Efectividad de los métodos de pérdida de peso sobre la esperanza de vida del síndrome metabólico

En la primera etapa del estudio se evaluará la elegibilidad de 71 pacientes adultos de entre 35 y 65 años con diabetes tipo 2 e hipertensión para la RF. La diabetes tipo 2 se trató con metformina, sulfonilurea, agonistas de GLP-1 (exenatida, liraglutida), glitazonas en diferentes combinaciones; la hipertensión se trató con betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, diuréticos, inhibidores de SGLT-2 (empagliflozina, canagliflozina) en diferentes combinaciones. También se incluirán pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) en su historia clínica y anamnesis con fracción de eyección reducida <55%; Etapas I-II de la clasificación funcional de la NYHA.

Criterios de inclusión: 1) consentimiento informado por escrito; 2) 35≤ edad <65 años; 2) cualquier IMC y WC; 3) diagnóstico de diabetes tipo 2 e hipertensión ≥3 años y tratamiento con medicamentos farmacológicos convencionales no hormonales; 4) cualquier nivel de triglicéridos, colesterol,% de grasa corporal; 5) pérdida de peso con RF durante 30 días.

Criterios de exclusión: 1) edad <35 o ≥65 años; 1) DT2 dependiente de insulina y PA elevada no controlada; 2) pacientes que toman inhibidores de la lipasa gastrointestinal, etc.; 3) presencia de enfermedades infecciosas agudas o exacerbación de enfermedades crónicas; 4) fracción de eyección <30%; 5) antecedentes de consumo de alcohol >30 g/día en los últimos 5 años; 6) malignidad en los últimos 5 años; gestación o lactancia; insuficiencia renal; enfermedades hereditarias; o hipersensibilidad conocida a cualquiera de las sustancias de prueba.

Medidas de resultado: Criterios de valoración principales: pérdida de peso, glucemia en ayunas, nivel de insulina en sangre, presión arterial sistólica/diastólica. Criterios de valoración secundarios: lípidos en sangre, densidad mineral del hueso del talón (HBMD) y FE.

Intervención. Los participantes observaron el ayuno durante la temporada de RF. Se adhirieron estrictamente a dos principios de nutrición durante la RF: 1) "sin sangre, sin olor a grasa", lo que significa "no comer carne ni alimentos grasos"; 2) el 'tiempo Sehri' (una comida que se come antes del amanecer) incluía solo 1,5-2,0 vaso de agua y frutas de 80-100 gr (manzana, dátiles y caqui). De hecho, los pacientes siguieron una dieta en la que comían una comida al día; los participantes comían durante la "hora Iftar" (una comida que se come después del atardecer). Los participantes también se adhirieron a caminar al menos 3.000 pasos al día y a la autocontrol sexual.

Se lleva a cabo una combinación de conversaciones en persona y llamadas telefónicas durante el período de estudio de 30 días: el RF de referencia/7 días/14 días y 30 días.

En la segunda etapa del estudio se incluirán en total 150 pacientes adultos con EM distribuidos en tres grupos comparativos: tratamiento farmacológico, cirugía y dietoterapia.

El diseño del estudio es prospectivo porque los investigadores tienen que medir comparativamente la LT antes y después de las intervenciones; el estudio puede no ser un estudio de observación. Debido a que el ensayo, los pacientes no aleatorizados serán asignados a cada grupo basándose en características iniciales iguales de acuerdo con los criterios de inclusión/exclusión e incluyendo ajustes para las características iniciales y de confusión.

Los pacientes serán asignados a cada grupo según las decisiones del paciente y de dos médicos (cirujano y terapeuta) para evitar el riesgo de "sesgo de selección". La normalización de parámetros se centrará en el trabajo necesario para integrar procesos en las estadísticas.

Criterios de inclusión: 1) consentimiento informado por escrito; 2) diabetes tipo 2 ≥ 3 años con tratamiento hipoglucemiante que incluye insulina; 3) 35-55 años; 4) IMC≥27 kg/m2 para ambos sexos, para etnia asiática; 5) tratamiento continuo con tratamiento antihipertensivo; 6) pérdida de peso del 15 al 20% al inicio y seguimiento dinámico hasta las 24 semanas.

Todos los pacientes incluidos antes de ser reclutados para el estudio recibieron tratamiento estándar para la diabetes tipo 2 y la HA según las directrices regionales.

