대사증후군의 수명에 대한 체중 감량 방법의 효과

연구의 1단계에서는 35~65세 사이의 제2형 당뇨병 및 RF에 대한 고혈압에 대한 적격성을 확인하기 위해 71명의 성인 환자를 선별할 것입니다. T2D는 메트포르민, 설포닐우레아, GLP-1 작용제(엑세나타이드, 리라글루타이드), 글리타존을 다양한 조합으로 치료했습니다. 고혈압은 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 이뇨제, SGLT-2 억제제(엠파글리플로진, 카나글리플로진)를 다양한 조합으로 치료했습니다. 의료 기록에 심부전(HF)이 있고 박출률이 55% 미만으로 감소된 기억상실 환자도 포함될 것입니다. NYHA 기능 분류의 I-II 단계.

포함 기준: 1) 서면 동의서; 2) 35세 이하 65세 미만; 2) 모든 BMI 및 WC; 3) 3년 이상 제2형 당뇨병 및 고혈압 진단을 받고 비호르몬적인 기존 약리학적 약물로 치료를 받은 경우; 4) 트리글리세리드, 콜레스테롤, 체지방 %의 모든 수준; 5) 30일 동안 RF에서 체중 감량.

제외 기준: 1) 35세 미만 또는 65세 이상; 1) 인슐린 의존성 제2형 당뇨병 및 조절되지 않는 높은 혈압; 2) 위장관 리파제 억제제 등을 복용하고 있는 환자 3) 급성 감염 질환의 존재 또는 만성 질환의 악화; 4) 배출율 <30%; 5) 지난 5년 동안 하루 30g 이상의 알코올 섭취 이력; 6) 지난 5년 이내의 악성종양; 임신 또는 수유; 신부전; 유전병; 또는 테스트 물질에 대해 알려진 과민증.

결과 측정: 1차 평가변수: 체중 감소, 공복 혈당, 혈중 인슐린 수치, 수축기/이완기 혈압. 2차 평가변수: 혈중 지질, 발뒤꿈치 골밀도(HBMD) 및 EF.

간섭. 참가자들은 RF 시즌에 금식을 고수했습니다. 그들은 RF 동안 영양의 두 가지 원칙을 엄격하게 고수했습니다. 1) "고기를 먹지 않고 기름진 음식을 먹지 않는다"는 의미 인 "피도없고 지방 냄새도 없습니다"; 2) '세리타임'(새벽이 되기 전에 먹는 식사)은 1.5~2.0만 포함 물 한 잔과 과일 80-100gr(사과, 대추, 감). 실제로 환자들은 하루에 한 끼를 먹는 식단을 따랐습니다. 참가자들은 '이프타르 시간'(일몰 후 먹는 식사) 동안 식사를 했습니다. 참가자들은 또한 하루에 최소 3,000보 걷기와 성적 자제를 준수했습니다.

30일 연구 기간(기준선/7일/14일 및 30일 RF) 동안 대면 대화와 전화 통화의 조합이 수행됩니다.

연구의 2단계에는 총 150명의 성인 다발성 경화증 환자가 약물 치료, 수술 및 식이 요법의 세 가지 비교 그룹으로 나누어 포함됩니다.

연구자가 개입 전/후의 TL을 비교 측정해야 하기 때문에 연구 설계는 전향적입니다. 연구는 관찰 연구가 아닐 수도 있습니다. 시험으로 인해 비무작위 환자는 포함/제외 기준에 따라 동일한 기준 특성을 기반으로 하고 기준 및 교란 특성에 대한 조정을 포함하여 각 그룹에 할당됩니다.

환자는 "선택 편향"의 위험을 피하기 위해 환자와 두 명의 의사(외과 의사 및 치료사) 결정에 따라 각 그룹에 할당됩니다. 매개변수 정규화는 프로세스를 통계에 포함시키는 데 필요한 작업에 중점을 둡니다.

포함 기준: 1) 서면 동의서; 2) 인슐린을 포함한 혈당 강하 요법을 받은 T2D≥3년; 3) 35~55세 4) BMI≥27kg/m2(성별, 아시아인); 5) 항고혈압 치료를 통한 지속적인 치료; 6) 기준선에서 15-20%의 체중 감소 및 최대 24주까지의 동적 추적 관찰.

연구에 참여하기 전에 포함된 모든 환자는 지역 지침에 따라 T2D 및 AH에 대한 표준 치료 치료를 받았습니다.

