Camrelizumab plus Fluzoparib bei TP-53-mutiertem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG): 0-2. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate.
• Patienten mit neu diagnostiziertem Endometriumkarzinom im Stadium III-IV der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2009 oder rezidivierendem Endometriumkarzinom nach ≤ 1 Linie platinbasierter Chemotherapie (einschließlich neoadjuvanter, adjuvanter und gleichzeitiger Chemotherapie). Für Patienten, bei denen eine platinbasierte Chemotherapie versagt hat, ist ein platinfreies Intervall von ≥ 12 Monaten erforderlich.
• Keine Einschränkung hinsichtlich des pathologischen Typs, der durch Immunhistochemie angezeigten abnormalen p53-Expression und der Bestätigung der TP53-Genmutation durch Sanger-Sequenzierung oder Next-Generation-Sequenzierung (NGS).
• Keine vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Blockade (ICB) oder Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Inhibitor (PARPi).
• Absetzen einer bisherigen Strahlentherapie, Chemotherapie oder Hormontherapie für mindestens 4 Wochen.
• Angemessene Organfunktion wie folgt (keine Einnahme von Medikamenten, die Blutbestandteile enthalten, oder korrigierende Behandlung mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren in den 7 Tagen vor der Randomisierung): Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (≤ 5-fach bei Patienten mit Lebermetastasen) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts; Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Blutplättchen ≥ 90.000 Zellen/mm3, Hämoglobin ≥ 90 g/L und Neutrophile ≥ 1.500/mm3.
• Schilddrüsenfunktion vor der Randomisierung: Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) ≤ 1-fache Obergrenze des Normalwerts, oder wenn TSH nicht im Normbereich liegt, freies T4 ≤ 1-fache Obergrenze des Normalwerts.
• Periphere Neuropathie Grad < 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 5.0) vor der Behandlung.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung und Fähigkeit, Tumorgewebeproben ab Erstdiagnose/Rezidiv für Tests auf homologe Rekombinationsdefizienz (HRD) bereitzustellen.
• Bereitschaft zur Teilnahme an Klinikbesuchen und Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

• Derzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss einer anderen klinischen Studie.
• Bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats.
• Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper.
• Patienten, die immunsuppressive Medikamente benötigen.
• Vorherige Behandlung mit Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Inhibitoren (PARPi).
• Patienten, die systemische oder resorbierbare topische Kortikosteroide in einer immunsuppressiven Dosis benötigen, oder Patienten, die in den zwei Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments Prednison oder gleichwertige Arzneimittel in einer Dosis > 10 mg/Tag eingenommen haben.
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktiver Hepatitis, Lungenentzündung, Uveitis, Kolitis (entzündliche Darmerkrankung), Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose, ausgenommen abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter Krankheiten und Vitiligo. Patienten mit intermittierender Anwendung von Bronchodilatatoren oder anderen medizinischen Eingriffen gegen Asthma sollten ebenfalls ausgeschlossen werden.
• Patienten in der aktiven Infektionsphase, die eine antimikrobielle Behandlung benötigen (z. B. Antibiotika, antivirale Medikamente, Antimykotika).
• Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich Seropositivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten.
• Unkontrollierte klinisch signifikante Herzsymptome oder Erkrankungen innerhalb des letzten Jahres, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres, Vorhofflimmern, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien Behandlung oder Intervention erforderlich, PR-Intervall >250 ms oder QTc ≥470 ms.
• Arterielle oder venöse Thrombose innerhalb der letzten 6 Monate.
• Schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) trotz blutdrucksenkender Medikamente, Proteinurie ≥(++) und 24-Stunden-Gesamtprotein im Urin > 1,0 g.
• Gerinnungsstörungen (International Normalized Ratio [INR] > 2,0, Prothrombinzeit [PT] > 16 s), Blutungsneigung oder Erhalt einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie.
• Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut und Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats. Hinweis: Die Verabreichung von inaktivierten saisonalen Grippeimpfstoffen ist erlaubt.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch mit Psychopharmaka und Unfähigkeit, damit aufzuhören, oder Patienten mit psychiatrischen Störungen.
• Der Prüfer geht davon aus, dass andere medizinische, psychiatrische oder soziale Faktoren die Rechte, die Sicherheit, die Fähigkeit zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung, den Abschluss der Studie durch den Patienten oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.