Camrelizumabe mais fluzoparibe para câncer endometrial com mutação TP-53

Critério de inclusão:

• Idade ≥18
• Status de desempenho (ECOG) do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG): 0-2. Sobrevida esperada ≥ 6 meses.
• Pacientes com câncer endometrial estágio III-IV da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) 2009 recém-diagnosticado ou câncer endometrial recorrente após ≤ 1 linha de quimioterapia à base de platina (incluindo quimioterapia neoadjuvante, adjuvante e concomitante). Para pacientes que falharam na quimioterapia à base de platina, é necessário um intervalo sem platina de ≥ 12 meses.
• Sem restrição quanto ao tipo patológico, expressão anormal de p53 indicada por imuno-histoquímica e confirmação de mutação do gene TP53 por sequenciamento Sanger ou sequenciamento de próxima geração (NGS).
• Nenhum tratamento prévio com bloqueio de ponto de controle imunológico (ICB) ou inibidor de poli (ADP-ribose) polimerase (PARPi).
• Descontinuação de radioterapia, quimioterapia ou terapia hormonal anterior por pelo menos 4 semanas.
• Função orgânica adequada como segue (sem uso de medicamentos contendo hemocomponentes ou tratamento corretivo com fatores de crescimento hematopoiéticos nos 7 dias anteriores à randomização): Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Transaminase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (≤ 5 vezes para pacientes com metástase hepática) e bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade; creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade; plaquetas ≥ 90.000 células/mm3, hemoglobina ≥ 90 g/L e neutrófilos ≥ 1.500/mm3.
• Função tireoidiana antes da randomização: nível de hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ 1 vez o limite superior do normal, ou se o TSH não estiver dentro da faixa normal, T4 livre ≤ 1 vez o limite superior do normal.
• Grau de neuropatia periférica <2 (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos, CTCAE 5.0) antes do tratamento.
• Consentimento informado assinado e capacidade de fornecer amostras de tecido tumoral do diagnóstico/recorrência inicial para testes de deficiência de recombinação homóloga (HRD).
• Disponibilidade para cumprir visitas clínicas e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Atualmente participando de outro ensaio clínico ou dentro de 4 semanas desde a conclusão de outro ensaio clínico.
• Alergia conhecida a qualquer componente do medicamento experimental.
• Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico, incluindo, mas não se limitando a outros anticorpos anti-PD-1 e anti-PD-L1.
• Pacientes que necessitam de uso de medicamentos imunossupressores.
• Tratamento prévio com inibidores da poli (ADP-ribose) polimerase (PARPi).
• Pacientes que necessitam de corticosteroides tópicos sistêmicos ou absorvíveis em dose imunossupressora, ou pacientes que usaram prednisona ou medicamentos equivalentes em dose >10 mg/dia nas duas semanas anteriores ao uso do medicamento em estudo.
• Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doenças autoimunes, incluindo, entre outros, hepatite ativa, pneumonia, uveíte, colite (doença inflamatória intestinal), inflamação hipofisária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo, excluindo asma infantil/atópica resolvida doenças e vitiligo. Pacientes com uso intermitente de broncodilatadores ou outras intervenções médicas para asma também devem ser excluídos.
• Pacientes na fase infecciosa ativa que necessitam de tratamento antimicrobiano (por exemplo, antibióticos, medicamentos antivirais, medicamentos antifúngicos).
• História de imunodeficiência, incluindo soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita.
• Sintomas ou doenças cardíacas clinicamente significativas não controladas no último ano, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio no último ano, fibrilação atrial, arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas requerendo tratamento ou intervenção, intervalo PR >250 ms ou QTc ≥470 ms.
• Trombose arterial ou venosa nos últimos 6 meses.
• Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg) apesar de medicação anti-hipertensiva, proteinúria ≥(++) e proteína urinária total de 24 horas >1,0 g.
• Anormalidades de coagulação (razão normalizada internacional [INR] >2,0, tempo de protrombina [PT] >16s), tendência a sangramento ou receber terapia trombolítica ou anticoagulante.
• Pacientes com outros tumores malignos nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular da pele e carcinoma espinocelular da pele.
• Vacinação com vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento experimental. Nota: É permitida a administração de vacinas inativadas contra a gripe sazonal.
• História de abuso de substâncias psicotrópicas e impossibilidade de parar, ou pacientes com transtornos psiquiátricos.
• O investigador acredita que quaisquer outros fatores médicos, psiquiátricos ou sociais podem afetar os direitos, a segurança, a capacidade de assinar o consentimento informado, a conclusão do estudo pelo paciente ou a interpretação dos resultados do estudo.