제외 기준: T1D; <34세 >56세; 불안정한 심장 장애(뉴욕 심장 협회 클래스 IV 심부전, 난치성 협심증, 조절되지 않는 부정맥, 중증 판막 심장 질환, 또는 조절되지 않는 중증 고혈압); 사구체 여과율 <30 mL/min 및/또는 스크리닝 전 14일 이내에 투석; 지난 5년 이내의 악성 종양; 임신 또는 수유; 유전병; 테스트 물질에 대해 알려진 과민증.

1군(n=50)은 항당뇨병을 포함한 표준치료에 추가로 새로운 병용요법인 경구용 엠파글리플로진(SGLT-2i) 25mg을 7일 1회 피하주사 세마글루타이드(GLP-1RA) 1mg을 투여받는다. 항고혈압제, 지질강하제, 대증요법.

두 번째 그룹(n=50)은 수술적 방법(복강경 MGB)을 받았습니다. 이들 환자는 수술 전 추가적인 검사(혈액검사, 심전도검사, 식도위내시경검사, 초음파 검사 등 필요한 표준검사)를 거친다.

세 번째 그룹(n=50)은 무지방 야채(토마토/오이)와 소금 섭취(5~6g/일)를 포함하여 하루 <100kcal를 포함하는 매우 낮은 칼로리 제한 식단('영양소 해독')을 받았습니다. ), 최적의 신체 활동 및 성적 자제. 프로그램은 다음 출력을 목표로 합니다. a) 자체 지방 저장소 사용; b) 내인성 중독을 조절하고; c) 중간 대사 기질의 재사용.

연구 기간 동안 직접 대화와 전화 통화를 병행합니다.

표본 크기의 정당화. 추정된 치료 차이는 양측 가설 검정을 기반으로 표준 편차 8% 및 우월성 마진 5%(δ=0.05)를 사용하여 10%로 설정됩니다. SPSS,Sample-Power,V23.0을 사용하면 치료군당 필요한 평가 가능한 개인 수 >32입니다. 비교 임상시험에서는 최소 150명의 환자를 선별하고 모집할 예정이다.

종료점: 1차 종료점: 기준선에서 체중 15-20% 감소; 백혈구 TL. 2차 평가변수: HbA1c; 공복 혈당 및 2시간 경구 당부하 검사(OGTT); 수축기/이완기 혈압; 지질 프로필; 혈액 내 인슐린 면역측정법; 불리한 사건.

행동 양식:

• MS 진단 기준. MS 진단(IDF-2005). 진단 T2D: HbA1c≥6.5%, 공복 혈당 수치 ≥7.0mmol/l, 또는 환자가 항당뇨병 치료를 받고 있습니다[ADA, 2023]. [55] AH: 반복 검사 후 수축기 혈압 ≥130 및/또는 확장기 혈압 ≥90mmHg이거나 항고혈압제를 복용 중인 환자.
• 일반적인 비만은 BMI(kg/m2)를 측정하여 측정됩니다. 복부비만은 IDF(2018)의 아시아 국적 기준을 활용하여 허리둘레로 평가한다. [56]
• Tanita-MC-980MA Multi-Frequency Segmental Body는 체지방량, 내장 지방, 제지방량, 총 체수분, 근육/골량, 대사 연령, 기초 대사율 및 생체 임피던스를 포함한 신체 구성 매개변수를 평가합니다. -성분분석기(TanitaCorp,일본).
• 신체 활동은 Hoffmann-La-Roche(스위스)의 개별 만보계 또는 기타 개별 디지털 시스템에 의해 결정된 환자의 걸음 수로 평가됩니다.
• 실험실 연구. 동일한 혈액 샘플에 대해 표준 실험실에서는 전체 혈구 수, 적혈구 침강 속도, 요소, 크레아티닌, 포도당, 전해질, HbA1c, 지질 프로필(총 콜레스테롤, HDL/LDL, 중성지방), 총 단백질, 응고 프로필, 빌리루빈, 간 효소 활동, 혈액/소변 케톤체.
• 호르몬 분석. 면역분석법(체코공화국)에 의한 공복 혈청 인슐린. 항상성 모델 평가 인슐린 저항성 지수(HOMA-IR)는 다음과 같이 인슐린 민감성의 대리 측정으로 사용될 것입니다: HOMA-IR=((공복 인슐린(nU/L))×(공복 혈당(mmol/l)/22.5) .
• TL 측정. TL은 정량적 중합효소 연쇄 반응(q-PCR) 방법을 적용하여 T/S 비율로 측정됩니다. 정량적 중합효소 연쇄 반응에 대한 분석 내 및 분석 간 변동성(CV)이 표시됩니다.

