Camrelizumab Plus Fluzoparib pro TP-53 mutovaný karcinom endometria

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG): 0-2. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.
• Pacientky s nově diagnostikovaným karcinomem endometria stadia III-IV Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) 2009 nebo recidivujícím karcinomem endometria po ≤ 1 řadě chemoterapie na bázi platiny (včetně neoadjuvantní, adjuvantní a souběžné chemoterapie). U pacientů, u kterých selhala chemoterapie na bázi platiny, je vyžadován interval bez platiny ≥ 12 měsíců.
• Žádné omezení na patologický typ, abnormální exprese p53 indikovaná imunohistochemicky a potvrzení mutace genu TP53 Sangerovým sekvenováním nebo sekvenováním nové generace (NGS).
• Žádná předchozí léčba blokádou imunitního kontrolního bodu (ICB) nebo inhibitorem poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARPi).
• Přerušení předchozí radioterapie, chemoterapie nebo hormonální terapie po dobu alespoň 4 týdnů.
• Přiměřená orgánová funkce takto (žádné užívání léků obsahujících krevní složky nebo korektivní léčba hematopoetickými růstovými faktory během 7 dnů před randomizací): Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (≤ 5krát u pacientů s jaterními metastázami) a celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy; sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu; krevní destičky ≥ 90 000 buněk/mm3, hemoglobin ≥ 90 g/l a neutrofily ≥ 1 500/mm3.
• Funkce štítné žlázy před randomizací: Hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) ≤ 1násobek horní hranice normy, nebo pokud TSH není v normálním rozmezí, volný T4 ≤ 1násobek horní hranice normy.
• Stupeň periferní neuropatie < 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 5.0) před léčbou.
• Podepsaný informovaný souhlas a schopnost poskytnout vzorky nádorové tkáně z počáteční diagnózy/recidivy pro testování homologní rekombinace deficitu (HRD).
• Ochota vyhovět návštěvám kliniky a následné kontrole.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastníte jiné klinické studie nebo do 4 týdnů od dokončení jiné klinické studie.
• Známá alergie na kteroukoli složku zkoumaného léku.
• Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně, ale bez omezení, jiných anti-PD-1 a anti-PD-L1 protilátek.
• Pacienti vyžadující užívání imunosupresivních léků.
• Předchozí léčba inhibitory poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARPi).
• Pacienti vyžadující systémové nebo vstřebatelné topické kortikosteroidy v imunosupresivní dávce nebo pacienti, kteří užívali prednison nebo ekvivalentní léky v dávce >10 mg/den během dvou týdnů před užitím studovaného léku.
• Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, aktivní hepatitidy, pneumonie, uveitidy, kolitidy (zánětlivé onemocnění střev), zánětu hypofýzy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy a hypotyreózy, s výjimkou vyřešeného dětského astmatu/atopie nemoci a vitiligo. Pacienti s intermitentním užíváním bronchodilatancií nebo jinými léčebnými intervencemi pro astma by měli být také vyloučeni.
• Pacienti v aktivní infekční fázi vyžadující antimikrobiální léčbu (např. antibiotika, antivirotika, antimykotika).
• Imunodeficience v anamnéze, včetně séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience.
• Nekontrolované klinicky významné srdeční symptomy nebo onemocnění během posledního roku, včetně, ale bez omezení, srdečního selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu během posledního roku, fibrilace síní, klinicky významných supraventrikulárních nebo ventrikulárních arytmií vyžadující léčbu nebo intervenci, PR interval >250 ms nebo QTc ≥470 ms.
• Arteriální nebo žilní trombóza během posledních 6 měsíců.
• Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) navzdory antihypertenzní medikaci, proteinurii ≥(++) a 24hodinovou celkovou bílkovinu v moči >1,0 g.
• Abnormality koagulace (mezinárodní normalizovaný poměr [INR] >2,0, protrombinový čas [PT] >16s), tendence ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba.
• Pacienti s jinými maligními nádory během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu kůže a spinocelulárního karcinomu kůže.
• Očkování živými vakcínami během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku. Poznámka: Podání inaktivovaných vakcín proti sezónní chřipce je povoleno.
• Anamnéza zneužívání psychofarmak a neschopnost přestat nebo pacienti s psychiatrickými poruchami.
• Zkoušející se domnívá, že jakékoli další lékařské, psychiatrické nebo sociální faktory mohou ovlivnit práva, bezpečnost, schopnost podepsat informovaný souhlas, pacientovo dokončení studie nebo interpretaci výsledků studie.