-koodissa. Näitä ovat algoritmien, kuten KNN, SVM ja Random Forests, soveltaminen. Lisäksi tutkijat soveltavat syväoppimismetodologiaa mallin luomiseen hypoteesitestauksen testaamiseksi binääriluokittelijana. Tämä oppimismalli käyttää hermoverkkoa, sillä uudella datalla voidaan tehdä yksilöllisiä vaikutuksia kolmesta hoitomenetelmästä. Tutkimustiedot esitetään taulukoissa muodossa M±SE tai mediaani (25-75 %) muuttujien jakauman perusteella. Eloonjäämisanalyysiä (Kaplan-Meier tai Cox-regressio) käytetään kuolleisuuden arvioimiseen kolmessa vertailevassa hoidossa. Tilastollinen analyysi käyttäen SPSS for Windows -versiota 28.0.

Etiikka. Asianmukaiset kansalliset ja institutionaaliset sääntelyviranomaiset ja eettiset komiteat hyväksyvät tutkimussuunnitelman, ja kaikki osallistujat antavat kirjallisen suostumuksen. Tutkimus toteutetaan University Medical Centerissä yhdessä Nazarbajevin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun ja National Laboratory Astanan sekä Astanan lääketieteellisen yliopiston kanssa.