Effektiviteten av viktminskningsmetoder på livslängden för metabolt syndrom

I det första skedet av studien kommer 71 vuxna patienter i åldern 35 till 65 år med T2D och högt blodtryck att undersökas för RF. T2D behandlades med Metformin, Sulfonylurea, GLP-1-agonister (exenatid, liraglutid), Glitazoner i olika kombinationer; hypertoni behandlades med betablockerare, kalciumkanalblockerare, diuretika, SGLT-2-hämmare (empagliflozin, kanagliflozin) i olika kombinationer. Patienter med hjärtsvikt (HF) i sina journaler och anamnes med reducerad ejektionsfraktion <55 % kommer också att inkluderas; I-II stadier av NYHA funktionsklassificering.

Inklusionskriterier: 1) skriftligt informerat samtycke; 2) 35≤ ålder <65 år gammal; 2) alla BMI och WC; 3) diagnos av T2D och hypertoni ≥3 år och behandling med icke-hormonella konventionella farmakologiska läkemedel; 4) alla nivåer av triglycerider, kolesterol, kroppsfett%; 5) viktminskning på RF i 30 dagar.

Uteslutningskriterier: 1) ålder <35 eller ≥65 år; 1) Insulinberoende T2D och okontrollerat högt blodtryck; 2) patienter som tar gastrointestinala lipasinhibitorer, etc.; 3) förekomst av akuta infektionssjukdomar eller exacerbation av kroniska sjukdomar; 4) ejektionsfraktion <30%; 5) historia av alkoholkonsumtion >30 g/dag under de senaste 5 åren; 6) malignitet under de senaste 5 åren; dräktighet eller amning; njursvikt; ärftliga sjukdomar; eller känd överkänslighet mot något av testsubstanserna.

Utfallsmått: Primära effektmått: viktminskning, fastande blodsocker, blodinsulinnivå, systoliskt/diastoliskt blodtryck. Sekundära effektmått: blodlipider, hälbensmineraldensitet (HBMD) och EF.

Intervention. Deltagarna höll fasta på RF-säsongen. De höll sig strikt till två näringsprinciper under RF: 1) "inget blod, ingen lukt av fett" vilket betyder "ät inte kött och ät inte fet mat"; 2) "Sehri-tiden" (en måltid som äts före gryningen) inkluderade bara 1,5-2,0 glas vatten och frukt på 80-100 gr (äpple, dadlar och persimon). Faktum är att patienterna följde en diet där de åt en måltid om dagen - deltagarna äter en måltid under "Iftar-tid" (en måltid som äts efter solnedgången). Deltagarna höll sig också till att gå minst 3 000 steg/dag, sexuellt självbehärskning.

En kombination av personliga samtal och telefonsamtal genomförs under studieperioden på 30 dagar: baslinjen/7 dagar/14 dagar och 30 dagars RF.

I det andra stadiet av studien kommer totalt 150 vuxna patienter med MS fördelade på tre jämförande grupper: läkemedelsbehandling, kirurgi och dietbehandling.

Studiedesignen är prospektiv eftersom utredarna måste mäta TL jämförande före/efter interventioner; studien kanske inte är en observationsstudie. På grund av prövningen kommer icke-randomiserade patienter att tilldelas varje grupp baserat på lika baslinjeegenskaper enligt inklusions-/exklusionskriterierna och inklusive justeringar för baslinje och förvirrande egenskaper.

Patienterna kommer att fördelas till varje grupp baserat på patientens och två läkares (kirurg och terapeut) beslut för att undvika risken för "selektionsbias". Normalisering av parametrar kommer att fokusera på det arbete som krävs för att integrera processer i statistik.

Inklusionskriterier: 1) skriftligt informerat samtycke; 2) T2D≥3-år med glukossänkande behandling inklusive insulin; 3) 35-55 år gammal; 4) BMI≥27 kg/m2 för båda könen, för asiatisk etnicitet; 5) pågående behandling med antihypertensiv behandling; 6) viktminskning 15-20 % vid baslinjen och dynamisk uppföljning upp till 24 veckor.

Alla inkluderade patienter före rekryteringen till studien fick standardbehandling för T2D och AH enligt regionala riktlinjer.

