Effektiviteten til vekttapsmetoder på levetiden for metabolsk syndrom

På den første fasen av studien vil 71 voksne pasienter screenes for kvalifisering i alderen 35 til 65 år med T2D og hypertensjon for RF. T2D ble behandlet med Metformin, Sulfonylurea, GLP-1-agonister (exenatid, liraglutid), Glitazoner i forskjellige kombinasjoner; hypertensjon ble behandlet med betablokkere, kalsiumkanalblokkere, diuretika, SGLT-2-hemmere (empagliflozin, canagliflozin) i forskjellige kombinasjoner. Pasienter med hjertesvikt (HF) i sine journaler og anamnese med redusert ejeksjonsfraksjon <55 % vil også bli inkludert; I-II stadier av NYHA funksjonell klassifisering.

Inkluderingskriterier: 1) skriftlig informert samtykke; 2) 35≤ alder <65 år gammel; 2) enhver BMI og WC; 3) diagnose av T2D og hypertensjon ≥3 år og behandling med ikke-hormonelle konvensjonelle farmakologiske medisiner; 4) alle nivåer av triglyserider, kolesterol, kroppsfett%; 5) vekttap på RF i 30 dager.

Eksklusjonskriterier: 1) alder <35 eller ≥65 år; 1) Insulinavhengig T2D og ukontrollert høyt blodtrykk; 2) pasienter som tar gastrointestinale lipasehemmere, etc.; 3) tilstedeværelse av akutte infeksjonssykdommer eller forverring av kroniske sykdommer; 4) ejeksjonsfraksjon <30%; 5) historie med alkoholforbruk >30 g/dag i løpet av de siste 5 årene; 6) malignitet innen de siste 5 årene; svangerskap eller amming; nyresvikt; arvelige sykdommer; eller kjent overfølsomhet overfor noen av teststoffene.

Utfallsmål: Primære endepunkter: vekttap, fastende blodsukker, blodinsulinnivå, systolisk/diastolisk BP. Sekundære endepunkter: blodlipider, hælbenmineraltetthet (HBMD) og EF.

Innblanding. Deltakerne holdt faste på RF-sesongen. De fulgte strengt to prinsipper for ernæring under RF: 1) "ingen blod, ingen lukt av fett" som betyr "ikke spis kjøtt og ikke spis fet mat"; 2) "Sehri-tiden" (et måltid spist før daggry) inkluderte bare 1,5-2,0 glass vann og frukt på 80-100 gr (eple, dadler og persimmon). Faktisk fulgte pasientene en diett der de spiste ett måltid om dagen - deltakerne har et måltid under "Iftar-tiden" (et måltid spist etter solnedgang). Deltakerne holdt seg også til å gå minst 3000 skritt/dag, seksuell selvbeherskelse.

En kombinasjon av personlige samtaler og telefonsamtaler gjennomføres i løpet av den 30-dagers studieperioden: baseline/7-dagers/14-dagers og 30-dagers RF.

På 2. trinn av studien vil det inkludere totalt 150 voksne pasienter med MS fordelt på tre sammenlignende grupper: medikamentell behandling, kirurgi og diettbehandling.

Studiedesignet er prospektivt fordi etterforskerne må sammenligne TL før/etter intervensjoner; studien er kanskje ikke en observasjonsstudie. På grunn av forsøket vil ikke-randomiserte pasienter bli allokert til hver gruppe basert på like baseline-karakteristikker i henhold til inklusjons-/eksklusjonskriteriene og inkludert justeringer for baseline og forstyrrende egenskaper.

Pasientene vil bli allokert til hver gruppe basert på pasientens og to legers (kirurg og terapeut) beslutninger for å unngå risikoen for "seleksjonsbias". Normalisering av parametere vil fokusere på arbeidet som kreves for å bygge inn prosesser i statistikk.

Inkluderingskriterier: 1) skriftlig informert samtykke; 2) T2D≥3-år med glukosesenkende behandling inkludert insulin; 3) 35-55 år gammel; 4) BMI≥27 kg/m2 for begge kjønn, for asiatisk etnisitet; 5) pågående behandling med antihypertensiv behandling; 6) vekttap 15-20 % ved baseline og dynamisk oppfølging inntil 24 uker.

Alle inkluderte pasienter før rekruttering til studien fikk standardbehandling for T2D og AH i henhold til regionale retningslinjer.

