Camrelizumab Plus Fluzoparib til TP-53 muteret endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (ECOG): 0-2. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
• Patienter med nyligt diagnosticeret International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2009 stadium III-IV endometriecancer eller tilbagevendende endometriecancer efter ≤ 1 linje platinbaseret kemoterapi (inklusive neoadjuverende, adjuverende og samtidig kemoterapi). For patienter, som har svigtet platinbaseret kemoterapi, er et platinfrit interval på ≥ 12 måneder påkrævet.
• Ingen begrænsning på patologisk type, unormal p53-ekspression angivet af immunhistokemi og bekræftelse af TP53-genmutation ved Sanger-sekventering eller næste-generations-sekventering (NGS).
• Ingen forudgående behandling med immun checkpoint blokade (ICB) eller poly (ADP-ribose) polymerasehæmmer (PARPi).
• Seponering af tidligere strålebehandling, kemoterapi eller hormonbehandling i mindst 4 uger.
• Tilstrækkelig organfunktion som følger (ingen brug af lægemidler indeholdende blodkomponenter eller korrigerende behandling med hæmatopoietiske vækstfaktorer i de 7 dage før randomisering): Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (≤ 5 gange for patienter med levermetastaser) og total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal; serum kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal; blodplader ≥ 90.000 celler/mm3, hæmoglobin ≥ 90 g/L og neutrofiler ≥ 1.500/mm3.
• Skjoldbruskkirtelfunktion før randomisering: Thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) niveau ≤ 1 gange den øvre grænse for normal, eller hvis TSH ikke er inden for normalområdet, fri T4 ≤ 1 gange den øvre grænse for normal.
• Perifer neuropati grad < 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 5.0) før behandling.
• Underskrevet informeret samtykke og evne til at give tumorvævsprøver fra indledende diagnose/tilbagefald til test af homolog rekombinationsmangel (HRD).
• Vilje til at efterkomme klinikbesøg og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg eller inden for 4 uger efter at have afsluttet et andet klinisk forsøg.
• Kendt allergi over for alle komponenter i forsøgslægemidlet.
• Tidligere behandling med immun checkpoint-hæmmere, herunder men ikke begrænset til andre anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer.
• Patienter, der kræver brug af immunsuppressiv medicin.
• Tidligere behandling med poly (ADP-ribose) polymerasehæmmere (PARPi).
• Patienter, der har behov for systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider i en immunsuppressiv dosis, eller patienter, der har brugt prednison eller tilsvarende lægemidler i en dosis >10 mg/dag i de to uger forud for indtagelse af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til aktiv hepatitis, lungebetændelse, uveitis, colitis (inflammatorisk tarmsygdom), hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme, ekskl. sygdomme og vitiligo. Patienter med intermitterende brug af bronkodilatatorer eller andre medicinske indgreb mod astma bør også udelukkes.
• Patienter i den aktive infektionsfase, der kræver antimikrobiel behandling (f.eks. antibiotika, antivirale lægemidler, antifungale lægemidler).
• Anamnese med immundefekt, herunder human immundefekt virus (HIV) seropositivitet eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme.
• Ukontrollerede klinisk signifikante hjertesymptomer eller sygdomme inden for det seneste år, herunder men ikke begrænset til New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for det seneste år, atrieflimren, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier kræver behandling eller intervention, PR-interval >250 ms eller QTc ≥470 ms.
• Arteriel eller venøs trombose inden for de seneste 6 måneder.
• Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) trods antihypertensiv medicin, proteinuri ≥(++) og 24-timers total urinprotein >1,0 g.
• Koagulationsabnormiteter (internationalt normaliseret ratio [INR] >2,0, protrombintid [PT] >16s), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
• Patienter med andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år, eksklusive basalcellekarcinom i huden og pladecellekarcinom i huden.
• Vaccination med levende vacciner inden for 4 uger før den første administration af forsøgslægemidlet. Bemærk: Administration af inaktiverede sæsonbestemte influenzavacciner er tilladt.
• Anamnese med stofmisbrug med psykotrope stoffer og ude af stand til at holde op, eller patienter med psykiatriske lidelser.
• Efterforskeren mener, at alle andre medicinske, psykiatriske eller sociale faktorer kan påvirke rettighederne, sikkerheden, evnen til at underskrive informeret samtykke, patientens færdiggørelse af undersøgelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.