Effectiviteit van gewichtsverliesmethoden op de levensduur van het metabool syndroom

In de eerste fase van het onderzoek zullen 71 volwassen patiënten tussen 35 en 65 jaar met T2D en hypertensie worden gescreend op geschiktheid voor de RF. T2D werd behandeld met metformine, sulfonylureumderivaat, GLP-1-agonisten (exenatide, liraglutide), glitazonen in verschillende combinaties; hypertensie werd behandeld met bètablokkers, calciumkanaalblokkers, diuretica, SGLT-2-remmers (empagliflozine, canagliflozine) in verschillende combinaties. Patiënten met hartfalen (HF) in hun medische dossiers en anamnese met een verminderde ejectiefractie <55% zullen ook worden geïncludeerd; I-II fasen van de functionele classificatie van NYHA.

Inclusiecriteria: 1) schriftelijke geïnformeerde toestemming; 2) 35≤ leeftijd <65 jaar oud; 2) eventuele BMI en WC; 3) diagnose van T2D en hypertensie ≥3 jaar en behandeling met niet-hormonale conventionele farmacologische medicijnen; 4) elk niveau van triglyceriden, cholesterol, lichaamsvet%; 5) gewichtsverlies op de RF gedurende 30 dagen.

Uitsluitingscriteria: 1) leeftijd <35 of ≥65 jaar oud; 1) Insuline-afhankelijke T2D en ongecontroleerde hoge bloeddruk; 2) patiënten die gastro-intestinale lipaseremmers gebruiken, enz.; 3) aanwezigheid van acute infectieziekten of verergering van chronische ziekten; 4) ejectiefractie <30%; 5) geschiedenis van alcoholgebruik >30 g/dag in de afgelopen 5 jaar; 6) maligniteit in de afgelopen 5 jaar; dracht of borstvoeding; nierfalen; erfelijke ziekten; of bekende overgevoeligheid voor een van de teststoffen.

Uitkomstmaten: Primaire eindpunten: gewichtsverlies, nuchtere bloedglucose, bloedinsulinespiegel, systolische/diastolische bloeddruk. Secundaire eindpunten: bloedlipiden, hielbotmineraaldichtheid (HBMD) en EF.

Interventie. De deelnemers hielden zich aan het vasten tijdens het RF-seizoen. Tijdens RF hielden ze zich strikt aan twee voedingsprincipes: 1) "geen bloed, geen geur van vet", wat betekent "eet geen vlees en eet geen vet voedsel"; 2) de 'Sehri-tijd' (een maaltijd die vóór zonsopgang wordt gegeten) omvatte slechts 1,5-2,0 glas water en fruit van 80-100 gr (appel, dadels en persimmon). De patiënten volgden inderdaad een dieet waarbij ze één maaltijd per dag aten; de deelnemers aten tijdens 'Iftar-tijd' (een maaltijd die na zonsondergang werd gegeten). De deelnemers hielden zich ook aan het lopen van minimaal 3.000 stappen per dag, seksuele zelfbeheersing.

Een combinatie van persoonlijke gesprekken en telefoongesprekken tijdens de onderzoeksperiode van 30 dagen: de basislijn/7 dagen/14 dagen en 30 dagen RF.

In de tweede fase van het onderzoek zullen in totaal 150 volwassen patiënten met MS worden opgenomen, verdeeld over drie vergelijkende groepen: medicamenteuze behandeling, chirurgie en dieettherapie.

De onderzoeksopzet is prospectief omdat de onderzoekers TL voor/na interventies vergelijkend moeten meten; het onderzoek mag geen observatieonderzoek zijn. Vanwege de studie zullen niet-gerandomiseerde patiënten aan elke groep worden toegewezen op basis van gelijke uitgangskenmerken volgens de inclusie-/uitsluitingscriteria en inclusief aanpassingen voor uitgangs- en verstorende kenmerken.

De patiënten worden aan elke groep toegewezen op basis van de beslissingen van de patiënt en twee artsen (chirurg en therapeut) om het risico van "selectiebias" te voorkomen. Normalisatie van parameters zal zich richten op het werk dat nodig is om processen in statistieken in te bedden.

Inclusiecriteria: 1) schriftelijke geïnformeerde toestemming; 2) T2D≥3 jaar met glucoseverlagende therapie inclusief insuline; 3) 35-55 jaar oud; 4) BMI≥27 kg/m2 voor beide geslachten, voor Aziatische etniciteit; 5) lopende behandeling met antihypertensiva; 6) gewichtsverlies 15-20% bij aanvang en dynamische follow-up tot 24 weken.

Alle geïncludeerde patiënten ontvingen vóór hun deelname aan de studie een standaardbehandeling voor T2D en AH volgens regionale richtlijnen.

