Camrelizumab Plus Fluzoparib w leczeniu raka endometrium z mutacją TP-53

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.
• Pacjentki z nowo zdiagnozowanym rakiem endometrium według Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO) 2009 w stopniu III-IV lub nawrotowym rakiem endometrium po ≤ 1 linii chemioterapii opartej na pochodnych platyny (w tym chemioterapii neoadjuwantowej, adiuwantowej i chemioterapii równoczesnej). W przypadku pacjentów, u których chemioterapia oparta na związkach platyny zakończyła się niepowodzeniem, wymagana jest przerwa w leczeniu bez platyny wynosząca ≥ 12 miesięcy.
• Brak ograniczeń co do typu patologicznego, nieprawidłowa ekspresja p53 wykazana immunohistochemią i potwierdzenie mutacji genu TP53 za pomocą sekwencjonowania Sangera lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS).
• Żadnego wcześniejszego leczenia blokadą immunologicznego punktu kontrolnego (ICB) lub inhibitorem polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARPi).
• Przerwanie dotychczasowej radioterapii, chemioterapii lub terapii hormonalnej na co najmniej 4 tygodnie.
• Prawidłowa czynność narządów w następujący sposób (zakaz stosowania leków zawierających składniki krwi lub leczenia korygującego krwiotwórczymi czynnikami wzrostu w ciągu 7 dni przed randomizacją): Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (≤ 5-krotność u pacjentów z przerzutami do wątroby) i bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; płytki krwi ≥ 90 000 komórek/mm3, hemoglobina ≥ 90 g/l i neutrofile ≥ 1500/mm3.
• Czynność tarczycy przed randomizacją: Poziom hormonu tyreotropowego (TSH) ≤ 1-krotność górnej granicy normy lub, jeśli TSH nie mieści się w zakresie normy, wolna T4 ≤ 1-krotność górnej granicy normy.
• Stopień neuropatii obwodowej < 2 (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych, CTCAE 5.0) przed leczeniem.
• Podpisana świadoma zgoda i możliwość dostarczenia próbek tkanki nowotworowej od wstępnej diagnozy/nawrotu do badania niedoboru rekombinacji homologicznej (HRD).
• Gotowość do przestrzegania wizyt w klinice i kontroli.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym lub w ciągu 4 tygodni od zakończenia innego badania klinicznego.
• Znana alergia na którykolwiek składnik badanego leku.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego, w tym między innymi innymi przeciwciałami anty-PD-1 i anty-PD-L1.
• Pacjenci wymagający stosowania leków immunosupresyjnych.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARPi).
• Pacjenci wymagający ogólnoustrojowego lub wchłanialnego miejscowego stosowania kortykosteroidów w dawce immunosupresyjnej lub pacjenci, którzy stosowali prednizon lub leki równoważne w dawce >10 mg/dobę w ciągu dwóch tygodni przed przyjęciem badanego leku.
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, w tym między innymi aktywnym zapaleniem wątroby, zapaleniem płuc, zapaleniem błony naczyniowej oka, zapaleniem okrężnicy (choroba zapalna jelit), zapaleniem przysadki mózgowej, zapaleniem naczyń, zapaleniem nerek, nadczynnością tarczycy i niedoczynnością tarczycy, z wyłączeniem rozwiązanej astmy/atopii dziecięcej choroby i bielactwo nabyte. Należy również wykluczyć pacjentów stosujących sporadycznie leki rozszerzające oskrzela lub inne metody leczenia astmy.
• Pacjenci w aktywnej fazie zakaźnej wymagający leczenia przeciwdrobnoustrojowego (np. antybiotyków, leków przeciwwirusowych, leków przeciwgrzybiczych).
• Historia niedoborów odporności, w tym seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności.
• Niekontrolowane klinicznie istotne objawy lub choroby serca w ciągu ostatniego roku, w tym między innymi niewydolność serca klasy II lub wyższej New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, migotanie przedsionków, klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji, odstęp PR >250 ms lub QTc ≥470 ms.
• Zakrzepica tętnicza lub żylna w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg) pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego, białkomocz ≥(++) i całkowite białko w moczu w ciągu 24 godzin >1,0 g.
• Zaburzenia krzepnięcia (międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] > 2,0, czas protrombinowy [PT] > 16 s), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat wystąpiły inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego skóry.
• Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku badanego. Uwaga: Dozwolone jest podawanie inaktywowanych szczepionek przeciwko grypie sezonowej.
• Historia nadużywania substancji psychotropowych i niemożność rzucenia palenia lub pacjenci z zaburzeniami psychicznymi.
• Badacz uważa, że ​​wszelkie inne czynniki medyczne, psychiatryczne lub społeczne mogą mieć wpływ na prawa, bezpieczeństwo, możliwość podpisania świadomej zgody, ukończenie przez pacjenta badania lub interpretację wyników badania.