Camrelizumab Plus Fluzoparib för TP-53 muterad endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus (ECOG): 0-2. Förväntad överlevnad ≥ 6 månader.
• Patienter med nydiagnostiserade International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2009 stadium III-IV endometriecancer eller återkommande endometriecancer efter ≤ 1 rad platinabaserad kemoterapi (inklusive neoadjuvant, adjuvant och samtidig kemoterapi). För patienter som har misslyckats med platinabaserad kemoterapi krävs ett platinafritt intervall på ≥ 12 månader.
• Ingen begränsning av patologisk typ, onormalt p53-uttryck indikerat av immunhistokemi och bekräftelse av TP53-genmutation genom Sanger-sekvensering eller nästa generations sekvensering (NGS).
• Ingen tidigare behandling med immunkontrollpunktsblockad (ICB) eller poly (ADP-ribos) polymerashämmare (PARPi).
• Avbrytande av tidigare strålbehandling, kemoterapi eller hormonbehandling i minst 4 veckor.
• Adekvat organfunktion enligt följande (ingen användning av läkemedel som innehåller blodkomponenter eller korrigerande behandling med hematopoetiska tillväxtfaktorer under de 7 dagarna före randomisering): Aspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALAT) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (≤ 5 gånger för patienter med levermetastaser) och totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen; serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen; trombocyter ≥ 90 000 celler/mm3, hemoglobin ≥ 90 g/L och neutrofiler ≥ 1 500/mm3.
• Sköldkörtelfunktion före randomisering: Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) nivå ≤ 1 gånger den övre normalgränsen, eller om TSH inte ligger inom normalområdet, fritt T4 ≤ 1 gånger den övre normalgränsen.
• Perifer neuropati grad < 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 5.0) före behandling.
• Undertecknat informerat samtycke och förmåga att tillhandahålla tumörvävnadsprover från initial diagnos/recidiv för testning av homolog rekombinationsbrist (HRD).
• Vilja att följa klinikbesök och uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i en annan klinisk prövning eller inom 4 veckor efter avslutad ytterligare en klinisk prövning.
• Känd allergi mot alla komponenter i prövningsläkemedlet.
• Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare, inklusive men inte begränsat till andra anti-PD-1- och anti-PD-L1-antikroppar.
• Patienter som behöver använda immunsuppressiva läkemedel.
• Tidigare behandling med poly (ADP-ribos) polymerashämmare (PARPi).
• Patienter som behöver systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider i en immunsuppressiv dos, eller patienter som har använt prednison eller motsvarande läkemedel i en dos >10 mg/dag under de två veckorna före intag av studieläkemedlet.
• Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till aktiv hepatit, lunginflammation, uveit, kolit (inflammatorisk tarmsjukdom), hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos och hypotyreos, exklusive löst astma/atopisk barndom sjukdomar och vitiligo. Patienter med intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller andra medicinska ingrepp för astma bör också uteslutas.
• Patienter i den aktiva infektionsfasen som kräver antimikrobiell behandling (t.ex. antibiotika, antivirala läkemedel, antimykotika).
• Historik med immunbrist, inklusive humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar.
• Okontrollerade kliniskt signifikanta hjärtsymtom eller sjukdomar under det senaste året, inklusive men inte begränsat till New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt under det senaste året, förmaksflimmer, kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier kräver behandling eller intervention, PR-intervall >250 ms eller QTc ≥470 ms.
• Arteriell eller venös trombos under de senaste 6 månaderna.
• Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg) trots antihypertensiv medicin, proteinuri ≥(++) och 24-timmars totalt urinprotein >1,0 g.
• Koagulationsavvikelser (internationellt normaliserat förhållande [INR] >2,0, protrombintid [PT] >16 s), blödningstendens, eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling.
• Patienter med andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, exklusive basalcellscancer i huden och skivepitelcancer i huden.
• Vaccination med levande vaccin inom 4 veckor före den första administreringen av prövningsläkemedlet. Obs: Administrering av inaktiverade säsongsinfluensavaccin är tillåten.
• Tidigare missbruk med psykofarmaka och oförmögen att sluta, eller patienter med psykiatriska störningar.
• Utredaren anser att alla andra medicinska, psykiatriska eller sociala faktorer kan påverka rättigheterna, säkerheten, förmågan att underteckna informerat samtycke, patientens slutförande av studien eller tolkningen av studieresultaten.