TP-53 変異子宮内膜がんに対するカムレリズマブとフルゾパリブの併用

包含基準:

• 年齢 18 歳以上
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (ECOG): 0-2。 予想生存期間は 6 か月以上。
• 国際産婦人科連盟（FIGO）2009年ステージIII～IVの子宮内膜がん、または1ライン以下のプラチナベースの化学療法（術前化学療法、補助化学療法、および同時化学療法を含む）後の再発子宮内膜がんと新たに診断された患者。 プラチナベースの化学療法が失敗した患者の場合、プラチナを使用しない間隔は 12 か月以上必要です。
• 病理学的タイプに制限はなく、免疫組織化学によって異常な p53 発現が示され、サンガー配列決定または次世代配列決定 (NGS) によって TP53 遺伝子変異が確認されます。
• 免疫チェックポイント阻害剤 (ICB) またはポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ阻害剤 (PARPi) による治療歴がない。
• 以前の放射線療法、化学療法、またはホルモン療法を少なくとも4週間中止した。
• 以下のような適切な臓器機能（無作為化前の7日間に、血液成分を含む薬剤や​​造血増殖因子による矯正治療を使用していない）： アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常の上限値の2.5倍以下（≤）肝転移のある患者の場合は5回）、総ビリルビンが正常の上限値の1.5倍以下の場合。血清クレアチニンが正常値の上限の 1.5 倍以下。血小板 ≥ 90,000 細胞/mm3、ヘモグロビン ≥ 90 g/L、および好中球 ≥ 1,500/mm3。
• ランダム化前の甲状腺機能: 甲状腺刺激ホルモン (TSH) レベル ≤ 正常上限の 1 倍、または TSH が正常範囲内にない場合、遊離 T4 ≤ 正常上限の 1 倍。
• 治療前の末梢神経障害グレード<2（有害事象の共通用語基準、CTCAE 5.0）。
• インフォームドコンセントに署名し、相同組換え欠損症 (HRD) 検査のために初期診断/再発からの腫瘍組織サンプルを提供できること。
• クリニックの受診やフォローアップに応じる意欲があること。

除外基準:

• 現在別の臨床試験に参加している、または別の臨床試験を完了してから 4 週間以内。
• 治験薬の成分に対する既知のアレルギー。
• -他の抗PD-1抗体および抗PD-L1抗体を含むがこれらに限定されない免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療。
• 免疫抑制剤の使用が必要な患者。
• ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ阻害剤（PARPi）による以前の治療。
• -免疫抑制用量での全身性コルチコステロイドまたは吸収性局所コルチコステロイドを必要とする患者、または治験薬服用前の2週間にプレドニゾンまたは同等の薬物を1日あたり10 mgを超える用量で使用した患者。
• 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者（治癒した小児喘息/アトピー性疾患を除く、活動性肝炎、肺炎、ぶどう膜炎、大腸炎（炎症性腸疾患）、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）病気と白斑。 気管支拡張薬を断続的に使用したり、喘息に対する他の医療介入を受けている患者も除外する必要があります。
• 抗菌治療（抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬など）を必要とする活動性感染期の患者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴。
• 過去1年以内に制御されていない臨床的に重大な心臓の症状または疾患（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上の心不全、不安定狭心症、過去1年以内の心筋梗塞、心房細動、臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈を含むがこれらに限定されない）治療または介入が必要、PR間隔>250ミリ秒、またはQTc≧470ミリ秒。
• 過去6か月以内に動脈血栓症または静脈血栓症がある。
• 降圧薬を服用しているにもかかわらず高血圧のコントロールが不十分（収縮期血圧 ≥140 mmHg および/または拡張期血圧 ≥90 mmHg）、尿蛋白 ≥(++)、および 24 時間総尿蛋白 > 1.0 g。
• 凝固異常（国際正規化比[INR] > 2.0、プロトロンビン時間[PT] > 16秒）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
• 過去5年以内に他の悪性腫瘍を患っている患者（皮膚基底細胞癌および皮膚扁平上皮癌を除く）。
• 治験薬の初回投与前4週間以内に生ワクチンを接種していること。 注：季節性インフルエンザ不活化ワクチンの接種は可能です。
• 向精神薬による薬物乱用歴があり、やめられない患者、または精神障害のある患者。
• 研究者は、その他の医学的、精神医学的、または社会的要因が、権利、安全性、インフォームド・コンセントに署名する能力、患者の研究の完了、または研究結果の解釈に影響を与える可能性があると考えています。