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TP-53 돌연변이 자궁내막암에 대한 Camrelizumab + Fluzoparib

2024년 5월 10일 업데이트: GUANG WEN YUAN, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

TP-53 돌연변이 재발성 또는 전이성 자궁내막암에 대한 Fluzoparib 유지 요법 유무에 관계없이 Camrelizumab과 알부민 결합 파클리탁셀/카보플라틴 및 Camrelizumab의 효능 및 안전성: 제2상 시험

이 연구는 재발성 또는 전이성 TP-53 돌연변이 자궁내막암 환자를 대상으로 캄렐리주맙과 플루조파립 유지 요법의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 공개 라벨 제2상 무작위 대조 시험입니다. 이 연구는 또한 중국의 TP-53 돌연변이 자궁내막암 환자에서 상동재조합 효율성의 유병률과 그 치료적 중요성을 탐구할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

재발성 또는 전이성 자궁내막암종(R/M-EC)의 치료는 분자 표지 중심의 정밀 치료 시대에 접어들었습니다. 한편, NRG-GY018, RUBY, DUO-E 및 AtTEnd와 같은 여러 대규모 다기관 3상 RCT 연구가 수행되었으며, 면역요법과 결합된 화학요법이 R/M-EC의 예후를 크게 향상시킬 수 있음을 시사했습니다. 불행하게도 아시아 R/M-EC 집단에서 ICB의 효능은 크기가 작기 때문에 명확하지 않습니다.

반면, R/M-EC 환자의 최대 63%는 TP-53 유전자 돌연변이(TP53mut)를 가지고 있습니다. 그리고 이 환자들에서 면역요법과 결합된 화학요법의 효능에 대해서는 논란의 여지가 있습니다. RUBY 연구에서 TC와 Dostarlimab을 병용하면 TP53mut-R/M-EC 환자의 사망 위험이 59% 감소했습니다. 그러나 DUO-E 연구에서 Durvalumab과 병용한 화학요법은 154명의 환자(약 92% TP53mut)에서 장액 EC를 개선하지 못했습니다. 따라서 TP53mut-R/M-EC에서 면역요법과 결합된 화학요법 전략을 최적화하는 방법이 시급히 필요합니다.

종양 국소 T-림프가 있는 TP53mut-EC 환자를 고려하면 세포 침윤 및 PD-L1 발현은 TP-53 유전자 야생형(TP53wt) 환자보다 유의하게 높았습니다. ICB와 PARPi가 좋은 시너지 효과를 발휘한다는 점도 제시됐다. DUO-E 연구에서는 더발루맙과 올라파립 유지요법의 병용요법이 장액성 EC의 예후를 유의하게 향상시키는 것으로 나타났다.

따라서 연구자 주도로 진행되는 공개 라벨 2상 무작위 대조 연구인 이번 연구에는 TP53mut-R/M-EC 환자 117명을 대상으로 무작위로 실험군과 대조군을 2:1로 나누어 안전성과 유효성을 평가할 계획이다. 재발성 또는 전이성 TP-53 돌연변이 자궁내막암 환자에 대한 camrelizumab과 fluzoparib 유지 요법. 이 연구는 또한 중국의 TP-53 돌연변이 자궁내막암 환자에서 상동재조합 효율성의 유병률과 그 치료적 중요성을 탐구할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

117

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100021
        • 모병
        • Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • 연락하다:
          • SHUANGZHENG JIA