Uteslutningskriterier: T1D; <34 ålder >56 år gammal; instabila hjärtsjukdomar (New York Heart Association klass IV hjärtsvikt, refraktär angina, okontrollerade arytmier, kritisk hjärtklaffsjukdom eller svår okontrollerad hypertoni); glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min och/eller dialys inom 14 dagar före screening; malignitet under de senaste 5 åren; dräktighet eller amning; ärftliga sjukdomar; känd överkänslighet mot något av testämnena.

Den första gruppen (n=50) får subkutan Semaglutid (GLP-1RA) 1 mg en gång om 7 dagar med oral Empagliflozin (SGLT-2i) 25 mg en gång om dagen som är en ny kombination utöver standardmedicinsk behandling inklusive anti-diabetes, antihypertensiv, lipidsänkande, symptomatisk behandling.

Den andra gruppen (n=50) får kirurgisk metod (laparoskopisk MGB). Dessa patienter genomgår ytterligare undersökning före operation (blodprov och elektrokardiografi, esofagogastroskopi, ultraljud och andra nödvändiga standardmetoder).

Den 3:e gruppen (n=50) får en diet med mycket låg kalorirestriktion ('Analimentär detoxication') inklusive <100 kcal/dag med fettfria grönsaker (tomat/gurka) och saltintag (5-6 g/dag) ), optimal fysisk aktivitet och sexuell självbehärskning. Programmet siktar på följande resultat: a) användning av eget fettlager; b) kontrollera endogenförgiftning; c) återanvändning av interimistiska metaboliska substrat.

En kombination av personliga samtal och telefonsamtal genomförs under studieperioden.

Motivering av urvalets storlek. Den uppskattade behandlingsskillnaden kommer att sättas till 10 % med en standardavvikelse på 8 % och överlägsenhetsmarginalen på 5 % (δ=0,05) baserat på tvåsidig hypotestestning. Med SPSS,Sample-Power,V23.0, antalet utvärderbara individer som behövs per behandlingsarm >32. Minst 150 patienter kommer att screenas och rekryteras i den jämförande kliniska prövningen.

Slutpunkter: De primära effektmåtten: minskning av kroppsvikt 15-20 % från baslinjen; leukocyt TL. De sekundära effektmåtten: HbA1c; fastande blodsocker och 2-timmars oralt glukostoleranstest (OGTT); systoliskt/diastoliskt BP; lipidprofil; immunoanalys insulin i blod; negativa händelser.

Metoder:

• Kriterier för diagnos av MS. Diagnos av MS (IDF-2005). Diagnos T2D: HbA1c≥6,5 %, fastande plasmaglukosnivå ≥7,0 mmol/l, eller en patient får antidiabetisk behandling [ADA, 2023]. [55] AH: systoliskt-BP≥130 och/eller deras diastoliska-BP≥90 mm.Hg efter upprepad undersökning, eller en patient får blodtryckssänkande läkemedel.
• Allmän fetma kommer att mätas genom att bestämma BMI (kg/m2). Bukfetma bedöms utifrån midjemåttet med hjälp av standarderna för asiatisk nationalitet av IDF(2018). [56]
• Kroppssammansättningsparametrar inklusive fettmassa, visceralt fett, fettfri massa, total kroppsvatten, muskel-/benmassa, metabolisk ålder, basal-metabolisk hastighet och bioimpedans kommer att utvärderas av Tanita-MC-980MA Multi-Frequency Segmental Body -Composition-Analyzerer (TanitaCorp, Japan).
• Fysisk aktivitet kommer att bedömas som antalet steg som patienterna tar, enligt individuella stegräknare från Hoffmann-La-Roche (Schweiz) eller andra individuella digitala system.
• Laboratoriestudie. På samma blodprov, standardlaboratorium ett fullständigt blodvärde, erytrocytsedimentationshastighet, urea, kreatinin, glukos, elektrolyter, HbA1c, lipidprofil (totalkolesterol, HDL/LDL, triglycerider), totala proteiner, koagulationsprofil, bilirubin, lever enzymaktiviteter, blod/urin ketonkroppar.
• Hormonanalys. Fastande seruminsulin med immunanalysmetod (Tjeckien). Homeostas Model Assessment insulinresistensindex (HOMA-IR) kommer att användas som ett surrogatmått på insulinkänslighet enligt följande: HOMA-IR=((fastande insulin i nU/L)×(fasteglukos i mmol/l)/22,5) .
• Mätning av TL. TL kommer att mätas i T/S-förhållande med en anpassning av metoderna för kvantitativ polymeraskedjereaktion (q-PCR). Intraassay- och interassayvariabiliteten (CV) för kvantitativ polymeraskedjereaktion kommer att visas.