Uitsluitingscriteria: T1D; <34 leeftijd >56 jaar oud; onstabiele hartaandoeningen (hartfalen van de New York Heart Association klasse IV, refractaire angina, ongecontroleerde aritmieën, kritische hartklepaandoeningen of ernstige ongecontroleerde hypertensie); glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min en/of dialyse binnen 14 dagen vóór screening; maligniteit in de afgelopen 5 jaar; dracht of borstvoeding; erfelijke ziekten; bekende overgevoeligheid voor één van de teststoffen.

De eerste groep (n=50) krijgt subcutaan Semaglutide (GLP-1RA) 1 mg eenmaal per 7 dagen met oraal Empagliflozine (SGLT-2i) 25 mg eenmaal per dag, wat een nieuwe combinatie is als aanvulling op de standaard medische behandeling, waaronder anti-diabetes, antihypertensieve, lipidenverlagende, symptomatische therapie.

De 2e groep (n=50) krijgt een chirurgische methode (laparoscopisch MGB). Deze patiënten ondergaan aanvullend onderzoek vóór de operatie (bloedonderzoek en elektrocardiografie, oesofagogastroscopie, echografie en andere noodzakelijke standaardmethoden).

De 3e groep (n=50) krijgt een zeer caloriearm dieet ('Analimentaire ontgifting') inclusief <100 kcal/dag met vetvrije groenten (tomaat/komkommer) en zoutinname (5-6 g/dag ), optimale fysieke activiteit en seksuele zelfbeheersing. Het programma beoogt de volgende resultaten: a) gebruik van eigen vetopslag; b) endogene intoxicatie onder controle houden; c) hergebruik van tussentijdse metabolische substraten.

Een combinatie van persoonlijke gesprekken en telefoongesprekken tijdens de studieperiode.

Rechtvaardiging van de steekproefomvang. Het geschatte behandelingsverschil zal worden vastgesteld op 10% met een standaarddeviatie van 8% en de superioriteitsmarge van 5% (δ=0,05), gebaseerd op tweezijdige hypothesetoetsen. Met behulp van SPSS,Sample-Power,V23.0 was het aantal evalueerbare individuen dat nodig was per behandelarm >32. Er zullen ten minste 150 patiënten worden gescreend en gerekruteerd in de vergelijkende klinische proef.

Eindpunten: De primaire eindpunten: vermindering van het lichaamsgewicht met 15-20% ten opzichte van de uitgangswaarde; leukocyt TL. De secundaire eindpunten: HbA1c; nuchtere bloedglucose en 2 uur durende orale glucosetolerantietest (OGTT); systolische/diastolische bloeddruk; lipidenprofiel; immunoassay insuline in bloed; bijwerkingen.

Methoden:

• Criteria voor de diagnose van MS. Diagnose van MS (IDF-2005). Diagnose T2D: HbA1c≥6,5%, nuchtere plasmaglucosespiegel ≥7,0 mmol/l, of een patiënt krijgt antidiabetische therapie [ADA, 2023]. [55] AH: systolische bloeddruk ≥130 en/of hun diastolische bloeddruk ≥90 mm.Hg na herhaald onderzoek, of een patiënt krijgt antihypertensiva.
• Algemene obesitas wordt gemeten door het bepalen van de BMI (kg/m2). Abdominale obesitas wordt beoordeeld aan de hand van de tailleomtrek aan de hand van de normen voor de Aziatische nationaliteit van IDF(2018). [56]
• Parameters voor de lichaamssamenstelling, waaronder vetmassa, visceraal vet, vetvrije massa, totaal lichaamswater, spier-/botmassa, metabolische leeftijd, basaalmetabolisme en bio-impedantie zullen worden geëvalueerd door Tanita-MC-980MA Multi-Frequency Segmental Body -Compositie-analyzer (TanitaCorp, Japan).
• Lichamelijke activiteit zal worden beoordeeld als het aantal stappen dat door patiënten wordt gezet, zoals bepaald door individuele stappentellers van Hoffmann-La-Roche (Zwitserland) of een ander individueel digitaal systeem.
• Laboratoriumstudie. Op dezelfde bloedmonsters, standaard laboratorium een ​​compleet bloedbeeld, erytrocytenbezinkingssnelheid, ureum, creatinine, glucose, elektrolyten, HbA1c, lipidenprofiel (totaal cholesterol, HDL/LDL, triglyceriden), totaal eiwit, stollingsprofiel, bilirubine, hepatische enzymactiviteiten, ketonlichamen in bloed/urine.
• Hormonen bepaling. Nuchtere seruminsuline volgens immunoassaymethode (Tsjechië). De Homeostasis Model Assessment insulineresistentie-indexen (HOMA-IR) zullen als volgt worden gebruikt als surrogaatmaatstaf voor de insulinegevoeligheid: HOMA-IR=((nuchtere insuline in nU/L)×(nuchtere glucose in mmol/l)/22,5) .
• Meting van TL. TL zal worden gemeten in T/S-verhouding met een aanpassing van de kwantitatieve polymerasekettingreactie (q-PCR) methoden. De intra- en inter-assayvariabiliteit (CV) voor kwantitatieve polymerasekettingreactie zal worden getoond.

