Camrelizumab Plus Fluzoparib TP-53 mutált méhnyálkahártyarák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18
• Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota (ECOG): 0-2. Várható túlélés ≥ 6 hónap.
• Újonnan diagnosztizált, Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség (FIGO) 2009. évi III-IV. stádiumú méhnyálkahártyarákban vagy visszatérő méhnyálkahártya-rákban szenvedő betegek ≤ 1 sor platinaalapú kemoterápia után (beleértve a neoadjuváns, adjuváns és egyidejű kemoterápiát is). Azoknál a betegeknél, akiknél a platinaalapú kemoterápia sikertelen volt, legalább 12 hónapos platinamentes időszak szükséges.
• Nincs korlátozás a patológiás típusra, abnormális p53 expressziót jelez az immunhisztokémia, és a TP53 génmutáció megerősítése Sanger szekvenálás vagy következő generációs szekvenálás (NGS) segítségével.
• Nincs előzetes immunkontroll-blokkolóval (ICB) vagy poli (ADP-ribóz) polimeráz gátlóval (PARPi) végzett kezelés.
• A korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy hormonterápia abbahagyása legalább 4 hétre.
• Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint (nem használt vérkomponenseket tartalmazó gyógyszereket vagy hematopoietikus növekedési faktorokkal végzett korrekciós kezelést a randomizációt megelőző 7 napon belül): Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-transzferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (≤ 5-szöröse a májmetasztázisban szenvedő betegeknél) és az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese; szérum kreatinin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese; vérlemezkék ≥ 90 000 sejt/mm3, hemoglobin ≥ 90 g/l és neutrofilek ≥ 1500/mm3.
• Pajzsmirigyműködés a randomizálás előtt: A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje ≤ a normál felső határának 1-szerese, vagy ha a TSH nincs a normál tartományon belül, szabad T4 ≤ a normál felső határának 1-szerese.
• Perifériás neuropathia < 2 fokozat (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 5.0) a kezelés előtt.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés és lehetőség arra, hogy a kezdeti diagnózisból/ismétlődésből tumorszövetmintákat adjanak a homológ rekombinációs hiány (HRD) vizsgálatához.
• Hajlandóság betartani a klinikai látogatásokat és a nyomon követést.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy egy másik klinikai vizsgálat befejezése után 4 héten belül.
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére.
• Korábbi immunkontroll-gátlókkal végzett kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan, más anti-PD-1 és anti-PD-L1 antitesteket.
• Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazását igénylő betegek.
• Korábbi kezelés poli (ADP-ribóz) polimeráz inhibitorokkal (PARPi).
• Azok a betegek, akiknek szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidokra volt szükségük immunszuppresszív dózisban, vagy olyan betegek, akik a vizsgálati gyógyszer bevételét megelőző két hétben prednizont vagy azzal egyenértékű gyógyszert >10 mg/nap dózisban alkalmaztak.
• Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegség anamnézisében szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív hepatitist, tüdőgyulladást, uveitist, vastagbélgyulladást (gyulladásos bélbetegséget), agyalapi mirigygyulladást, vasculitist, nephritist, pajzsmirigy-túlműködést és pajzsmirigy alulműködést, kivéve a megoldott gyermekkori asztmát/atópiát betegségek és vitiligo. Azokat a betegeket is ki kell zárni, akik időszakosan hörgőtágítókat vagy más asztma orvosi beavatkozást alkalmaznak.
• Az aktív fertőző fázisban lévő, antimikrobiális kezelést igénylő betegek (pl. antibiotikumok, vírusellenes szerek, gombaellenes szerek).
• Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitást vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket.
• Nem kontrollált, klinikailag jelentős szívtünetek vagy -betegségek az elmúlt évben, beleértve, de nem kizárólagosan a New York Heart Association (NYHA) II. vagy magasabb osztályú szívelégtelenséget, instabil anginát, szívinfarktust az elmúlt évben, pitvarfibrillációt, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiákat kezelést vagy beavatkozást igényel, PR intervallum >250 ms, vagy QTc ≥470 ms.
• Artériás vagy vénás trombózis az elmúlt 6 hónapban.
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm) a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére, proteinuria ≥(++) és a 24 órás összes vizeletfehérje >1,0 g.
• Véralvadási rendellenességek (nemzetközi normalizált arány [INR] >2,0, protrombin idő [PT] >16 s), vérzésre való hajlam, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesülnek.
• Az elmúlt 5 évben egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és a bőr laphámsejtes karcinómáját.
• Élő vakcinákkal történő oltás a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül. Megjegyzés: Inaktivált szezonális influenza elleni vakcinák beadása megengedett.
• Pszichotróp szerekkel való visszaélés kórtörténetében, és nem tud leszokni, vagy pszichiátriai rendellenességben szenvedő betegek.
• A vizsgáló úgy véli, hogy bármely más orvosi, pszichiátriai vagy szociális tényező befolyásolhatja a jogokat, a biztonságot, a tájékozott beleegyezés aláírásának képességét, a beteg vizsgálatának befejezését vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.