A súlycsökkentő módszerek hatékonysága az élettartamra vonatkozóan metabolikus szindróma esetén

A vizsgálat első szakaszában 71 felnőtt, 35 és 65 év közötti, T2D-ben és magas vérnyomásban szenvedő beteget vizsgálnak meg az RF-re. A T2D-t Metformin, Sulfonylurea, GLP-1 agonisták (exenatid, liraglutid), Glitazonok különböző kombinációival kezelték; A magas vérnyomást béta-blokkolóval, kalciumcsatorna-blokkolóval, diuretikumokkal, SGLT-2 gátlókkal (empagliflozin, canagliflozin) kezelték különböző kombinációkban. Szívelégtelenségben (HF) szenvedő betegeket is figyelembe kell venni az orvosi nyilvántartásukban, és az anamnézisben, ahol az ejekciós frakció 55%-nál kisebb; A NYHA funkcionális osztályozás I-II.

Felvételi kritériumok: 1) írásos beleegyezés; 2) 35≤ életkor <65 év; 2) bármilyen BMI és WC; 3) a T2D és a 3 év feletti magas vérnyomás diagnosztizálása és nem hormonális hagyományos farmakológiai gyógyszeres kezelés; 4) trigliceridek, koleszterin, testzsír% bármilyen szintje; 5) fogyás az RF-en 30 napig.

Kizárási kritériumok: 1) életkor <35 vagy ≥65 év; 1) Inzulinfüggő T2D és kontrollálatlanul magas vérnyomás; 2) gyomor-bélrendszeri lipázgátlókat szedő betegek stb.; 3) akut fertőzéses betegségek jelenléte vagy krónikus betegségek súlyosbodása; 4) ejekciós frakció <30%; 5) több mint 30 g/nap alkoholfogyasztás az elmúlt 5 évben; 6) rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben; terhesség vagy laktáció; veseelégtelenség; örökletes betegségek; vagy ismert túlérzékenység bármely vizsgált anyaggal szemben.

Eredményi intézkedések: Elsődleges végpontok: fogyás, éhgyomri vércukorszint, vér inzulinszint, szisztolés/diasztolés vérnyomás. Másodlagos végpontok: vérlipidek, sarokcsont ásványi sűrűség (HBMD) és EF.

Közbelépés. A résztvevők betartották a böjtöt az RF szezonban. Szigorúan betartották a táplálkozás két alapelvét az RF alatt: 1) "nincs vér, nincs zsírszag", ami azt jelenti, hogy "ne egyél húst és ne egyél zsíros ételeket"; 2) a „Sehri idő” (hajnal előtt elfogyasztott étkezés) mindössze 1,5-2,0 pohár víz és 80-100 grammos gyümölcsök (alma, datolya és datolyaszilva). Valójában a betegek olyan diétát követtek, amelyben naponta egyszer ettek – a résztvevők az „Iftar-időszakban” (naplemente után fogyasztottak) étkeznek. A résztvevők emellett betartották a legalább napi 3000 lépést, a szexuális önmegtartóztatást.

Személyes beszélgetések és telefonhívások kombinációja zajlik a 30 napos vizsgálati időszak alatt: az alapvonal/7 napos/14 napos és a 30 napos RF.

A vizsgálat 2. szakaszában összesen 150 felnőtt SM-es beteget vonnak be három összehasonlító csoportba: gyógyszeres kezelés, műtét és diétás terápia.

A vizsgálati terv prospektív, mivel a vizsgálóknak a beavatkozások előtt/után összehasonlítva kell mérniük a TL-t; a vizsgálat nem lehet megfigyelési vizsgálat. A kísérlet miatt a nem randomizált betegeket azonos kiindulási jellemzők alapján osztják be az egyes csoportokba, a felvételi/kizárási kritériumoknak megfelelően, beleértve az alapvonal és a zavaró jellemzők kiigazítását.

A betegeket a beteg és két orvos (sebész és terapeuta) döntése alapján minden csoportba osztják be, hogy elkerüljék a "kiválasztási torzítás" kockázatát. A paraméterek normalizálása a folyamatok statisztikákba ágyazásához szükséges munkára összpontosít.

Felvételi kritériumok: 1) írásos beleegyezés; 2) T2D≥3 év glükózcsökkentő terápiával, beleértve az inzulint is; 3) 35-55 éves; 4) BMI≥27 kg/m2 mindkét nemre, ázsiai etnikumra; 5) folyamatos kezelés vérnyomáscsökkentő kezeléssel; 6) 15-20%-os súlycsökkenés a kiinduláskor és dinamikus követés 24 hétig.

A vizsgálatba bevont betegek mindegyike standard kezelésben részesült T2D és AH miatt a regionális irányelvek szerint.

