Skuteczność metod odchudzania na długość życia w przypadku zespołu metabolicznego

Na pierwszym etapie badania 71 dorosłych pacjentów w wieku od 35 do 65 lat z T2D i nadciśnieniem tętniczym zostanie przebadanych pod kątem kwalifikacji do RF. T2D leczono metforminą, sulfonylomocznikiem, agonistami GLP-1 (eksenatyd, liraglutyd), glitazonami w różnych kombinacjach; nadciśnienie leczono beta-blokerami, blokerami kanału wapniowego, lekami moczopędnymi, inhibitorami SGLT-2 (empagliflozyna, kanagliflozyna) w różnych kombinacjach. Uwzględnieni zostaną również pacjenci z niewydolnością serca (HF) w dokumentacji medycznej i w wywiadzie ze zmniejszoną frakcją wyrzutową <55%; Etapy I-II klasyfikacji funkcjonalnej NYHA.

Kryteria włączenia: 1) pisemna świadoma zgoda; 2) 35 ≤ wiek < 65 lat; 2) dowolne BMI i WC; 3) rozpoznanie T2D i nadciśnienia tętniczego ≥3 lat oraz leczenie niehormonalnymi konwencjonalnymi lekami farmakologicznymi; 4) dowolny poziom trójglicerydów, cholesterolu,% tkanki tłuszczowej; 5) utrata masy ciała na RF przez 30 dni.

Kryteria wykluczenia: 1) wiek <35 lub ≥65 lat; 1) Insulinozależna T2D i niekontrolowane wysokie BP; 2) pacjenci przyjmujący inhibitory lipazy żołądkowo-jelitowej itp.; 3) występowanie ostrych chorób zakaźnych lub zaostrzenie chorób przewlekłych; 4) frakcja wyrzutowa <30%; 5) historia spożycia alkoholu >30 g/dzień w ciągu ostatnich 5 lat; 6) nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat; ciąża lub laktacja; niewydolność nerek; choroby dziedziczne; lub znana nadwrażliwość na którąkolwiek z substancji testowych.

Pomiary wyników: Pierwszorzędowe punkty końcowe: utrata masy ciała, stężenie glukozy we krwi na czczo, poziom insuliny we krwi, ciśnienie skurczowe/rozkurczowe. Drugorzędowe punkty końcowe: stężenie lipidów we krwi, gęstość mineralna kości pięty (HBMD) i EF.

Interwencja. W sezonie RF uczestnicy przestrzegali postu. Podczas RF ściśle przestrzegali dwóch zasad żywienia: 1) „bez krwi, bez zapachu tłuszczu”, co oznacza „nie jedz mięsa i nie jedz tłustych potraw”; 2) „czas Sehri” (posiłek spożywany przed świtem) obejmował zaledwie 1,5–2,0 szklanka wody i owoce 80-100 gr (jabłko, daktyle i persimmon). Rzeczywiście, pacjenci przestrzegali diety, w której jedli jeden posiłek dziennie – uczestnicy spożywali posiłek w „czasie iftar” (posiłek spożywany po zachodzie słońca). Uczestnicy przestrzegali także chodzenia co najmniej 3000 kroków dziennie i powściągliwości seksualnej.

Kombinacja rozmów osobistych i rozmów telefonicznych przeprowadzonych podczas 30-dniowego okresu badania: bazowy/7-dniowy/14-dniowy i 30-dniowy RF.

W II etapie badaniem zostanie objętych łącznie 150 dorosłych chorych na stwardnienie rozsiane, podzielonych na trzy grupy porównawcze: farmakoterapię, leczenie chirurgiczne i dietoterapię.

Projekt badania jest prospektywny, ponieważ badacze muszą porównać TL przed i po interwencjach; badanie nie może być badaniem obserwacyjnym. Ze względu na to badanie, nierandomizowani pacjenci zostaną przydzieleni do każdej grupy w oparciu o jednakową charakterystykę wyjściową, zgodnie z kryteriami włączenia/wykluczenia, z uwzględnieniem korekt dotyczących charakterystyki wyjściowej i zakłócającej.

Pacjenci zostaną przydzieleni do każdej grupy na podstawie decyzji pacjenta i dwóch lekarzy (chirurga i terapeuty), aby uniknąć ryzyka „błędu selekcji”. Normalizacja parametrów skupi się na pracy wymaganej do osadzenia procesów w statystykach.

Kryteria włączenia: 1) pisemna świadoma zgoda; 2) T2D ≥3 lata z terapią hipoglikemizującą obejmującą insulinę; 3) 35-55 lat; 4) BMI ≥27 kg/m2 dla obu płci, dla pochodzenia azjatyckiego; 5) trwające leczenie hipotensyjne; 6) utrata masy ciała o 15-20% na początku badania i dynamiczna obserwacja do 24 tygodni.

Wszyscy pacjenci włączeni do badania przed rekrutacją do badania otrzymywali standardowe leczenie z powodu T2D i AH zgodnie z regionalnymi wytycznymi.