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연령 ≥18
  • 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태(ECOG): 0-2. 예상 생존 기간 ≥ 6개월.
  • 국제 산부인과 연맹(FIGO) 2009년 3~4기 자궁내막암 또는 1차 백금 기반 화학요법(신보강, 보조 및 동시 화학요법 포함) 1회 이상 실시한 후 재발성 자궁내막암으로 새로 진단된 환자. 백금 기반 화학요법에 실패한 환자의 경우, 12개월 이상의 백금 사용 중단 기간이 필요합니다.
  • 병리학적 유형에 대한 제한이 없으며, 면역조직화학으로 나타나는 비정상적인 p53 발현, Sanger 서열분석 또는 차세대 서열분석(NGS)을 통한 TP53 유전자 돌연변이 확인.
  • 면역관문차단(ICB) 또는 폴리(ADP-리보스) 중합효소 억제제(PARPi)로 사전 치료를 받은 적이 없습니다.
  • 이전 방사선 요법, 화학요법 또는 호르몬 요법을 최소 4주 동안 중단합니다.
  • 다음과 같은 적절한 기관 기능(무작위 배정 전 7일 동안 혈액 성분이 포함된 약물 또는 조혈 성장 인자를 이용한 교정 치료를 사용하지 않음): 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 정상 상한치의 2.5배(≤ 간 전이 환자의 경우 5배), 총 빌리루빈은 정상 상한치의 1.5배 이하입니다. 혈청 크레아티닌은 정상 상한치의 1.5배 이하입니다. 혈소판 ≥ 90,000세포/mm3, 헤모글로빈 ≥ 90g/L, 호중구 ≥ 1,500/mm3.
  • 무작위 배정 전 갑상선 기능: 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치가 정상 상한치의 1배 이하이거나, TSH가 정상 범위 내에 있지 않은 경우 유리 T4는 정상 상한치의 1배 이하입니다.
  • 치료 전 말초 신경병증 등급 < 2(부작용에 대한 공통 용어 기준, CTCAE 5.0).
  • 상동재조합결핍(HRD) 검사를 위한 초기 진단/재발로부터 종양 조직 샘플을 제공할 수 있는 서명된 사전 동의 및 능력.
  • 진료소 방문 및 후속 조치를 준수하려는 의지.

제외 기준:

  • 현재 다른 임상시험에 참여하고 있거나 다른 임상시험 완료 후 4주 이내입니다.
  • 연구용 약물의 모든 성분에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
  • 다른 항PD-1 및 항PD-L1 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역관문 억제제를 사용한 이전 치료.
  • 면역억제제의 사용이 필요한 환자.
  • 폴리(ADP-리보스) 중합효소 억제제(PARPi)를 사용한 이전 치료.
  • 면역억제 용량의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드가 필요한 환자, 또는 연구 약물 복용 전 2주 동안 프레드니손 또는 동등한 약물을 10mg/일 이상의 용량으로 사용한 환자.
  • 활동성 자가면역 질환 또는 활동성 간염, 폐렴, 포도막염, 대장염(염증성 장 질환), 뇌하수체 염증, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력이 있는 환자(해소된 소아 천식/아토피 제외) 질병과 백반증. 기관지 확장제를 간헐적으로 사용하거나 천식에 대한 기타 의학적 개입을 하는 환자도 제외되어야 합니다.
  • 항균제 치료(예: 항생제, 항바이러스제, 항진균제)가 필요한 활동성 감염 단계의 환자.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력.
  • 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II 이상의 심부전, 불안정 협심증, 지난 1년간의 심근경색, 심방세동, 임상적으로 유의한 심실상부 또는 심실성 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 지난 1년간 조절되지 않은 임상적으로 유의미한 심장 증상 또는 질병 치료 또는 중재가 필요하고, PR 간격 >250ms 또는 QTc ≥470ms.
  • 지난 6개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전증이 발생한 경우.
  • 항고혈압제 복용에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥90mmHg), 단백뇨 ≥(++) 및 24시간 총 요단백 >1.0g.
  • 응고 이상(국제 표준화 비율[INR] >2.0, 프로트롬빈 시간[PT] >16초), 출혈 경향 또는 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 경우.
  • 피부기저세포암종, 피부편평세포암종을 제외한 최근 5년 이내에 기타 악성종양이 있었던 환자.
  • 임상시험용 의약품의 첫 투여 전 4주 이내에 생백신을 접종합니다. 참고: 비활성화된 계절 인플루엔자 백신의 투여는 허용됩니다.
  • 향정신성 약물을 남용하여 끊을 수 없는 병력 또는 정신 장애가 있는 환자.
  • 연구자는 기타 의학적, 정신적, 사회적 요인이 권리, 안전, 사전 동의에 서명할 수 있는 능력, 환자의 연구 완료 또는 연구 결과 해석에 영향을 미칠 수 있다고 믿습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 유지요법으로 Fluzoparib을 병용한 Camrelizumab

치료 기간은 주로 다음을 포함합니다:

  1. 260mg/m^2 용량의 파클리탁셀(알부민 결합)을 6주기 동안 1회 치료 주기로 3주마다 정맥 주사합니다.
  2. 카보플라틴(AUC=5)을 6주기 동안 1회 치료 주기로 3주마다 정맥 주사합니다.
  3. 캄렐리주맙 200mg을 6주기 동안 1회 치료 주기로 3주마다 정맥 주사합니다.
  4. 방사선 치료: 필수는 아닙니다.