Kizárási kritériumok: T1D; <34 életkor > 56 év; instabil szívbetegségek (New York Heart Association IV. osztályú szívelégtelenség, refrakter angina, kontrollálatlan aritmiák, kritikus szívbillentyű-betegség vagy súlyos, nem kontrollált magas vérnyomás); glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc és/vagy dialízis a szűrés előtt 14 napon belül; rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben; terhesség vagy laktáció; örökletes betegségek; ismert túlérzékenység bármely vizsgált anyaggal szemben.

Az 1. csoport (n=50) 1 mg szubkután Semaglutidet (GLP-1RA) kap 7 naponként 25 mg szájon át empagliflozinnal (SGLT-2i) naponta egyszer, ami egy új kombináció a szokásos orvosi kezelés mellett, beleértve a cukorbetegség elleni küzdelmet is. vérnyomáscsökkentő, lipidszint-csökkentő, tüneti terápia.

A 2. csoport (n=50) műtéti módszert (laparoszkópos MGB) kap. Ezek a betegek további műtét előtti vizsgálaton esnek át (vérvizsgálat és elektrokardiográfia, oesophagogastroszkópia, ultrahang és egyéb szükséges standard módszerek).

A 3. csoport (n=50) nagyon alacsony kalóriatartalmú diétát ("analimentáris méregtelenítés") kap, amely <100 kcal/nap zsírmentes zöldségekkel (paradicsom/uborka) és sóbevitellel (5-6 g/nap) ), az optimális fizikai aktivitás és a szexuális önmegtartóztatás. A program a következő kimeneteket célozza meg: a) saját zsírraktár használata; b) az endogén mérgezés ellenőrzése; c) az átmeneti metabolikus szubsztrátok újrafelhasználása.

Személyes beszélgetések és telefonhívások kombinációja a tanulmányi időszak alatt.

A minta nagyságának indoklása. A becsült kezelési különbség 10%-ra lesz beállítva 8%-os szórással és 5%-os jobbsági határral (δ=0,05) a kétoldalú hipotézisvizsgálat alapján. Az SPSS,Sample-Power,V23.0 használatával a kezelési karonként szükséges értékelhető egyének száma >32. Az összehasonlító klinikai vizsgálatban legalább 150 beteget szűrnek és vesznek fel.

Végpontok: Az elsődleges végpontok: a testtömeg csökkenése a kiindulási értékhez képest 15-20%-kal; leukocita TL. A másodlagos végpontok: HbA1c; éhomi vércukorszint és 2 órás orális glükóz tolerancia teszt (OGTT); szisztolés/diasztolés vérnyomás; lipid profil; immunoassay inzulin a vérben; mellékhatások.

Mód:

• Az SM diagnózisának kritériumai. Az SM diagnózisa (IDF-2005). Diagnózis T2D: HbA1c≥6,5%, éhgyomri plazma glükózszint ≥7,0 mmol/l, vagy a beteg antidiabetikus kezelésben részesül [ADA, 2023]. [55] AH: systolés-BP≥130 és/vagy diasztolés vérnyomásuk≥90 mm.Hg ismételt vizsgálat után, vagy a beteg vérnyomáscsökkentő gyógyszert kap.
• Az általános elhízást a BMI (kg/m2) meghatározásával mérjük. A hasi elhízást a derékbőség alapján értékelik az IDF (2018) ázsiai állampolgárságra vonatkozó szabványai alapján. [56]
• A testösszetétel paramétereit, beleértve a zsírtömeget, a zsigeri zsírt, a zsírmentes tömeget, a teljes testvizet, az izom-/csonttömeget, az anyagcsere korát, a bazális anyagcsere sebességét és a bioimpedanciát, a Tanita-MC-980MA Multi-Frequency Segmental Body fogja értékelni. -Összetétel-elemző (TanitaCorp, Japán).
• A fizikai aktivitást a betegek által megtett lépések számaként értékelik, amelyet a Hoffmann-La-Roche (Svájc) egyedi lépésszámlálói vagy más egyéni digitális rendszer határoz meg.
• Laboratóriumi vizsgálat. Ugyanazon vérmintákon, standard laboratóriumban teljes vérkép, eritrocita ülepedési sebesség, karbamid, kreatinin, glükóz, elektrolitok, HbA1c, lipidprofil (összes-koleszterin, HDL/LDL, trigliceridek), összes fehérje, véralvadási profil, bilirubin, máj enzimaktivitások, vér/vizelet ketontestek.
• Hormonvizsgálat. Éhgyomri szérum inzulin immunoassay módszerrel (Cseh Köztársaság). A Homeostasis Model Assessment inzulinrezisztencia indexeit (HOMA-IR) az inzulinérzékenység helyettesítő mértékeként fogják használni, az alábbiak szerint: HOMA-IR=((éhgyomri inzulin nU/l-ben)×(éhgyomri glükóz mmol/l-ben)/22,5) .
• A TL mérése. A TL-t T/S arányban mérjük a kvantitatív polimeráz láncreakció (q-PCR) módszereinek adaptációjával. Megjelenik a kvantitatív polimeráz láncreakció intraassay és interassay variabilitása (CV).

