Camrelizumab Plus Fluzoparib for TP-53 Mutated Endometrial Cancer

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (ECOG): 0-2. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
• Pasienter med nylig diagnostisert International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2009 stadium III-IV endometriekreft eller tilbakevendende endometriekreft etter ≤ 1 linje platinabasert kjemoterapi (inkludert neoadjuvant, adjuvant og samtidig kjemoterapi). For pasienter som har mislykket platinabasert kjemoterapi, er et platinafritt intervall på ≥ 12 måneder nødvendig.
• Ingen begrensning på patologisk type, unormal p53-ekspresjon indikert av immunhistokjemi, og bekreftelse av TP53-genmutasjon ved Sanger-sekvensering eller neste generasjons sekvensering (NGS).
• Ingen tidligere behandling med immunkontrollpunktblokkade (ICB) eller poly (ADP-ribose) polymerasehemmer (PARPi).
• Seponering av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller hormonbehandling i minst 4 uker.
• Tilstrekkelig organfunksjon som følger (ingen bruk av legemidler som inneholder blodkomponenter eller korrigerende behandling med hematopoietiske vekstfaktorer i de 7 dagene før randomisering): Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALAT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (≤ 5 ganger for pasienter med levermetastaser) og total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; blodplater ≥ 90 000 celler/mm3, hemoglobin ≥ 90 g/L og nøytrofiler ≥ 1 500/mm3.
• Skjoldbruskfunksjon før randomisering: Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) nivå ≤ 1 ganger øvre normalgrense, eller hvis TSH ikke er innenfor normalområdet, fritt T4 ≤ 1 ganger øvre normalgrense.
• Perifer nevropati grad < 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 5.0) før behandling.
• Signert informert samtykke og evne til å gi tumorvevsprøver fra initial diagnose/residiv for testing av homolog rekombinasjonsmangel (HRD).
• Vilje til å etterkomme klinikkbesøk og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden i en annen klinisk utprøving eller innen 4 uker siden fullført en annen klinisk studie.
• Kjent allergi mot noen komponenter av undersøkelsesstoffet.
• Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere, inkludert men ikke begrenset til andre anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer.
• Pasienter som krever bruk av immundempende medisiner.
• Tidligere behandling med poly (ADP-ribose) polymerasehemmere (PARPi).
• Pasienter som trenger systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider i en immunsuppressiv dose, eller pasienter som har brukt prednison eller tilsvarende legemidler i en dose >10 mg/dag i de to ukene før studiemedikamentet ble tatt.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, aktiv hepatitt, lungebetennelse, uveitt, kolitt (inflammatorisk tarmsykdom), hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose, unntatt løst astma/atopisk hos barn sykdommer og vitiligo. Pasienter med periodisk bruk av bronkodilatatorer eller andre medisinske intervensjoner for astma bør også utelukkes.
• Pasienter i den aktive infeksjonsfasen som krever antimikrobiell behandling (f.eks. antibiotika, antivirale legemidler, soppdrepende legemidler).
• Anamnese med immunsvikt, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer.
• Ukontrollerte klinisk signifikante hjertesymptomer eller sykdommer i løpet av det siste året, inkludert men ikke begrenset til New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av det siste året, atrieflimmer, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier krever behandling eller intervensjon, PR-intervall >250 ms, eller QTc ≥470 ms.
• Arteriell eller venøs trombose i løpet av de siste 6 månedene.
• Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) til tross for antihypertensiv medisin, proteinuri ≥(++) og 24-timers totalt urinprotein >1,0 g.
• Koagulasjonsabnormiteter (internasjonalt normalisert ratio [INR] >2,0, protrombintid [PT] >16 s), blødningstendens eller behandling med trombolytisk eller antikoagulant.
• Pasienter med andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom i huden og plateepitelkarsinom i huden.
• Vaksinasjon med levende vaksiner innen 4 uker før første administrasjon av forsøksmedisinen. Merk: Administrering av inaktiverte sesonginfluensavaksiner er tillatt.
• Historie om rusmisbruk med psykotrope stoffer og ute av stand til å slutte, eller pasienter med psykiatriske lidelser.
• Etterforskeren mener at andre medisinske, psykiatriske eller sosiale faktorer kan påvirke rettighetene, sikkerheten, muligheten til å signere informert samtykke, pasientens fullføring av studien eller tolkningen av studieresultatene.