Criterios de exclusión: diabetes Tipo 1; <34 años >56 años; trastornos cardíacos inestables (insuficiencia cardíaca clase IV de la New York Heart Association, angina refractaria, arritmias no controladas, valvulopatía cardíaca crítica o hipertensión grave no controlada); tasa de filtración glomerular <30 ml/min y/o diálisis dentro de los 14 días anteriores a la selección; malignidad en los últimos 5 años; gestación o lactancia; enfermedades hereditarias; hipersensibilidad conocida a cualquiera de las sustancias de prueba.

El primer grupo (n = 50) recibe semaglutida subcutánea (GLP-1RA) 1 mg una vez al día 7 con empagliflozina oral (SGLT-2i) 25 mg una vez al día, que es una combinación novedosa además del tratamiento médico estándar que incluye antidiabetes. Terapia sintomática antihipertensiva, hipolipemiante.

El segundo grupo (n = 50) recibe el método quirúrgico (MGB laparoscópica). Estos pacientes pasan por exámenes previos a la operación adicionales (análisis de sangre y electrocardiografía, esofagogastroscopia, ecografía y otros métodos estándar necesarios).

El tercer grupo (n=50) recibe una dieta de restricción calórica muy baja ("desintoxicación alimentaria") que incluye <100 kcal/día con verduras sin grasa (tomate/pepino) y un consumo de sal (5-6 g/día). ), actividad física óptima y autocontrol sexual. El programa tiene como objetivos los siguientes resultados: a) utilización de depósito de grasa propio; b) controlar la intoxicación endógena; c) reutilización de sustratos metabólicos provisionales.

Se realizó una combinación de conversaciones en persona y llamadas telefónicas durante el período de estudio.

Justificación del tamaño de la muestra. La diferencia de tratamiento estimada se establecerá en 10% con una desviación estándar del 8% y el margen de superioridad del 5% (δ=0,05) según la prueba de hipótesis bilateral. Utilizando SPSS,Sample-Power,V23.0, el número de individuos evaluables necesarios por brazo de tratamiento >32. Al menos 150 pacientes serán evaluados y reclutados en el ensayo clínico comparativo.

Criterios de valoración: Los criterios de valoración principales: reducción del peso corporal entre un 15% y un 20% desde el inicio; leucocitos TL. Los criterios de valoración secundarios: HbA1c; glucemia en ayunas y prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 2 horas; PA sistólica/diastólica; perfil lipídico; inmunoensayo de insulina en sangre; eventos adversos.

Métodos:

• Criterios para el diagnóstico de EM. Diagnóstico de EM (IDF-2005). Diagnóstico de diabetes tipo 2: HbA1c≥6,5%, nivel de glucosa plasmática en ayunas ≥7,0 mmol/l, o un paciente recibe terapia antidiabética [ADA, 2023]. [55] AH: PA sistólica≥130 y/o PA diastólica≥90 mm.Hg después de exámenes repetidos, o un paciente recibe medicamentos antihipertensivos.
• La obesidad general se medirá mediante la determinación del IMC (kg/m2). La obesidad abdominal se evalúa según la circunferencia de la cintura utilizando los estándares para la nacionalidad asiática de la FID (2018). [56]
• Los parámetros de composición corporal que incluyen masa grasa, grasa visceral, masa libre de grasa, agua corporal total, masa muscular/ósea, edad metabólica, tasa metabólica basal y bioimpedancia serán evaluados por Tanita-MC-980MA Cuerpo segmentario multifrecuencia -Analizador de composición (TanitaCorp, Japón).
• La actividad física se evaluará como el número de pasos dados por los pacientes, según lo determinado por podómetros individuales de Hoffmann-La-Roche (Suiza) u otro sistema digital individual.
• Estudio de laboratorio. En las mismas muestras de sangre, laboratorio estándar: hemograma completo, velocidad de sedimentación globular, urea, creatinina, glucosa, electrolitos, HbA1c, perfil lipídico (colesterol total, HDL/LDL, triglicéridos), proteínas totales, perfil de coagulación, bilirrubina, hepático. actividades enzimáticas, cuerpos cetónicos en sangre/orina.
• Ensayo de hormonas. Insulina sérica en ayunas mediante método de inmunoensayo (República Checa). Los índices de resistencia a la insulina de evaluación del modelo de homeostasis (HOMA-IR) se utilizarán como medida sustituta de la sensibilidad a la insulina de la siguiente manera: HOMA-IR = ((insulina en ayunas en nU/L) × (glucosa en ayunas en mmol/l)/22,5) .
• Medición de TL. TL se medirá en relación T/S con una adaptación de los métodos cuantitativos de reacción en cadena de la polimerasa (q-PCR). Se mostrará la variabilidad (CV) intraensayo e interensayo para la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa.

