Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forekomst af nye behandlingsinducerede mutationer i metastatisk ER-positiv brystkræft. (Pangeia-2)

27. maj 2026 opdateret af: AstraZeneca

PANGEIA-2: Forekomst af nye behandlingsinducerede mutationer i metastatisk ER positiv brystkræft.

Observationsundersøgelse af forekomsten af ​​nye ESR1-mutationer i flydende biopsi i to kohorter af patienter med brystcancer (med og uden forudgående behandlinger i metastatiske omgivelser) sammenlignet med patientens baseline ESR1-mutationsstatus som defineret ved vævsprofilering.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Dette er en prospektiv observationel biomarkør kohorteundersøgelse. Biomarkører: GS Focus Liquid Breast (flydende biopsi-sekventeringsassay, dækker mutationer i ESR1, PIK3CA, AKT1, PTEN, ERBB2, BRCA1, BRCA2, PALB2) og parallel GS Focus Breast (vævssekventeringsanalyse udført i baseline-vævsbiopsi fra primær tumor- eller metastasering læsion, der ikke er udsat for nogen systemisk terapi, dækker samme genpanel).

Biomarkørvurdering vil blive udført ved hjælp af NGS-metodologi i både flydende biopsi og baseline vævsbiopsi. Begge strategier overvejer et brugerdefineret panel, der dækker PIK3CA, AKT1, PTEN, ESR1, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 gener.

NGS paneler blev internt valideret og præsenterede sensitivitet, specificitet og nøjagtighed på 100,00 % med en detektionsgrænse på 0,5 % VAF for flydende biopsipanel og sensitivitet, specificitet og nøjagtighed på 100,00 % med en detektionsgrænse på 5 % VAF for vævspanel. Dybest set ekstraheres DNA fra vævsprøver (FFPE) og plasma ved hjælp af QIASymphony-ekstraktionssæt. Et input på 10 og 100 ng er påkrævet til henholdsvis flydende biopsi og væv. NGS-biblioteker er forberedt ved hjælp af QIAseq Targeted DNA Custom Panel (QIAGEN). Sekventering udføres i Illumina-platformen (NextSeq til flydende biopsi og MiSeq til vævsprøver) i parret ende 2x 150 cyklusser.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

170

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 04513-020
        • Rekruttering
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01.509-900
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brasilien, 01401-002
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
      • São Paulo, Brasilien, 05652-000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41.950-640
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90020-090
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

To parallelle kohorter:

  1. lokalt avanceret/metastatisk HR+/HER2- brystkræft, enten behandlingsnaiv eller tidligere udsat for adjuverende terapier, ingen forudgående palliativ terapi, kandidater til at modtage førstelinjehormonbehandling, primært tumorvæv tilgængeligt;
  2. lokalt avanceret/metastatisk HR+/HER2- brystkræft, progression under hormonbehandling plus CDK-hæmmer; primært tumorvæv tilgængeligt.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kohorte 1:

  • BC-patienter, mænd og kvinder, 18 år og ældre, før eller efter overgangsalderen, med HR+ (ER og/eller PR-positiv), Her-2-negativ (bekræftet centralt) lokalt fremskreden irresecerbar og/eller metastatisk sygdom
  • Bekræftelse af HR- og Her-2-status kan udføres i den primære tumor eller i den metastatiske læsion (patienter med uoverensstemmende resultater kan inkluderes)
  • Patienter skal være kandidater til CDK4/6i-behandling i kombination med endokrin behandling i første linje (med eller uden ovariesuppression)
  • Patienter kan have modtaget én tidligere linje af kemoterapi i metastaserende omgivelser, men ingen endokrin behandling i metastatisk indstilling er tilladt
  • Patienter kan have modtaget kemoterapi i neo/adjuverende omgivelser
  • Patienter kan have modtaget endokrin behandling (med eller uden ovariesuppression) i neo/adjuverende omgivelser
  • Patienter kan have modtaget en CDK4/6i i den adjuverende indstilling, forudsat at de stadig er kandidater til CDK4/6i-behandling i den metastatiske indstilling
  • Patienter skal være i stand til at gennemgå en flydende biopsiprocedure, før de starter deres førstelinjebehandling
  • Alle patienter skal udfylde og underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Kohorte 2:

