Camrelizumab más fluzoparib para el cáncer de endometrio con mutación TP-53

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18
• Estado funcional (ECOG) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): 0-2. Supervivencia esperada ≥ 6 meses.
• Pacientes con cáncer de endometrio en estadio III-IV de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) de 2009 recién diagnosticado o cáncer de endometrio recurrente después de ≤ 1 línea de quimioterapia basada en platino (incluida quimioterapia neoadyuvante, adyuvante y concurrente). Para los pacientes en los que ha fracasado la quimioterapia basada en platino, se requiere un intervalo sin platino de ≥ 12 meses.
• Sin restricción de tipo patológico, expresión anormal de p53 indicada por inmunohistoquímica y confirmación de la mutación del gen TP53 mediante secuenciación de Sanger o secuenciación de próxima generación (NGS).
• Sin tratamiento previo con bloqueo de puntos de control inmunológico (ICB) o inhibidor de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARPi).
• Interrupción de radioterapia, quimioterapia o terapia hormonal previa durante al menos 4 semanas.
• Función adecuada de los órganos de la siguiente manera (sin uso de medicamentos que contengan componentes sanguíneos o tratamiento correctivo con factores de crecimiento hematopoyético en los 7 días previos a la aleatorización): aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (≤ 5 veces para pacientes con metástasis hepática) y bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal; creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal; plaquetas ≥ 90.000 células/mm3, hemoglobina ≥ 90 g/L y neutrófilos ≥ 1.500/mm3.
• Función tiroidea antes de la aleatorización: nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 1 veces el límite superior de lo normal, o si la TSH no está dentro del rango normal, T4 libre ≤ 1 veces el límite superior de lo normal.
• Grado de neuropatía periférica <2 (Criterios de terminología común para eventos adversos, CTCAE 5.0) antes del tratamiento.
• Consentimiento informado firmado y capacidad para proporcionar muestras de tejido tumoral del diagnóstico inicial/recurrencia para pruebas de deficiencia de recombinación homóloga (HRD).
• Voluntad de cumplir con las visitas a la clínica y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participando en otro ensayo clínico o dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización de otro ensayo clínico.
• Alergia conocida a cualquier componente del fármaco en investigación.
• Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico, incluidos, entre otros, otros anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1.
• Pacientes que requieran el uso de medicamentos inmunosupresores.
• Tratamiento previo con inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARPi).
• Pacientes que requieran corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles en dosis inmunosupresoras, o pacientes que hayan usado prednisona o fármacos equivalentes en dosis >10 mg/día en las dos semanas previas a tomar el fármaco del estudio.
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, hepatitis activa, neumonía, uveítis, colitis (enfermedad inflamatoria intestinal), inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo, excluyendo asma/atópico infantil resuelto. Enfermedades y vitíligo. También se deben excluir los pacientes con uso intermitente de broncodilatadores u otras intervenciones médicas para el asma.
• Pacientes en fase infecciosa activa que requieren tratamiento antimicrobiano (p. ej., antibióticos, fármacos antivirales, fármacos antifúngicos).
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita.
• Síntomas o enfermedades cardíacas clínicamente significativas no controladas durante el último año, que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio durante el último año, fibrilación auricular, arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas. que requiere tratamiento o intervención, intervalo PR >250 ms o QTc ≥470 ms.
• Trombosis arterial o venosa en los últimos 6 meses.
• Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg) a pesar de la medicación antihipertensiva, proteinuria ≥(++) y proteína urinaria total de 24 horas >1,0 g.
• Anormalidades de la coagulación (índice internacional normalizado [INR] >2,0, tiempo de protrombina [TP] >16 s), tendencia a sangrar o recibir terapia trombolítica o anticoagulante.
• Pacientes con otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma de células basales de piel y el carcinoma de células escamosas de piel.
• Vacunación con vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco en investigación. Nota: Se permite la administración de vacunas inactivadas contra la influenza estacional.
• Historial de abuso de sustancias con psicofármacos e incapacidad para dejar de fumar, o pacientes con trastornos psiquiátricos.
• El investigador cree que cualquier otro factor médico, psiquiátrico o social puede afectar los derechos, la seguridad, la capacidad de firmar el consentimiento informado, la finalización del estudio por parte del paciente o la interpretación de los resultados del estudio.