Camrelizumab più fluzoparib per il cancro endometriale mutato TP-53

Criterio di inclusione:

• Età ≥18
• Performance Status (ECOG) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi.
• Pazienti con cancro dell'endometrio di stadio III-IV della Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia (FIGO) di nuova diagnosi del 2009 o cancro dell'endometrio ricorrente dopo ≤ 1 linea di chemioterapia a base di platino (inclusa chemioterapia neoadiuvante, adiuvante e concomitante). Per i pazienti che hanno fallito la chemioterapia a base di platino, è richiesto un intervallo libero da platino di ≥ 12 mesi.
• Nessuna restrizione sul tipo patologico, espressione anomala di p53 indicata dall'immunoistochimica e conferma della mutazione del gene TP53 mediante sequenziamento di Sanger o sequenziamento di nuova generazione (NGS).
• Nessun trattamento precedente con blocco del checkpoint immunitario (ICB) o inibitore della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARPi).
• Interruzione della precedente radioterapia, chemioterapia o terapia ormonale per almeno 4 settimane.
• Adeguata funzione d'organo come segue (nessun uso di farmaci contenenti emocomponenti o trattamento correttivo con fattori di crescita emopoietici nei 7 giorni precedenti la randomizzazione): Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (≤ 5 volte per i pazienti con metastasi epatiche) e bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; piastrine ≥ 90.000 cellule/mm3, emoglobina ≥ 90 g/l e neutrofili ≥ 1.500/mm3.
• Funzione tiroidea prima della randomizzazione: livello dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 volta il limite superiore della norma o, se il TSH non rientra nell'intervallo normale, T4 libero ≤ 1 volta il limite superiore della norma.
• Grado di neuropatia periferica < 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 5.0) prima del trattamento.
• Consenso informato firmato e capacità di fornire campioni di tessuto tumorale dalla diagnosi/recidiva iniziale per il test del deficit di ricombinazione omologa (HRD).
• Disponibilità a rispettare le visite cliniche e il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Attualmente partecipante a un altro studio clinico o entro 4 settimane dal completamento di un altro studio clinico.
• Allergia nota a qualsiasi componente del farmaco sperimentale.
• Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, inclusi ma non limitati ad altri anticorpi anti-PD-1 e anti-PD-L1.
• Pazienti che necessitano dell'uso di farmaci immunosoppressori.
• Precedente trattamento con inibitori della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARPi).
• Pazienti che necessitano di corticosteroidi topici sistemici o assorbibili a una dose immunosoppressiva o pazienti che hanno utilizzato prednisone o farmaci equivalenti a una dose >10 mg/giorno nelle due settimane precedenti l'assunzione del farmaco in studio.
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o con una storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a epatite attiva, polmonite, uveite, colite (malattia infiammatoria intestinale), infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo, escluso asma infantile/atopico risolto malattie e vitiligine. Dovrebbero essere esclusi anche i pazienti con uso intermittente di broncodilatatori o altri interventi medici per l’asma.
• Pazienti in fase infettiva attiva che richiedono un trattamento antimicrobico (ad esempio antibiotici, farmaci antivirali, farmaci antifungini).
• Storia di immunodeficienza, inclusa sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita.
• Sintomi o malattie cardiache clinicamente significative non controllate nell'ultimo anno, inclusi ma non limitati a insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico nell'ultimo anno, fibrillazione atriale, aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento, intervallo PR >250 ms o QTc ≥470 ms.
• Trombosi arteriosa o venosa negli ultimi 6 mesi.
• Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) nonostante i farmaci antipertensivi, proteinuria ≥(++) e proteine ​​urinarie totali nelle 24 ore >1,0 g.
• Anomalie della coagulazione (rapporto internazionale normalizzato [INR] > 2,0, tempo di protrombina [PT] > 16 s), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante.
• Pazienti con altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, esclusi il carcinoma basocellulare della pelle e il carcinoma a cellule squamose della pelle.
• Vaccinazione con vaccini vivi nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco sperimentale. Nota: è consentita la somministrazione di vaccini inattivati ​​contro l'influenza stagionale.
• Storia di abuso di sostanze con farmaci psicotropi e incapacità di smettere o pazienti con disturbi psichiatrici.
• Lo sperimentatore ritiene che qualsiasi altro fattore medico, psichiatrico o sociale possa influenzare i diritti, la sicurezza, la capacità di firmare il consenso informato, il completamento dello studio da parte del paziente o l'interpretazione dei risultati dello studio.