Camrelizumab 加 Fluzoparib 治疗 TP-53 突变子宫内膜癌

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (ECOG)：0-2。 预期生存≥6个月。
• 国际妇产科联合会（FIGO）2009年新诊断的III-IV期子宫内膜癌或接受≤1线铂类化疗（包括新辅助、辅助和同步化疗）后复发子宫内膜癌的患者。 对于铂类化疗失败的患者，需停铂间隔≥12个月。
• 病理类型不限，免疫组化提示p53表达异常，桑格测序或二代测序（NGS）证实TP53基因突变。
• 既往未接受免疫检查点阻断 (ICB) 或聚 (ADP-核糖) 聚合酶抑制剂 (PARPi) 治疗。
• 停止先前的放射治疗、化疗或激素治疗至少 4 周。
• 器官功能充足如下（随机分组前7天内未使用含血液成分的药物或造血生长因子的纠正治疗）：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常上限的2.5倍（≤肝转移患者5倍）且总胆红素≤正常上限1.5倍；血清肌酐≤正常上限的1.5倍；血小板≥90,000个/mm3，血红蛋白≥90g/L，中性粒细胞≥1,500/mm3。
• 随机分组前的甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）水平≤正常上限的1倍，或者如果TSH不在正常范围内，则游离T4≤正常上限的1倍。
• 治疗前周围神经病变等级<2（不良事件通用术语标准，CTCAE 5.0）。
• 签署知情同意书并能够提供初始诊断/复发的肿瘤组织样本以进行同源重组缺陷 (HRD) 测试。
• 愿意遵守诊所就诊和随访。

排除标准：

• 目前正在参加另一项临床试验或完成另一项临床试验后 4 周内。
• 已知对研究药物的任何成分过敏。
• 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，包括但不限于其他抗 PD-1 和抗 PD-L1 抗体。
• 需要使用免疫抑制药物的患者。
• 既往接受过聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）治疗。
• 需要免疫抑制剂量的全身或可吸收外用皮质类固醇的患者，或在服用研究药物前两周内以> 10 mg/天的剂量使用泼尼松或等效药物的患者。
• 患有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的患者，包括但不限于活动性肝炎、肺炎、葡萄膜炎、结肠炎（炎症性肠病）、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症，不包括已治愈的儿童哮喘/特应性皮炎疾病和白癜风。 间歇性使用支气管扩张剂或其他哮喘医疗干预措施的患者也应排除在外。
• 处于活跃感染期的患者需要抗菌治疗（例如抗生素、抗病毒药物、抗真菌药物）。
• 免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病。
• 过去一年内未受控制的临床显着心脏症状或疾病，包括但不限于纽约心脏协会 (NYHA) II 级或以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去一年内心肌梗塞、房颤、临床显着的室上性或室性心律失常需要治疗或干预、PR 间期 >250 ms 或 QTc ≥470 ms。
• 过去 6 个月内有动脉或静脉血栓形成。
• 尽管服用抗高血压药物，但高血压控制不佳（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg），蛋白尿≥(++)且24小时尿蛋白总量>1.0 g。
• 凝血异常（国际标准化比值[INR]>2.0，凝血酶原时间[PT]>16s）、出血倾向、或接受溶栓或抗凝治疗。
• 过去5年内患有其他恶性肿瘤的患者，不包括皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌。
• 首次给予研究药物前 4 周内接种活疫苗。 注意：允许接种灭活季节性流感疫苗。
• 有精神药物滥用史且无法戒除，或患有精神疾病的患者。
• 研究者认为任何其他医学、精神或社会因素都可能影响权利、安全、签署知情同意书的能力、患者完成研究或对研究结果的解释。