Kryteria wykluczenia: T1D; <34 wiek >56 lat; niestabilne choroby serca (niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association, oporna na leczenie dławica piersiowa, niekontrolowane zaburzenia rytmu, krytyczna choroba zastawkowa serca lub ciężkie niekontrolowane nadciśnienie); współczynnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min i/lub dializa w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym; nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat; ciąża lub laktacja; choroby dziedziczne; znana nadwrażliwość na którąkolwiek z substancji testowych.

Pierwsza grupa (n=50) otrzymuje podskórnie Semaglutyd (GLP-1RA) 1 mg raz na 7 dni z doustną empagliflozyną (SGLT-2i) 25 mg raz dziennie, co stanowi nowatorskie połączenie jako uzupełnienie standardowego leczenia, w tym leczenia przeciwcukrzycowego, przeciwnadciśnieniowe, hipolipemizujące, leczenie objawowe.

Druga grupa (n=50) otrzymuje metodę chirurgiczną (laparoskopową MGB). Pacjenci ci przechodzą dodatkowe badania przedoperacyjne (badania krwi i elektrokardiografia, esofagogastroskopia, USG i inne niezbędne standardowe metody).

Trzecia grupa (n=50) otrzymuje dietę bardzo niskokaloryczną („Analimentarno-detoksykacyjna”) obejmującą <100 kcal/dzień z beztłuszczowymi warzywami (pomidor/ogórek) i spożyciem soli (5-6 g/dzień) ), optymalną aktywność fizyczną i powściągliwość seksualną. Celem programu są następujące rezultaty: a) wykorzystanie własnego magazynu tłuszczów; b) kontrolować zatrucie endogenne; c) ponowne wykorzystanie tymczasowych substratów metabolicznych.

Połączenie rozmów osobistych i rozmów telefonicznych w okresie studiów.

Uzasadnienie wielkości próby. Szacunkowa różnica w traktowaniu zostanie ustalona na 10% z odchyleniem standardowym na poziomie 8% i marginesem wyższości na poziomie 5% (δ=0,05) w oparciu o dwustronne testowanie hipotez. Stosując SPSS,Sample-Power,V23.0, liczba ocenianych osób potrzebnych na ramię leczenia >32. Co najmniej 150 pacjentów zostanie przebadanych i zrekrutowanych do porównawczego badania klinicznego.

Punkty końcowe: Pierwszorzędowe punkty końcowe: redukcja masy ciała o 15–20% w stosunku do wartości wyjściowych; leukocyt TL. Drugorzędowe punkty końcowe: HbA1c; stężenie glukozy we krwi na czczo i 2-godzinny doustny test tolerancji glukozy (OGTT); skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi; profil lipidowy; test immunologiczny insuliny we krwi; zdarzenia niepożądane.

Metody:

• Kryteria rozpoznania stwardnienia rozsianego. Diagnoza stwardnienia rozsianego (IDF-2005). Rozpoznanie T2D: HbA1c ≥6,5%, stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥7,0 mmol/l lub pacjent otrzymuje leczenie przeciwcukrzycowe [ADA, 2023]. [55] AH: BP skurczowe ≥ 130 i/lub BP rozkurczowe ≥ 90 mmHg po powtórnym badaniu lub pacjent otrzymuje leki hipotensyjne.
• Otyłość ogólną będzie mierzona poprzez określenie BMI (kg/m2). Otyłość brzuszną ocenia się na podstawie obwodu talii, stosując standardy dla narodowości azjatyckiej opracowane przez IDF (2018). [56]
• Parametry składu ciała, w tym masa tłuszczowa, tłuszcz trzewny, masa beztłuszczowa, całkowita ilość wody w organizmie, masa mięśniowa/kostna, wiek metaboliczny, podstawowa przemiana materii i bioimpedancja zostaną ocenione za pomocą wieloczęstotliwościowego segmentowego ciała Tanita-MC-980MA -Analizator składu (TanitaCorp, Japonia).
• Aktywność fizyczna będzie oceniana jako liczba kroków wykonanych przez pacjentów, mierzona indywidualnymi krokomierzami firmy Hoffmann-La-Roche (Szwajcaria) lub innym indywidualnym systemem cyfrowym.
• Badanie laboratoryjne. Na tych samych próbkach krwi, w laboratorium standardowym, wykonuje się pełną morfologię krwi, szybkość sedymentacji erytrocytów, mocznik, kreatyninę, glukozę, elektrolity, HbA1c, profil lipidowy (cholesterol całkowity, HDL/LDL, trójglicerydy), białka całkowite, profil krzepnięcia, bilirubinę, parametry wątrobowe. aktywność enzymów, ciała ketonowe we krwi/moczu.
• Badanie hormonów. Insulina w surowicy na czczo metodą immunologiczną (Czechy). Wskaźniki insulinooporności w ramach oceny modelu homeostazy (HOMA-IR) będą stosowane jako zastępcza miara wrażliwości na insulinę w następujący sposób: HOMA-IR=((insulina na czczo w nU/l)×(glukoza na czczo w mmol/l)/22,5) .
• Pomiar TL. TL będzie mierzony w stosunku T/S z adaptacją metod ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (q-PCR). Przedstawiona zostanie zmienność wewnątrz testu i między testami (CV) dla ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy.