Las muestras de sangre para la medición de TL se recolectarán en una aspiradora estéril y se entregarán al Genom y al laboratorio de medicina personalizada (Universidad Nazarbayev). El ADN se purificó utilizando el sistema de ADN Promega Wisard a -20 С. En resumen, para medir las copias repetidas de los telómeros, se agregarán cebadores. Se ejecutarán dos muestras de control en cada experimento para permitir la normalización entre experimentos y se realizarán experimentos de reproducibilidad periódicos para garantizar mediciones correctas. La relación calculada es proporcional al TL promedio por celda.

• La calidad de vida se evalúa con el cuestionario internacional BAROS Bariatric Analysis and Reporting Outcome System, EuroQoL.
• El análisis de rentabilidad se realiza utilizando como resultados tanto clínicos como EuroQol para estimar la rentabilidad incremental de las tres intervenciones alternativas. El análisis considera costos específicos (a) costos médicos directos (incluida la intervención en sí y la atención de seguimiento de la afección), (b) costos no médicos indirectos y (c) costos no médicos adicionales. Los costes de la atención médica se obtienen de los departamentos económicos de los centros médicos participantes identificando los recursos consumidos durante las intervenciones. Costos indirectos obtenidos de los pacientes. El limitado horizonte temporal de este estudio hará necesario utilizar un modelo para extrapolar el efecto observado de los tratamientos evaluados a largo plazo.
• Las consultas de especialistas se realizan antes/durante/después del estudio durante un período de 24 semanas.
• Métodos de imagen: Ultrasonido de órganos internos (GE Vivid 7 Ultrasound; GE Healthcare Worldwide USA, Michigan); ECG.

Interpretación de los datos. La hipótesis principal es que los pacientes tratados con los métodos comparativos experimentarían una mayor reducción de peso y mejorarían en los criterios de valoración primarios/secundarios; luego, los grupos seleccionan compararse entre sí en conjunto mediante un análisis de regresión lineal múltiple. Establecer la efectividad de los métodos comparativos con base en el principio: H0 (hipótesis nula) un método no difiere de otro/otros; y Ha (alternativo) un método difiere de otro/otro.

Análisis estadístico. El plan de análisis estadístico considera incumplimiento, pérdida de seguimiento y datos faltantes. Modelos de regresión logística múltiple, ANOVA/ANCOVA se utilizan para predecir la probabilidad de variables específicas. Los modelos de efectos mixtos o ecuaciones de estimación generalizada (GEE) se evalúan con estadísticos. Se utilizará la prueba t de dos factores de Student, OR (IC del 95%), el criterio de Pearson-χ2 para evaluar las diferencias en proporciones. Para pruebas no paramétricas se utilizan la prueba U de Mann-Whitney y la prueba de Kruskal-Wallis. Coeficiente de correlación de Pearson o Spearman (r). Para determinar las variables dependientes/independientes y controlar los factores de confusión, se discute entre el equipo utilizando datos de la literatura.

El análisis de regresión se realiza utilizando algoritmos de aprendizaje automático de última generación en código Python. Estos incluyen la aplicación de algoritmos como KNN, SVM y Random Forests. Además, los investigadores aplicarán una metodología de aprendizaje profundo para crear un modelo para probar la prueba de hipótesis como clasificador binario. Este modelo de aprendizaje utiliza una red neuronal; con nuevos datos se podrán crear efectos personalizados de los tres métodos de tratamiento. Los datos del estudio se presentan en tablas como M±SE o mediana (25-75%) según la distribución de las variables. Se utiliza el análisis de supervivencia (regresión de Kaplan-Meier o de Cox) para evaluar la mortalidad en los tres tratamientos comparativos. Análisis estadístico mediante SPSS para Windows, versión 28.0.

Ética. Las autoridades reguladoras y los comités de ética nacionales e institucionales correspondientes aprobarán el diseño del estudio y todos los participantes darán su consentimiento informado por escrito. El estudio se llevará a cabo en el Centro Médico Universitario junto con la Facultad de Medicina de la Universidad Nazarbayev y el Laboratorio Nacional de Astana y la Universidad Médica de Astana.