Камрелизумаб плюс флузопариб при мутированном раке эндометрия TP-53

Критерии включения:

• Возраст ≥18
• Статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0-2. Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев.
• Пациентки с впервые диагностированным раком эндометрия III-IV стадии Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) 2009 г. или рецидивирующим раком эндометрия после ≤ 1 линии химиотерапии на основе платины (включая неоадъювантную, адъювантную и одновременную химиотерапию). Для пациентов, у которых химиотерапия на основе платины оказалась неэффективной, требуется перерыв в приеме платины продолжительностью ≥ 12 месяцев.
• Отсутствие ограничений по патологическому типу, аномальная экспрессия р53, выявленная с помощью иммуногистохимии, и подтверждение мутации гена TP53 с помощью секвенирования по Сэнгеру или секвенирования следующего поколения (NGS).
• Никакого предварительного лечения блокадой иммунных контрольных точек (ICB) или ингибитором поли-(ADP-рибозы)-полимеразы (PARPi).
• Прекращение предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или гормональной терапии в течение как минимум 4 недель.
• Адекватная функция органов следующая (отсутствие применения препаратов, содержащих компоненты крови, или корректирующего лечения гемопоэтическими факторами роста в течение 7 дней до рандомизации): Аспартат-аминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (≤ в 5 раз для пациентов с метастазами в печень) и общий билирубин в ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; тромбоциты ≥ 90 000 клеток/мм3, гемоглобин ≥ 90 г/л и нейтрофилы ≥ 1500/мм3.
• Функция щитовидной железы до рандомизации: уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в 1 раз превышает верхнюю границу нормы или, если ТТГ не находится в пределах нормы, уровень свободного Т4 в 1 раз превышает верхнюю границу нормы.
• Периферическая нейропатия степени < 2 (общие терминологические критерии нежелательных явлений, CTCAE 5.0) до лечения.
• Подписанное информированное согласие и возможность предоставить образцы опухолевой ткани от первоначального диагноза/рецидива для тестирования дефицита гомологичной рекомбинации (HRD).
• Готовность соблюдать правила посещения клиники и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании или в течение 4 недель после завершения другого клинического исследования.
• Известная аллергия на любые компоненты исследуемого препарата.
• Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, другие антитела против PD-1 и анти-PD-L1.
• Пациенты, нуждающиеся в применении иммуносупрессивных препаратов.
• Предыдущее лечение ингибиторами поли-(АДФ-рибозы)-полимеразы (PARPi).
• Пациенты, которым требуются системные или рассасывающиеся топические кортикостероиды в иммуносупрессивной дозе, или пациенты, которые использовали преднизон или эквивалентные препараты в дозе > 10 мг/день в течение двух недель до приема исследуемого препарата.
• Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, включая, помимо прочего, активный гепатит, пневмонию, увеит, колит (воспалительное заболевание кишечника), воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз, за ​​исключением разрешившейся детской астмы/атопии. заболевания и витилиго. Также следует исключить пациентов, периодически принимающих бронходилятаторы или применяющих другие медицинские вмешательства по поводу астмы.
• Пациенты в активной инфекционной фазе, нуждающиеся в противомикробном лечении (например, антибиотиках, противовирусных препаратах, противогрибковых препаратах).
• Иммунодефицит в анамнезе, включая серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита.
• Неконтролируемые клинически значимые симптомы или заболевания сердца в течение последнего года, включая, помимо прочего, сердечную недостаточность II или выше класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последнего года, фибрилляцию предсердий, клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии. требующие лечения или вмешательства, интервал PR >250 мс или QTc ≥470 мс.
• Артериальный или венозный тромбоз в течение последних 6 месяцев.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.), несмотря на антигипертензивную терапию, протеинурия ≥(++) и 24-часовой общий белок мочи >1,0 г.
• Нарушения свертываемости крови (международное нормализованное отношение [МНО] > 2,0, протромбиновое время [ПВ] > 16 с), склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии.
• Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного рака кожи и плоскоклеточного рака кожи.
• Вакцинация живыми вакцинами в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата. Примечание. Допускается применение инактивированных вакцин против сезонного гриппа.
• Злоупотребление психотропными веществами в анамнезе и невозможность бросить курить, или пациенты с психическими расстройствами.
• Исследователь считает, что любые другие медицинские, психиатрические или социальные факторы могут повлиять на права, безопасность, возможность подписать информированное согласие, завершение исследования пациентом или интерпретацию результатов исследования.