A TL mérésére szolgáló vérmintákat steril vacutainerben gyűjtik, és a Genomba és a személyre szabott orvosi laboratóriumba (Nazarbajev Egyetem) szállítják. A DNS-t Promega Wisard DNS rendszerrel tisztítottuk -20 C-on. Röviden, a telomer ismétlődő másolatok méréséhez primereket adunk hozzá. Minden kísérletben két kontrollmintát kell futtatni, hogy lehetővé tegyük a kísérletek közötti normalizálást, és időszakos reprodukálhatósági kísérleteket kell végezni a helyes mérések garantálása érdekében. A kiszámított arány arányos a sejtenkénti átlagos TL-vel.

• Az életminőséget a BAROS Bariatric Analysis and Reporting Outcome System, EuroQoL nemzetközi kérdőív segítségével értékelik.
• A költséghatékonysági elemzés mind a klinikai, mind az EuroQol eredményeit felhasználva megbecsüli a három alternatív beavatkozás növekvő költséghatékonyságát. Az elemzés figyelembe veszi a konkrét költségeket (a) a közvetlen orvosi költségeket (beleértve magát a beavatkozást és az állapot utókezelését), (b) a közvetett nem orvosi költségeket és (c) a további nem egészségügyi költségeket. Az egészségügyi ellátás költségeit a részt vevő egészségügyi központok gazdasági osztályaitól kapják, azonosítva a beavatkozások során felhasznált erőforrásokat. A betegektől származó közvetett költségek. A tanulmány korlátozott időhorizontja miatt szükségessé válik egy modell használata a hosszú távon értékelt kezelések megfigyelt hatásának extrapolálására.
• Szakorvosi konzultáció a vizsgálat előtt/alatt/után 24 hetes időszak.
• Képalkotó módszerek: Belső szervek ultrahangvizsgálata (GE Vivid 7 Ultrasound; GE Healthcare Worldwide USA, Michigan); EKG.

Az adatok értelmezése. Az elsődleges hipotézis az, hogy az összehasonlító módszerekkel kezelt betegek nagyobb súlycsökkenést és javulást tapasztalnak az elsődleges/másodlagos végpontokban; majd a csoportok kiválasztják, hogy az aggregátumban összehasonlítsák egymással a többszörös lineáris regressziós elemzést. Az összehasonlító módszerek hatékonyságának megállapításához a következő elv alapján: H0 (null hipotézis) az egyik módszer nem különbözik a másiktól/másiktól; és Ha (alternatíva) az egyik módszer különbözik a másiktól/másiktól.

Statisztikai analízis. A statisztikai elemzési terv figyelembe veszi a meg nem felelést, a nyomon követés elvesztését és a hiányzó adatokat. Több logisztikus regressziós modell, az ANOVA/ANCOVA specifikus változók valószínűségének előrejelzésére szolgál. A vegyes hatású modellek vagy az általánosított becslési egyenletek (GEE) statisztikusokkal értékelik ki. A Student-féle kéttényezős t-teszt, OR (95%, CI), Pearson-χ2 kritériumot használjuk az aránybeli különbségek értékelésére. A Mann-Whitney U-tesztet és a Kruskal-Wallis tesztet nem paraméteres mérésekhez használják. Pearson vagy Spearman korrelációs együttható (r). A függő/független változók meghatározásához és a zavaró tényezők szabályozásához szakirodalmi adatok felhasználásával megbeszéléseket folytat a csapat.

A regressziós elemzés a legkorszerűbb gépi tanulási algoritmusok felhasználásával történik Python kódban. Ezek közé tartozik az olyan algoritmusok alkalmazása, mint a KNN, SVM és a Random Forests. Ezenkívül a kutatók mély tanulási módszertant alkalmaznak egy olyan modell létrehozására, amely a hipotézisek tesztelését bináris osztályozóként teszteli. Ez a tanulási modell neurális hálózatot használ, az új adatok birtokában a három kezelési módszer személyre szabott hatását tudja majd elérni. A vizsgálati adatok táblázatokban M±SE vagy medián (25-75%) formában jelennek meg a változók eloszlása ​​alapján. A túlélési elemzés (Kaplan-Meier vagy Cox-regresszió) a mortalitás felmérésére szolgál a három összehasonlító kezelésben. Statisztikai elemzés az SPSS for Windows használatával, 28.0 verzió.

Etika. A megfelelő nemzeti és intézményi szabályozó hatóságok és etikai bizottságok hagyják jóvá a vizsgálat tervét, és minden résztvevő írásos beleegyezését adja. A tanulmányt az Egyetemi Orvosi Központban, a Nazarbajev Egyetem Orvostudományi Karával és az Asztanai Nemzeti Laboratóriummal és az Astanai Orvostudományi Egyetemmel közösen végzik.