转移性乳腺癌的临床试验-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

招聘中

条件

转移性乳腺癌

详细说明

这是一项前瞻性观察性生物标志物队列研究。生物标志物：GS Focus Liquid Breast（液体活检测序测定，涵盖 ESR1、PIK3CA、AKT1、PTEN、ERBB2、BRCA1、BRCA2、PALB2 突变）和平行 GS Focus Breast（在原发性肿瘤或转移性肿瘤的基线组织活检中进行的组织测序测定）未接受任何全身治疗的病变，覆盖相同的基因组）。

将通过NGS方法在液体活检和基线组织活检中进行生物标志物评估。两种策略均考虑涵盖 PIK3CA、AKT1、PTEN、ESR1、BRCA1、BRCA2、PALB2、ERBB2 基因的定制面板。

NGS 组合经过内部验证，液体活检组合的灵敏度、特异性和准确性为 100.00%，检测限为 0.5% VAF；液体活检组合的灵敏度、特异性和准确性为 100.00%，检测限为 5组织板的 % VAF。基本上，使用 QIASymphony 提取试剂盒从组织样本 (FFPE) 和血浆中提取 DNA。液体活检和组织分别需要 10 ng 和 100 ng 的输入。 NGS 文库使用 QIAseq Targeted DNA Custom Panel (QIAGEN) 制备。测序在 Illumina 平台（用于液体活检的 NextSeq 和用于组织样本的 MiSeq）中以双端 2x 150 个循环进行。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

170

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：AstraZeneca Clinical Study Information Center
电话号码：1-877-240-9479
邮箱：information.center@astrazeneca.com

学习地点

巴西
- - São Paulo、巴西、04513-020
    - 招聘中
    - Research Site
  - São Paulo、巴西、01.509-900
    - 尚未招聘
    - Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
  - São Paulo、巴西、01401-002
    - 尚未招聘
    - Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
  - São Paulo、巴西、05652-000
    - 尚未招聘
    - Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
- Estado de Bahia
  - Salvador、Estado de Bahia、巴西、41.950-640
    - 尚未招聘
    - Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
- Rio Grande do Sul
  - Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90020-090
    - 尚未招聘
    - Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

两个平行队列：

局部晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌，未接受过治疗或之前接受过辅助治疗，未接受过姑息治疗，接受一线激素治疗的候选者，有原发性肿瘤组织；
局部晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌，激素治疗加 CDK 抑制剂期间出现进展；可获得原发肿瘤组织。

描述

纳入标准：

第 1 组：

BC 患者，男性和女性，18 岁及以上，绝经前或绝经后，HR+（ER 和/或 PR 阳性）、Her-2 阴性（集中确诊）局部晚期不可切除和/或转移性疾病
可以在原发肿瘤或转移病灶中进行HR和Her-2状态的确认（可能包括结果不一致的患者）
患者必须是一线治疗中 CDK4/6i 联合内分泌治疗（有或没有卵巢抑制）的候选者
患者可能在转移性环境中接受过一种先前的化疗，但在转移性环境中不允许进行内分泌治疗
患者可能已接受新/辅助化疗
患者可能已在新/辅助治疗中接受过内分泌治疗（有或没有卵巢抑制）
患者可能已在辅助治疗中接受过 CDK4/6i，前提是他们在转移性治疗中仍然是 CDK4/6i 治疗的候选者
在开始一线治疗之前，患者必须能够接受液体活检程序
所有患者必须填写并签署知情同意书。

第 2 组：

BC 患者，男性和女性，18 岁及以上，绝经前或绝经后，HR+（ER 和/或 PR 阳性），Her-2 阴性（集中确认）局部晚期不可切除和/或转移性疾病，且在治疗后进展CDK4/6i 联合内分泌治疗（有或没有卵巢抑制）一线或二线治疗
第 1 组的所有其他非冲突纳入标准均适用。

排除标准：

HR+（ER 和/或 PR 阳性）和 Her-2 阴性疾病未集中确诊的患者

没有放射学和/或病理学证实的局部不可切除和/或转移性乳腺癌的患者
确诊转移性疾病或疾病进展后不适合进一步全身治疗的患者
已在一线治疗中开始 CDK4/6i 联合内分泌治疗（有或没有卵巢抑制）治疗转移性疾病的患者（队列 1）；以及在 CDK4/6i 疾病进展后已经开始新的转移性疾病治疗并结合内分泌治疗（有或没有卵巢抑制）的患者（队列 2）
无法进行液体活检手术的患者
无法提供知情同意书的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

3

队列和干预

团体/队列
第 1 组 (N=30) 局部晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌，未接受过治疗或之前接受过辅助治疗，未接受过姑息治疗，接受一线激素治疗的候选者，可获得原发性肿瘤组织。
同组 2 (N=40) 局部晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌，激素治疗加 CDK 抑制剂期间出现进展；可获得原发肿瘤组织。
Cohort 3 (N=100) Locally advanced/metastatic HR+/HER2- breast cancer, with no disease progression during 6 months of hormonal therapy plus a CDK4/6 inhibitor; with archived tumour tissue available. Patients will be enrolled from the start of therapy with AI plus CDK4/6i in the metastatic setting (index date) up to 6 months into this first-line therapy, provided they have no clinical or radiological evidence of progressive disease. Patients will be followed up until disease progression.

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
Prevalence of emerging ESR1 mutations 大体时间：Through study completation, an avarege 2 years	Primary objective A (Cohorts 1 and 2): to determine the prevalence of emerging ESR1 mutations in liquid biopsy samples from two cohorts of breast cancer patients (with and without prior treatment in the metastatic setting) and to compare this with the baseline ESR1 mutation status as determined by the patient's tissue profile. Primary objective B (Cohort 3): to determine the overall prevalence of emerging ESR1 mutations during first-line treatment with AI plus CDK4/6i in patients without clinical or radiological evidence of progressive disease, using a highly sensitive ctDNA assay.	Through study completation, an avarege 2 years

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
Define the prevalence of PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 mutations. 大体时间：Through study completation, an avarege 2 years	To determine the prevalence of mutations in PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2 and ERBB2 in liquid biopsy samples and compare these with the patient's baseline status. To determine the prevalence of ESR1 mutations at different time points during treatment with AI plus CDK4/6i; to validate a highly sensitive and specific ctDNA assay for common ESR1 variants using πCode technology (PlexBioTM).	Through study completation, an avarege 2 years

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

首席研究员：Rodrigo Dienstmann、Oncoclínicas
首席研究员：Vladmir C. de Lima、Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
首席研究员：Tomas Reinert、Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
首席研究员：Renata Bonadio、Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
首席研究员：Mayana Lopes、Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
首席研究员：Leandro Jonata C. de Oliveira、Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年6月17日

初级完成 (估计的)

2027年12月30日

研究完成 (估计的)

2027年12月30日

研究注册日期

首次提交

2024年5月13日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月13日

首次发布 (实际的)

2024年5月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月10日

最后验证

2026年9月1日

转移性 ER 阳性乳腺癌中新治疗引起的突变的患病率。 (Pangeia-2)

PANGEIA-2：转移性 ER 阳性乳腺癌中新兴治疗诱导突变的患病率。