Próbki krwi do pomiaru TL będą pobierane w sterylnym pojemniku próżniowym i dostarczane do laboratorium Genom i medycyny personalizowanej (Uniwersytet Nazarbajewa). DNA oczyszczono przy użyciu systemu Promega Wisard DNA w temperaturze -20°C. Krótko mówiąc, do pomiaru liczby powtórzeń telomerów dodane zostaną startery. W każdym eksperymencie zostaną zbadane dwie próbki kontrolne, aby umożliwić normalizację między eksperymentami, a okresowe eksperymenty dotyczące odtwarzalności będą przeprowadzane w celu zagwarantowania prawidłowych pomiarów. Obliczony stosunek jest proporcjonalny do średniego TL na komórkę.

• Jakość życia oceniana jest za pomocą międzynarodowego kwestionariusza BAROS Bariatric Analysis and Reporting Outcome System, EuroQoL.
• Analiza opłacalności przeprowadzana jest z wykorzystaniem zarówno wyników klinicznych, jak i EuroQol, w celu oszacowania przyrostowej opłacalności trzech alternatywnych interwencji. Analiza uwzględnia konkretne koszty (a) bezpośrednie koszty medyczne (w tym samą interwencję i opiekę kontrolną po chorobie), (b) pośrednie koszty niemedyczne oraz (c) dodatkowe koszty pozamedyczne. Koszty opieki medycznej uzyskuje się z działów ekonomicznych uczestniczących ośrodków medycznych identyfikując zasoby zużyte podczas interwencji. Koszty pośrednie uzyskuje się od pacjentów. Ograniczony horyzont czasowy niniejszego badania spowoduje konieczność zastosowania modelu w celu ekstrapolacji zaobserwowanego efektu leczenia ocenianego w perspektywie długoterminowej.
• Konsultacje specjalistów przeprowadzane przed/w trakcie/po badaniu przez okres 24 tygodni.
• Metody obrazowania: USG narządów wewnętrznych (GE Vivid 7 Ultrasound; GE Healthcare Worldwide USA, Michigan); EKG.

Interpretacja danych. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​u pacjentów leczonych metodami porównawczymi nastąpi większa redukcja masy ciała i poprawa w zakresie pierwszorzędowych/wtórnych punktów końcowych; następnie grupy wybierają porównanie między sobą w formie zbiorczej przy użyciu analizy wielokrotnej regresji liniowej. Aby ustalić skuteczność metod porównawczych w oparciu o zasadę: H0 (hipoteza zerowa) jedna metoda nie różni się od drugiej/innej; i Ha (alternatywa) jedna metoda różni się od drugiej/innej.

Analiza statystyczna. Plan analizy statystycznej uwzględnia nieprzestrzeganie przepisów, utratę dalszych działań i brakujące dane. Modele regresji wielokrotnej logistycznej ANOVA/ANCOVA wykorzystuje do przewidywania prawdopodobieństwa określonych zmiennych. Modele z efektami mieszanymi lub uogólnione równania estymujące (GEE) ocenia się wraz ze statystykami. Do oceny różnic w proporcjach zostanie zastosowany dwuczynnikowy test t-Studenta, OR (95%, CI), kryterium Pearsona-χ2. W przypadku testów nieparametrycznych stosuje się test U Manna-Whitneya i test Kruskala-Wallisa. Współczynnik korelacji Pearsona lub Spearmana (r). Aby określić zmienne zależne/niezależne i kontrolować czynniki zakłócające, zespoły dyskutują na podstawie danych literaturowych.

Analizę regresji przeprowadza się przy użyciu najnowocześniejszych algorytmów uczenia maszynowego w kodzie Pythona. Należą do nich zastosowanie algorytmów takich jak KNN, SVM i Random Forests. Dodatkowo badacze zastosują metodologię głębokiego uczenia się do stworzenia modelu do testowania testowania hipotez jako klasyfikatora binarnego. Ten model uczenia się wykorzystuje sieć neuronową, dzięki nowym danym możliwe będzie spersonalizowanie efektów trzech metod leczenia. Dane z badania przedstawiono w tabelach jako M±SE lub medianę (25-75%) na podstawie rozkładu zmiennych. Analizę przeżycia (regresja Kaplana-Meiera lub Coxa) wykorzystuje się do oceny śmiertelności w trzech terapiach porównawczych. Analiza statystyczna przy użyciu programu SPSS dla Windows, wersja 28.0.

Etyka. Odpowiednie krajowe i instytucjonalne organy regulacyjne oraz komisje etyczne zatwierdzą projekt badania, a wszyscy uczestnicy przedstawią pisemną świadomą zgodę. Badanie zostanie zrealizowane w Uniwersyteckim Centrum Medycznym wraz ze Szkołą Medyczną Uniwersytetu Nazarbajewa i Narodowym Laboratorium w Astanie oraz Uniwersytetem Medycznym w Astanie.