TL 측정을 위한 혈액 샘플은 멸균 진공 용기에 수집되어 Genom 및 맞춤형 의학 실험실(Nazarbayev University)로 전달됩니다. -20℃에서 Promega Wisard DNA 시스템을 사용하여 DNA를 정제했습니다. 즉, 텔로미어 반복 복사본을 측정하기 위해 프라이머가 추가됩니다. 실험 간의 정규화를 허용하기 위해 각 실험마다 두 개의 대조 샘플이 실행되며, 정확한 측정을 보장하기 위해 주기적인 재현성 실험이 수행됩니다. 계산된 비율은 셀당 평균 TL에 비례합니다.

• 삶의 질은 국제 설문지 BAROS Bariatric Analysis and Reporting Outcome System, EuroQoL을 통해 평가됩니다.
• 비용 효율성 분석은 임상 결과와 EuroQol 모두를 결과로 사용하여 세 가지 대안 개입의 점진적인 비용 효율성을 추정합니다. 분석에서는 특정 비용 (a) 직접적인 의료 비용(개입 자체 및 상태에 대한 후속 치료 포함), (b) 간접적인 비의료 비용, (c) 추가 비의료 비용을 고려합니다. 의료 비용은 개입 중에 소비되는 자원을 식별하는 참여 의료 센터의 경제 부서에서 얻습니다. 환자로부터 간접 비용을 얻습니다. 이 연구의 제한된 시간 범위로 인해 장기적으로 평가된 치료의 관찰된 효과를 추정하기 위한 모델을 사용할 필요가 있습니다.
• 전문가의 상담은 연구 전/중/후 24주 동안 실시됩니다.
• 영상화 방법: 내부 장기의 초음파(GE Vivid 7 Ultrasound; GE Healthcare Worldwide USA, Michigan); 심전도.

데이터 해석. 1차 가설은 비교 방법으로 치료받은 환자가 더 큰 체중 감소를 경험하고 1차/2차 평가변수가 개선된다는 것입니다. 그런 다음 그룹은 다중 선형 회귀 분석을 사용하여 집계에서 서로 비교하도록 선택합니다. 다음 원칙에 기초하여 비교 방법의 효율성을 확립하려면: H0(귀무 가설) 한 방법은 다른 방법과 다르지 않습니다. Ha(대안) 한 가지 방법이 다른 방법과 다릅니다.

통계 분석. 통계 분석 계획에서는 비준수, 후속 조치 손실 및 데이터 누락을 고려합니다. 다중 로지스틱 회귀 모델인 ANOVA/ANCOVA는 특정 변수의 확률을 예측하는 데 사용됩니다. 혼합 효과 모델 또는 일반화 추정 방정식(GEE)은 통계학자와 함께 평가합니다. 학생의 2요인 t 검정, OR(95%,CI), Pearson 기준-χ2를 사용하여 비율의 차이를 평가합니다. 비모수적 분석에는 Mann-Whitney U-test와 Kruskal-Wallis test가 사용됩니다. Pearson 또는 Spearman 상관 계수(r). 종속/독립 변수를 결정하고 교란변수를 제어하기 위해 문헌 데이터를 사용하여 팀 간에 논의합니다.

회귀 분석은 Python 코드에서 최첨단 기계 학습 알고리즘을 사용하여 수행됩니다. 여기에는 KNN, SVM 및 Random Forests와 같은 알고리즘 적용이 포함됩니다. 또한 연구자들은 이진 분류기로 가설 테스트를 테스트하기 위한 모델을 생성하기 위해 딥 러닝 방법론을 적용할 것입니다. 이 학습 모델은 신경망을 사용하므로 새로운 데이터가 주어지면 세 가지 치료 방법의 개인화된 효과를 만들 수 있습니다. 연구 데이터는 변수 분포를 기반으로 M±SE 또는 중앙값(25-75%)으로 표에 표시됩니다. 생존 분석(Kaplan-Meier 또는 Cox-regression)은 세 가지 비교 치료법의 사망률을 평가하는 데 사용됩니다. SPSS for Windows,ver.28.0을 이용한 통계분석.

윤리학. 적절한 국가 및 기관 규제 당국과 윤리 위원회가 연구 설계를 승인하고 모든 참가자는 서면 동의서를 제공합니다. 이 연구는 Nazarbayev University School of Medicine, National Laboratory Astana 및 Astana Medical University와 함께 University Medical Center에서 수행될 예정입니다.