Bloedmonsters voor het meten van TL zullen worden verzameld in een steriele vacutainer en afgeleverd bij het Genom- en gepersonaliseerde geneeskundelaboratorium (Nazarbayev Universiteit). DNA werd gezuiverd met behulp van het Promega Wisard DNA-systeem in -20 С. Kortom, voor het meten van herhalingskopieën van telomeren worden primers toegevoegd. In elk experiment zullen twee controlemonsters worden uitgevoerd om normalisatie tussen experimenten mogelijk te maken, en periodieke reproduceerbaarheidsexperimenten zullen worden uitgevoerd om correcte metingen te garanderen. De berekende verhouding is evenredig met de gemiddelde TL per cel.

• Kwaliteit van leven wordt beoordeeld met de internationale vragenlijst BAROS Bariatric Analysis and Reporting Outcome System, EuroQoL.
• Er wordt een kosteneffectiviteitsanalyse uitgevoerd waarbij zowel klinische als EuroQol als uitkomsten worden gebruikt om de incrementele kosteneffectiviteit van de drie alternatieve interventies te schatten. Bij de analyse wordt rekening gehouden met specifieke kosten (a) directe medische kosten (inclusief de interventie zelf en de vervolgzorg voor de aandoening), (b) indirecte niet-medische kosten, en (c) aanvullende niet-medische kosten. De kosten van medische zorg worden verkregen van de economische afdelingen van de deelnemende medische centra, waarbij de middelen worden geïdentificeerd die tijdens de interventies worden verbruikt. Indirecte kosten komen van patiënten. De beperkte tijdshorizon van deze studie maakt het noodzakelijk om een ​​model te gebruiken om het waargenomen effect van de beoordeelde behandelingen op de lange termijn te extrapoleren.
• Overleg met specialisten vindt plaats vóór/tijdens/na de studieperiode van 24 weken.
• Beeldvormingsmethoden: echografie van interne organen (GE Vivid 7 Ultrasound; GE Healthcare Worldwide USA, Michigan); ECG.

Interpretatie van de gegevens. De primaire hypothese is dat patiënten die met de vergelijkende methoden worden behandeld een grotere gewichtsafname en verbetering op de primaire/secundaire eindpunten zouden ervaren; vervolgens kiezen de groepen ervoor om zichzelf in het geheel te vergelijken met behulp van meervoudige lineaire regressieanalyse. Om de effectiviteit van de vergelijkende methoden vast te stellen op basis van het principe: H0 (nulhypothese) de ene methode verschilt niet van de andere; en Ha (alternatief) de ene methode verschilt van de andere.

Statistische analyse. Het statistische analyseplan houdt rekening met niet-naleving, verlies van follow-up en ontbrekende gegevens. ANOVA/ANCOVA gebruikt meerdere logistieke regressiemodellen om de waarschijnlijkheid van specifieke variabelen te voorspellen. Modellen met gemengd effect of gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen (GEE) evalueren met statistici. De Student's twee-factor-t-test, OR (95%,CI), Pearson's criterium-χ2 zal worden gebruikt om verschillen in verhoudingen te beoordelen. Mann-Whitney U-test en Kruskal-Wallis-test worden gebruikt voor niet-parametrisch. Pearson- of Spearman-correlatiecoëfficiënt (r). Om afhankelijke/onafhankelijke variabelen te bepalen en confounders onder controle te houden, wordt er tussen het team gediscussieerd met behulp van literatuurgegevens.

Regressieanalyse wordt uitgevoerd met behulp van de modernste machine learning-algoritmen in Python-code. Denk hierbij aan de toepassing van algoritmen als KNN, SVM en Random Forests. Daarnaast zullen de onderzoekers deep learning-methodologie toepassen voor het creëren van een model om het testen van hypothesen als een binaire classificator te testen. Dit leermodel maakt gebruik van een neuraal netwerk, waardoor nieuwe gegevens gepersonaliseerde effecten van de drie behandelmethoden kunnen maken. Studiegegevens worden in tabellen weergegeven als M±SE of mediaan (25-75%) op basis van de verdeling van variabelen. Overlevingsanalyse (Kaplan-Meier of Cox-regressie) wordt gebruikt om de sterfte in de drie vergelijkende behandelingen te beoordelen. Statistische analyse met SPSS voor Windows,ver.28.0.

Ethiek. De bevoegde nationale en institutionele regelgevende instanties en ethische commissies zullen het onderzoeksontwerp goedkeuren, en alle deelnemers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. De studie zal worden uitgevoerd in het Universitair Medisch Centrum samen met de Nazarbayev University School of Medicine en het National Laboratory Astana en Astana Medical University.