Camrelizumab Plus Fluzoparib TP-53-mutanoituneen kohdun limakalvon syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(ECOG): 0-2. Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta.
• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2009 vaiheen III-IV kohdun limakalvosyöpä tai uusiutuva kohdun limakalvon syöpä ≤ 1 rivin platinapohjaisen kemoterapian jälkeen (mukaan lukien neoadjuvantti, adjuvantti ja samanaikainen kemoterapia). Jos potilas ei ole saanut platinapohjaista kemoterapiaa, platinavapaan tauon on oltava ≥ 12 kuukautta.
• Ei rajoituksia patologiselle tyypille, immunohistokemian osoittama epänormaali p53-ekspressio ja TP53-geenimutaation vahvistus Sanger-sekvensoinnilla tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS).
• Ei aikaisempaa hoitoa immuunitarkistuspisteen salpauksella (ICB) tai poly(ADP-riboosi) polymeraasi-inhibiittorilla (PARPi).
• Aiemman sädehoidon, kemoterapian tai hormonihoidon lopettaminen vähintään 4 viikoksi.
• Riittävä elinten toiminta seuraavasti (ei verikomponentteja sisältäviä lääkkeitä tai korjaavaa hoitoa hematopoieettisilla kasvutekijöillä 7 päivän aikana ennen satunnaistamista): Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (≤ 5 kertaa potilailla, joilla on maksametastaaseja) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; verihiutaleet ≥ 90 000 solua/mm3, hemoglobiini ≥ 90 g/l ja neutrofiilit ≥ 1 500/mm3.
• Kilpirauhasen toiminta ennen satunnaistamista: Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso ≤ 1 kertaa normaalin yläraja, tai jos TSH ei ole normaalialueella, vapaa T4 ≤ 1 kertaa normaalin yläraja.
• Perifeerinen neuropatia aste < 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 5.0) ennen hoitoa.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja mahdollisuus toimittaa kasvainkudosnäytteitä alkuperäisestä diagnoosista/residiivistä homologisen rekombinaatiovajauksen (HRD) testausta varten.
• Halukkuus noudattaa klinikkakäyntejä ja seurantaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistut tällä hetkellä toiseen kliiniseen tutkimukseen tai 4 viikon sisällä toisen kliinisen tutkimuksen suorittamisesta.
• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeen jollekin aineosalle.
• Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muut anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet.
• Potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä.
• Aikaisempi hoito poly(ADP-riboosi)polymeraasin estäjillä (PARPi).
• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä tai imeytyviä paikallisia kortikosteroideja immunosuppressiivisena annoksena, tai potilaat, jotka ovat käyttäneet prednisonia tai vastaavia lääkkeitä annoksella >10 mg/vrk kahden viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ottamista.
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta aktiivinen hepatiitti, keuhkokuume, uveiitti, paksusuolitulehdus (tulehduksellinen suolistosairaus), aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta, lukuun ottamatta parantunutta lapsuuden astmaa/atooppia sairaudet ja vitiligo. Potilaat, jotka käyttävät ajoittain keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä tai muita astman hoitotoimenpiteitä, tulee myös sulkea pois.
• Potilaat aktiivisessa infektiovaiheessa, jotka tarvitsevat antimikrobista hoitoa (esim. antibiootit, viruslääkkeet, sienilääkkeet).
• Aiempi immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit.
• Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät sydänoireet tai -sairaudet viimeisen vuoden aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta New York Heart Associationin (NYHA) luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, eteisvärinä, kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai kammiorytmihäiriöt hoitoa tai toimenpiteitä vaativa PR-väli > 250 ms tai QTc ≥ 470 ms.
• Valtimo- tai laskimotromboosi viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg) verenpainelääkityksestä huolimatta, proteinuria ≥(++) ja 24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini >1,0 g.
• Hyytymishäiriöt (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] > 2,0, protrombiiniaika [PT] > 16 s), verenvuototaipumus tai trombolyyttisen tai antikoagulanttihoidon saaminen.
• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää ja ihon okasolusyöpää.
• Rokotus elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Huomautus: Inaktivoitujen kausi-influenssarokotteiden antaminen on sallittua.
• Aiempi päihteiden väärinkäyttö psykotrooppisten lääkkeiden kanssa ja kyvyttömyys lopettaa, tai potilaat, joilla on psykiatrisia häiriöitä.
• Tutkija uskoo, että muut lääketieteelliset, psykiatriset tai sosiaaliset tekijät voivat vaikuttaa oikeuksiin, turvallisuuteen, kykyyn allekirjoittaa tietoinen suostumus, potilaan tutkimuksen loppuun saattamiseen tai tutkimustulosten tulkintaan.