유지요법 기간은 주로 다음과 같습니다.

  1. 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 사망 또는 최대 2년까지 1회 치료 주기로 3주마다 캄렐리주맙 200mg을 정맥 주사합니다.
  2. 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 사망 또는 최대 2년까지 플루조파립 캡슐 150mg을 아침, 저녁에 한 번 경구 투여합니다.
의약품: 플루조파립
치료의 유지 단계 동안. 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 사망 또는 최대 2년까지 플루조파립 캡슐 150mg(참가자 N=78명)을 아침, 저녁으로 1회 경구 투여합니다.
의약품: 캄렐리주맙
치료의 유지 단계 동안. 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 사망 또는 최대 2년까지 Camrelizumab 200mg을 3주마다 정맥 투여합니다.
의약품: 파클리탁셀(알부민 결합)
주사용 파클리탁셀(알부민 결합), 260mg/m^2을 3주 주기로 6주기에 ​​걸쳐 정맥 투여합니다.
의약품: 카보플라틴 주사
AUC=5 정맥내 투여는 총 6회 치료 주기 동안 3주마다 투여됩니다. 특정 투여 주기는 연구자가 결정할 수 있습니다.
의약품: 카르보플라틴
AUC=5 정맥내 투여는 총 6회 치료 주기 동안 3주마다 투여됩니다. 특정 투여 주기는 연구자가 결정할 수 있습니다.
방사능: 외부 조사
필수적이지 않으며, 결합 결정은 환자의 상태에 따라 수석 조사관이 내립니다.
활성 비교기: 유지요법으로 Fluzoparib을 사용하지 않는 Camrelizumab

치료 기간은 주로 다음과 같습니다.

  1. 파클리탁셀(알부민 결합)을 260mg/m^2 용량으로 3주마다 총 6주기 동안 1회 치료 주기로 정맥 주사합니다.
  2. 총 6주기 동안 하나의 치료 주기로 3주마다 카보플라틴(AUC=5)을 정맥 주사합니다.
  3. 캄렐리주맙 200mg을 3주마다 1회 치료주기로 총 6주기에 ​​걸쳐 정맥주사한다.
  4. 방사선 치료: 필수는 아닙니다. 방사선요법의 병용 여부는 환자의 상태에 따라 연구책임자가 결정한다. 방사선 치료에는 외부 빔 방사선과 근접 치료가 포함됩니다.

유지요법 기간은 주로 다음과 같습니다.

a) 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 사망 또는 최대 2년까지 1회 치료 주기로 3주마다 캄렐리주맙 200mg을 정맥 주사합니다.
의약품: 캄렐리주맙
치료의 유지 단계 동안. 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 사망 또는 최대 2년까지 Camrelizumab 200mg을 3주마다 정맥 투여합니다.
의약품: 파클리탁셀(알부민 결합)
주사용 파클리탁셀(알부민 결합), 260mg/m^2을 3주 주기로 6주기에 ​​걸쳐 정맥 투여합니다.
의약품: 카보플라틴 주사
AUC=5 정맥내 투여는 총 6회 치료 주기 동안 3주마다 투여됩니다. 특정 투여 주기는 연구자가 결정할 수 있습니다.
의약품: 카르보플라틴
AUC=5 정맥내 투여는 총 6회 치료 주기 동안 3주마다 투여됩니다. 특정 투여 주기는 연구자가 결정할 수 있습니다.
방사능: 외부 조사
필수적이지 않으며, 결합 결정은 환자의 상태에 따라 수석 조사관이 내립니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구자가 평가한 무진행 생존율(PFS)
기간: 12 개월
무작위화와 종양 진행 또는 사망 사이의 시간
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답 기간(DoR)
기간: 12 개월
치료 후 환자의 질병이 완화되거나 완전히 사라지는 기간
12 개월
전체 생존(OS)
기간: 24개월
무작위화와 사망 사이의 시간입니다.
24개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HRD 상태 및 HRR 돌연변이가 PFS에 미치는 영향
기간: 12 개월
서로 다른 (상동재조합결핍) HRD 상태 및 (상동재조합 복구)HRR 돌연변이가 있는 환자의 PFS
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

수사관

  • 수석 연구원: GUANGWEN YUAN, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 5월 10일

기본 완료 (추정된)

2026년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 4월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 5월 10일

처음 게시됨 (실제)

2024년 5월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 10일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CAFE

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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