  • BC-patienter, mænd og kvinder, 18 år gamle og ældre, før eller efter overgangsalderen, med HR+ (ER og/eller PR-positiv), Her-2-negativ (bekræftet centralt) lokalt fremskreden irresecerbar og/eller metastatisk sygdom, som har udviklet sig på en CDK4/6i i kombination med endokrin behandling (med eller uden ovariesuppression) i første eller anden linje indstilling
  • Alle andre ikke-modstridende inklusionskriterier for årgang 1 gælder.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med HR+ (ER og/eller PR positiv) og Her-2 negativ sygdom bekræftes IKKE centralt

  • Patienter med NO radiologisk og/eller patologisk bekræftet lokalt irresecerbar og/eller metastatisk brystkræft
  • Patienter, der IKKE er kandidater til yderligere systemisk behandling efter diagnose af metastatisk sygdom eller sygdomsprogression
  • Patienter, der allerede har startet en CDK4/6i i kombination med endokrin terapi (med eller uden ovariesuppression) for metastatisk sygdom i førstelinjeindstillingen (for kohorte 1); og patienter, der allerede har startet en ny behandlingslinje for metastatisk sygdom efter sygdomsprogression på en CDK4/6i i kombination med endokrin behandling (med eller uden ovariesuppression) (for kohorte 2)
  • Patienter, der IKKE er i stand til at gennemgå en væskebiopsiprocedure
  • Patienter, der IKKE er i stand til at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Kohorte 1 (N=30)
Lokalt avanceret/metastatisk HR+/HER2- brystkræft, enten behandlingsnaiv eller tidligere udsat for adjuverende terapier, ingen forudgående palliativ terapi, kandidater til at modtage førstelinjehormonbehandling, primært tumorvæv tilgængeligt.
Cohot 2 (N=40)
Lokalt avanceret/metastatisk HR+/HER2- brystkræft, progression under hormonbehandling plus CDK-hæmmer; primært tumorvæv tilgængeligt.
Cohort 3 (N=100)
Locally advanced/metastatic HR+/HER2- breast cancer, with no disease progression during 6 months of hormonal therapy plus a CDK4/6 inhibitor; with archived tumour tissue available. Patients will be enrolled from the start of therapy with AI plus CDK4/6i in the metastatic setting (index date) up to 6 months into this first-line therapy, provided they have no clinical or radiological evidence of progressive disease. Patients will be followed up until disease progression.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Prevalence of emerging ESR1 mutations
Tidsramme: Through study completation, an avarege 2 years

Primary objective A (Cohorts 1 and 2): to determine the prevalence of emerging ESR1 mutations in liquid biopsy samples from two cohorts of breast cancer patients (with and without prior treatment in the metastatic setting) and to compare this with the baseline ESR1 mutation status as determined by the patient's tissue profile.

Primary objective B (Cohort 3): to determine the overall prevalence of emerging ESR1 mutations during first-line treatment with AI plus CDK4/6i in patients without clinical or radiological evidence of progressive disease, using a highly sensitive ctDNA assay.
Through study completation, an avarege 2 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Define the prevalence of PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 mutations.
Tidsramme: Through study completation, an avarege 2 years
To determine the prevalence of mutations in PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2 and ERBB2 in liquid biopsy samples and compare these with the patient's baseline status. To determine the prevalence of ESR1 mutations at different time points during treatment with AI plus CDK4/6i; to validate a highly sensitive and specific ctDNA assay for common ESR1 variants using πCode technology (PlexBioTM).
Through study completation, an avarege 2 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rodrigo Dienstmann, Oncoclínicas
  • Ledende efterforsker: Vladmir C. de Lima, Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Tomas Reinert, Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
  • Ledende efterforsker: Renata Bonadio, Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
  • Ledende efterforsker: Mayana Lopes, Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
  • Ledende efterforsker: Leandro Jonata C. de Oliveira, Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

16. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D3612L00003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen Vivli.org. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Ja", angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive godkendt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA/PhRMA-principperne for datadeling. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle data på patientniveau via det sikre forskningsmiljø Vivli.org. En underskrevet databrugsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner