Camrelizumab plus Fluzoparib voor TP-53 gemuteerde endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (ECOG): 0-2. Verwachte overleving ≥ 6 maanden.
• Patiënten met nieuw gediagnosticeerde endometriumkanker stadium III-IV van de International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2009 of recidiverende endometriumkanker na ≤ 1 lijn platina-gebaseerde chemotherapie (inclusief neoadjuvante, adjuvante en gelijktijdige chemotherapie). Voor patiënten bij wie de op platina gebaseerde chemotherapie niet is aangeslagen, is een platinavrij interval van ≥ 12 maanden vereist.
• Geen beperking op het pathologische type, abnormale p53-expressie aangegeven door immunohistochemie en bevestiging van TP53-genmutatie door Sanger-sequencing of next-generation sequencing (NGS).
• Geen voorafgaande behandeling met immuuncheckpointblokkade (ICB) of poly (ADP-ribose) polymeraseremmer (PARPi).
• Stopzetting van eerdere bestralingstherapie, chemotherapie of hormoontherapie gedurende ten minste 4 weken.
• Adequate orgaanfunctie als volgt (geen gebruik van geneesmiddelen die bloedbestanddelen bevatten of corrigerende behandeling met hematopoëtische groeifactoren in de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie): Aspartaataminotransferase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (≤ 5 keer voor patiënten met levermetastasen) en totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal; serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal; bloedplaatjes ≥ 90.000 cellen/mm3, hemoglobine ≥ 90 g/l en neutrofielen ≥ 1.500/mm3.
• Schildklierfunctie voorafgaand aan randomisatie: niveau van schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ 1 maal de bovengrens van normaal, of als TSH niet binnen het normale bereik ligt, vrij T4 ≤ 1 maal de bovengrens van normaal.
• Perifere neuropathie graad < 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 5.0) vóór de behandeling.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming en de mogelijkheid om tumorweefselmonsters te verstrekken van initiële diagnose/herhaling voor testen op homologe recombinatiedeficiëntie (HRD).
• Bereidheid om te voldoen aan kliniekbezoeken en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek of binnen vier weken na voltooiing van een ander klinisch onderzoek.
• Bekende allergie voor één van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers, inclusief maar niet beperkt tot andere anti-PD-1- en anti-PD-L1-antilichamen.
• Patiënten die het gebruik van immunosuppressieve medicijnen nodig hebben.
• Eerdere behandeling met poly (ADP-ribose) polymeraseremmers (PARPi).
• Patiënten die systemische of absorbeerbare topische corticosteroïden in een immunosuppressieve dosis nodig hebben, of patiënten die prednison of gelijkwaardige geneesmiddelen in een dosis >10 mg/dag hebben gebruikt in de twee weken voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot actieve hepatitis, longontsteking, uveïtis, colitis (inflammatoire darmziekte), hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie, met uitzondering van opgeloste astma/atopische kinderziekten ziekten en vitiligo. Patiënten met intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of andere medische interventies voor astma moeten eveneens worden uitgesloten.
• Patiënten in de actieve infectieuze fase die een antimicrobiële behandeling nodig hebben (bijv. antibiotica, antivirale geneesmiddelen, antischimmelmiddelen).
• Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten.
• Ongecontroleerde klinisch significante cardiale symptomen of ziekten in het afgelopen jaar, inclusief maar niet beperkt tot New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct in het afgelopen jaar, atriumfibrilleren, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën waarvoor behandeling of interventie nodig is, PR-interval >250 ms, of QTc ≥470 ms.
• Arteriële of veneuze trombose in de afgelopen 6 maanden.
• Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) ondanks antihypertensiva, proteïnurie ≥(++) en 24-uurs totaal urine-eiwit >1,0 g.
• Stollingsafwijkingen (international normalised ratio [INR] >2,0, protrombinetijd [PT] >16s), neiging tot bloeden, of het ontvangen van trombolytische of anticoagulantia.
• Patiënten met andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Vaccinatie met levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: Toediening van geïnactiveerde seizoensgriepvaccins is toegestaan.
• Geschiedenis van middelenmisbruik met psychotrope medicijnen en niet kunnen stoppen, of patiënten met psychiatrische stoornissen.
• De onderzoeker is van mening dat andere medische, psychiatrische of sociale factoren van invloed kunnen zijn op de rechten, de veiligheid, het vermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, de voltooiing van het onderzoek door de patiënt of de interpretatie van de onderzoeksresultaten.