Eksklusjonskriterier: T1D; <34 alder >56 år gammel; ustabile hjertesykdommer (New York Heart Association klasse IV hjertesvikt, refraktær angina, ukontrollerte arytmier, kritisk hjerteklaffsykdom eller alvorlig ukontrollert hypertensjon); glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min og/eller dialyse innen 14 dager før screening; malignitet de siste 5 årene; svangerskap eller amming; arvelige sykdommer; kjent overfølsomhet overfor noen av teststoffene.

Den første gruppen (n=50) får subkutan Semaglutid (GLP-1RA) 1 mg en gang i 7 dager med oral Empagliflozin (SGLT-2i) 25 mg en gang daglig som er en ny kombinasjon i tillegg til standard medisinsk behandling inkludert anti-diabetes, antihypertensiv, lipidsenkende, symptomatisk behandling.

2. gruppe (n=50) får kirurgisk metode (laparoskopisk MGB). Disse pasientene går gjennom ytterligere undersøkelser før operasjonen (blodprøver og elektrokardiografi, esophagogastroskopi, ultralyd og andre nødvendige standardmetoder).

Den tredje gruppen (n=50) får en diett med svært lav kalorirestriksjon ('Analimentær-avrusning') inkludert <100 kcal/dag med fettfrie grønnsaker (tomat/agurk) og saltinntak (5-6 g/dag) ), optimal fysisk aktivitet og seksuell selvbeherskelse. Programmet tar sikte på de neste resultatene: a) bruk av eget fettlager; b) kontrollere endogenforgiftning; c) gjenbruk av midlertidige metabolske substrater.

En kombinasjon av personlige samtaler og telefonsamtaler i løpet av studieperioden.

Begrunnelse for prøvestørrelsen. Den estimerte behandlingsforskjellen vil settes til 10 % med et standardavvik på 8 % og overlegenhetsmarginen på 5 % (δ=0,05) basert på tosidig hypotesetesting. Ved å bruke SPSS,Sample-Power,V23.0, er antallet evaluerbare individer som trengs per behandlingsarm >32. Minst 150 pasienter vil bli screenet og rekruttert i den sammenlignende kliniske studien.

Sluttpunkter: De primære endepunktene: reduksjon i kroppsvekt 15-20 % fra baseline; leukocytt TL. De sekundære endepunktene: HbA1c; fastende blodsukker og 2-timers oral glukosetoleransetest (OGTT); systolisk/diastolisk BP; lipidprofil; immunoassay insulin i blod; uønskede hendelser.

Metoder:

• Kriterier for diagnostisering av MS. Diagnose av MS (IDF-2005). Diagnose T2D: HbA1c≥6,5 %, fastende plasmaglukosenivå ≥7,0 mmol/l, eller en pasient får antidiabetisk behandling [ADA, 2023]. [55] AH: systolisk-BP≥130 og/eller deres diastoliske-BP≥90 mm.Hg etter gjentatt undersøkelse, eller en pasient får antihypertensiva.
• Generell fedme vil bli målt ved å bestemme BMI (kg/m2). Abdominal fedme er vurdert etter midjeomkrets ved å bruke standardene for asiatisk nasjonalitet av IDF(2018). [56]
• Kroppssammensetningsparametere inkludert fettmasse, visceralt fett, fettfri masse, total kroppsvann, muskel/benmasse, metabolsk alder, basal-metabolsk hastighet og bioimpedans vil bli evaluert av Tanita-MC-980MA Multi-Frequency Segmental Body -Composition-Analyzerer (TanitaCorp, Japan).
• Fysisk aktivitet vil bli vurdert som antall skritt tatt av pasienter, bestemt av individuelle skrittellere fra Hoffmann-La-Roche (Sveits) eller andre individuelle digitale system.
• Laboratoriestudie. På de samme blodprøvene, standard laboratorium en fullstendig blodtelling, erytrocyttsedimenteringshastighet, urea, kreatinin, glukose, elektrolytter, HbA1c, lipidprofil (totalkolesterol, HDL/LDL, triglyserider), totale proteiner, koagulasjonsprofil, bilirubin, lever enzymaktiviteter, ketonlegemer i blod/urin.
• Hormonanalyse. Fastende seruminsulin ved immunanalysemetode (Tsjekkia). Homeostase Model Assessment insulinresistensindekser (HOMA-IR) vil bli brukt som et surrogatmål på insulinfølsomhet som følger: HOMA-IR=((fastende insulin i nU/L)×(fastende glukose i mmol/l)/22,5) .
• Måling av TL. TL vil bli målt i T/S-forhold med en tilpasning av metodene for kvantitativ polymerasekjedereaksjon (q-PCR). Intraassay og interassay variabilitet (CV) for kvantitativ polymerasekjedereaksjon vil bli vist.