Blodprover för mätning av TL kommer att samlas in i steril vacutainer och levereras till Genom och personaliserat medicinlaboratorium (Nazarbayev University). DNA renades med hjälp av Promega Wisard DNA-system i -20 С. Kort sagt, för mätning av upprepade telomerkopior kommer primers att läggas till. Två kontrollprov kommer att köras i varje experiment för att möjliggöra normalisering mellan experimenten, och periodiska reproducerbarhetsexperiment kommer att utföras för att garantera korrekta mätningar. Det beräknade förhållandet är proportionellt mot genomsnittlig TL per cell.

• Livskvalitet bedöms med internationellt frågeformulär BAROS Bariatric Analysis and Reporting Outcome System, EuroQoL.
• Kostnadseffektivitetsanalys utförs med hjälp av både kliniska och EuroQol för att uppskatta den inkrementella kostnadseffektiviteten för de tre alternativa interventionerna. Analysen tar hänsyn till specifika kostnader (a) direkta medicinska kostnader (inklusive själva interventionen och uppföljning av tillståndet), (b) indirekta icke-medicinska kostnader och (c) ytterligare icke-medicinska kostnader. Kostnader för medicinsk vård erhålls från ekonomiska avdelningar på deltagande vårdcentraler som identifierar resurser som förbrukats under interventionerna. Indirekta kostnader erhålls från patienter. Den begränsade tidshorisonten för denna studie kommer att göra det nödvändigt att använda en modell för att extrapolera den observerade effekten av de bedömda behandlingarna på lång sikt.
• Konsultationer av specialister genomförs före/under/efter studiens 24-veckorsperiod.
• Avbildningsmetoder: Ultraljud av inre organ (GE Vivid 7 Ultrasound; GE Healthcare Worldwide USA, Michigan); EKG.

Tolkning av data. Den primära hypotesen är att patienter som behandlas med de jämförande metoderna skulle uppleva en större viktminskning och förbättring av de primära/sekundära effektmåtten; sedan väljer grupperna att jämföra sig själva i aggregatet med hjälp av multipel linjär regressionsanalys. Att fastställa effektiviteten av de jämförande metoderna baserat på principen: H0 (nollhypotes) en metod skiljer sig inte från en annan/annan; och Ha (alternativ) en metod skiljer sig från en annan/annan.

Statistisk analys. Den statistiska analysplanen tar hänsyn till bristande efterlevnad, förlust av uppföljning och saknade data. Multiple-logistic-regressions-modeller, ANOVA/ANCOVA använder för att förutsäga sannolikheten för specifika variabler. Mixed-effect-modeller eller generaliserade-skattningsekvationer (GEE) utvärderar med statistiker. Studentens tvåfaktors-t-test, OR (95%,CI), Pearsons kriterium-χ2 kommer att användas för att bedöma skillnader i proportioner. Mann-Whitney U-test och Kruskal-Wallis test används för icke-parametriska. Pearson eller Spearman korrelationskoefficient (r). För att bestämma beroende/oberoende variabler och för att kontrollera confounders diskuterar teamet med hjälp av litteraturdata.

Regressionsanalys utförs med hjälp av toppmoderna maskininlärningsalgoritmer i python-kod. Dessa inkluderar tillämpning av algoritmer som KNN, SVM och Random Forests. Dessutom kommer utredarna att tillämpa djupinlärningsmetodologi för att skapa en modell för att testa hypotestestningen som en binär klassificerare. Denna inlärningsmodell använder neurala nätverk, givet nya data kommer att kunna göra personliga effekter av de tre behandlingsmetoderna. Studiedata presenteras i tabeller som M±SE eller median (25-75%) baserat på fördelningen av variabler. Överlevnadsanalys (Kaplan-Meier eller Cox-regression) används för att bedöma dödligheten i de tre jämförande behandlingarna. Statistisk analys med SPSS för Windows, ver.28.0.

Etik. Lämpliga nationella och institutionella tillsynsmyndigheter och etiska kommittéer kommer att godkänna studiens design, och alla deltagare kommer att ge skriftligt informerat samtycke. Studien kommer att genomföras i University Medical Center tillsammans med Nazarbayev University School of Medicine och National Laboratory Astana och Astana Medical University.