Camrelizumab Plus Fluzoparib pour le cancer de l'endomètre muté TP-53

Critère d'intégration:

• Âge ≥18
• Statut de performance (ECOG) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-2. Survie attendue ≥ 6 mois.
• Patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade III-IV de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO) 2009 nouvellement diagnostiqué ou d'un cancer de l'endomètre récurrent après ≤ 1 ligne de chimiothérapie à base de platine (y compris néoadjuvante, adjuvante et chimiothérapie concomitante). Pour les patients qui ont échoué à une chimiothérapie à base de platine, un intervalle sans platine de ≥ 12 mois est requis.
• Aucune restriction sur le type pathologique, expression anormale de p53 indiquée par immunohistochimie et confirmation de la mutation du gène TP53 par séquençage de Sanger ou séquençage de nouvelle génération (NGS).
• Aucun traitement préalable par blocage du point de contrôle immunitaire (ICB) ou inhibiteur de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARPi).
• Arrêt de la radiothérapie, de la chimiothérapie ou de l'hormonothérapie antérieure pendant au moins 4 semaines.
• Fonctionnement adéquat des organes comme suit (pas d'utilisation de médicaments contenant des composants sanguins ni de traitement correctif avec des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 7 jours précédant la randomisation) : Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine Transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (≤ 5 fois pour les patients présentant des métastases hépatiques) et une bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; plaquettes ≥ 90 000 cellules/mm3, hémoglobine ≥ 90 g/L et neutrophiles ≥ 1 500/mm3.
• Fonction thyroïdienne avant la randomisation : taux de thyréostimuline (TSH) ≤ 1 fois la limite supérieure de la normale, ou si la TSH n'est pas dans la plage normale, T4 libre ≤ 1 fois la limite supérieure de la normale.
• Neuropathie périphérique de grade <2 (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables, CTCAE 5.0) avant le traitement.
• Consentement éclairé signé et capacité à fournir des échantillons de tissus tumoraux à partir du diagnostic initial/récidive pour les tests de déficit de recombinaison homologue (HRD).
• Volonté de se conformer aux visites à la clinique et au suivi.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement à un autre essai clinique ou dans les 4 semaines suivant la fin d'un autre essai clinique.
• Allergie connue à l’un des composants du médicament expérimental.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres anticorps anti-PD-1 et anti-PD-L1.
• Patients nécessitant l’utilisation de médicaments immunosuppresseurs.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de poly (ADP-ribose) polymérase (PARPi).
• Patients nécessitant des corticostéroïdes topiques systémiques ou résorbables à une dose immunosuppressive, ou patients ayant utilisé de la prednisone ou des médicaments équivalents à une dose > 10 mg/jour au cours des deux semaines précédant la prise du médicament à l'étude.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, une hépatite active, une pneumonie, une uvéite, une colite (maladie inflammatoire de l'intestin), une inflammation hypophysaire, une vascularite, une néphrite, une hyperthyroïdie et une hypothyroïdie, à l'exclusion de l'asthme infantile/atopique résolu. maladies et vitiligo. Les patients utilisant de manière intermittente des bronchodilatateurs ou d'autres interventions médicales contre l'asthme doivent également être exclus.
• Patients en phase infectieuse active nécessitant un traitement antimicrobien (par exemple, antibiotiques, médicaments antiviraux, médicaments antifongiques).
• Antécédents d'immunodéficience, y compris la séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale.
• Symptômes ou maladies cardiaques cliniquement significatifs non contrôlés au cours de l'année écoulée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), un angor instable, un infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée, une fibrillation auriculaire, des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives. nécessitant un traitement ou une intervention, un intervalle PR > 250 ms ou un QTc ≥ 470 ms.
• Thrombose artérielle ou veineuse au cours des 6 derniers mois.
• Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur, protéinurie ≥(++) et protéines urinaires totales sur 24 heures > 1,0 g.
• Anomalies de la coagulation (rapport international normalisé [INR] > 2,0, temps de prothrombine [PT] > 16 s), tendance hémorragique ou traitement thrombolytique ou anticoagulant.
• Patients atteints d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome épidermoïde de la peau.
• Vaccination avec des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament expérimental. Remarque : L’administration de vaccins inactivés contre la grippe saisonnière est autorisée.
• Antécédents de toxicomanie avec des médicaments psychotropes et incapacité à arrêter de fumer, ou patients souffrant de troubles psychiatriques.
• L'enquêteur estime que tout autre facteur médical, psychiatrique ou social peut affecter les droits, la sécurité, la capacité à signer un consentement éclairé, l'achèvement de l'étude par le patient ou l'interprétation des résultats de l'étude.