Blodprøver for måling av TL vil bli samlet inn i steril vacutainer og levert til Genom og personlig medisinsk laboratorium (Nazarbayev University). DNA ble renset ved bruk av Promega Wisard DNA-system i -20 С. Kort sagt, for måling av gjentatte telomerkopier, vil primere bli lagt til. To kontrollprøver vil bli kjørt i hvert eksperiment for å tillate normalisering mellom eksperimentene, og periodiske reproduserbarhetseksperimenter vil bli utført for å garantere korrekte målinger. Forholdet beregnet er proporsjonalt med gjennomsnittlig TL per celle.

• Livskvalitet vurderes med internasjonalt spørreskjema BAROS Bariatric Analysis and Reporting Outcome System, EuroQoL.
• Kostnadseffektivitetsanalyse utfører ved å bruke både kliniske og EuroQol-resultater for å estimere den inkrementelle kostnadseffektiviteten til de tre alternative intervensjonene. Analyse vurderer spesifikke kostnader (a) direkte medisinske kostnader (inkludert selve intervensjonen og oppfølging av tilstanden), (b) indirekte ikke-medisinske kostnader og (c) ekstra ikke-medisinske kostnader. Kostnader for medisinsk behandling hentes fra økonomiske avdelinger til deltakende medisinske sentre som identifiserer ressurser som forbrukes under intervensjonene. Indirekte kostnader hentes fra pasienter. Den begrensede tidshorisonten til denne studien vil gjøre det nødvendig å bruke en modell for å ekstrapolere observert effekt av behandlingene vurdert på lang sikt.
• Konsultasjoner av spesialister gjennomføres før/under/etter studien 24-ukers periode.
• Bildemetoder: Ultralyd av indre organer (GE Vivid 7 Ultrasound; GE Healthcare Worldwide USA, Michigan); EKG.

Tolkning av dataene. Den primære hypotesen er at pasienter behandlet med de komparative metodene vil oppleve en større vektreduksjon og forbedring i de primære/sekundære endepunktene; deretter velger gruppene å sammenligne seg imellom i aggregatet ved hjelp av multippel lineær regresjonsanalyse. For å fastslå effektiviteten til de komparative metodene basert på prinsippet: H0 (nullhypotese) en metode skiller seg ikke fra en annen/annen; og Ha (alternativ) en metode skiller seg fra en annen/annen.

Statistisk analyse. Den statistiske analyseplanen vurderer manglende overholdelse, tap av oppfølging og manglende data. Multiple-logistikk-regresjonsmodeller, ANOVA/ANCOVA bruker for å forutsi sannsynligheten for spesifikke variabler. Mixed-effect-modeller eller generaliserte-estimering-ligninger (GEE) evalueres med statistikere. Studentens tofaktor-t-test, OR (95%,CI), Pearsons kriterium-χ2 vil bli brukt for å vurdere forskjeller i proporsjoner. Mann-Whitney U-test og Kruskal-Wallis test brukes for ikke-parametrisk. Pearson eller Spearman korrelasjonskoeffisient (r). For å bestemme avhengige/uavhengige variabler og kontrollere konfoundere diskuterer teamet mellom teamet ved hjelp av litteraturdata.

Regresjonsanalyse utføres ved å bruke avanserte maskinlæringsalgoritmer i python-kode. Disse inkluderer bruk av algoritmer som KNN, SVM og Random Forests. I tillegg vil etterforskerne bruke dyp læringsmetodikk for å lage en modell for å teste hypotesetestingen som en binær klassifikator. Denne læringsmodellen bruker nevrale nettverk, gitt nye data vil kunne lage personaliserte effekter av de tre behandlingsmetodene. Studiedata presenteres i tabeller som M±SE eller median (25-75%) basert på fordeling av variabler. Overlevelsesanalyse (Kaplan-Meier eller Cox-regresjon) brukes til å vurdere dødelighet i de tre komparative behandlingene. Statistisk analyse ved hjelp av SPSS for Windows, ver.28.0.

Etikk. De aktuelle nasjonale og institusjonelle reguleringsmyndighetene og etiske komiteer vil godkjenne studiedesignet, og alle deltakere vil gi skriftlig informert samtykke. Studien vil gjennomføres i University Medical Center sammen med Nazarbayev University School of Medicine og National Laboratory Astana og Astana Medical University.