転移性ER陽性乳がんにおける治療誘発性の新たな変異の有病率。 (Pangeia-2)
PANGEIA-2: 転移性 ER 陽性乳がんにおける新たな治療誘発性変異の有病率。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは前向き観察バイオマーカーコホート研究です。 バイオマーカー: GS Focus Liquid Breast (リキッドバイオプシーシーケンスアッセイ、ESR1、PIK3CA、AKT1、PTEN、ERBB2、BRCA1、BRCA2、PALB2 の変異をカバー) および並行 GS Focus Breast (原発腫瘍または転移性腫瘍からのベースライン組織生検で実行される組織シーケンスアッセイ)全身療法を受けていない病変は、同じ遺伝子パネルをカバーします）。
バイオマーカーの評価は、リキッドバイオプシーとベースライン組織生検の両方でNGS法によって実行されます。 どちらの戦略でも、PIK3CA、AKT1、PTEN、ESR1、BRCA1、BRCA2、PALB2、ERBB2 遺伝子をカバーするカスタム パネルを考慮します。
NGS パネルは内部検証され、リキッドバイオプシーパネルの感度、特異度、精度は 100,00%、検出限界は 0.5% VAF、感度、特異度、精度は 100,00%、検出限界は 5 であることが示されました。組織パネルの % VAF。 基本的に、DNA は QIASymphony 抽出キットを使用して組織サンプル (FFPE) と血漿から抽出されます。 リキッドバイオプシーと組織にはそれぞれ 10 ng と 100 ng の入力が必要です。 NGS ライブラリーは、QIAseq Targeted DNA Custom Panel (QIAGEN) を使用して調製されます。 シーケンスは、Illumina プラットフォーム (リキッドバイオプシーの場合は NextSeq、組織サンプルの場合は MiSeq) でペアエンド 2x 150 サイクルで実行されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 電話番号：1-877-240-9479
- メール：information.center@astrazeneca.com
研究場所
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São Paulo、ブラジル、04513-020
- 募集
- Research Site
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São Paulo、ブラジル、01.509-900
- まだ募集していません
- Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
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São Paulo、ブラジル、01401-002
- まだ募集していません
- Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
-
São Paulo、ブラジル、05652-000
- まだ募集していません
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
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Estado de Bahia
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Salvador、Estado de Bahia、ブラジル、41.950-640
- まだ募集していません
- Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90020-090
- まだ募集していません
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
2 つの並行コホート:
- 局所進行性/転移性HR+/HER2-乳がん、未治療または補助療法を受けたことがある、以前の緩和療法なし、第一選択のホルモン療法を受ける候補者、原発腫瘍組織が利用可能;
- 局所進行性/転移性HR+/HER2-乳がん、ホルモン療法＋CDK阻害剤中の進行。原発腫瘍組織が利用可能です。
説明
包含基準:
コホート 1:
- BC患者、男性および女性、18歳以上、閉経前または閉経後、HR+（ERおよび/またはPR陽性）、Her-2陰性（中枢性で確認）、局所進行性切除不能および/または転移性疾患を有する
- HR および Her-2 の状態の確認は、原発腫瘍または転移病巣で実行される場合があります（結果が一致しない患者が含まれる場合があります）。
- 患者は、第一選択設定で内分泌療法と組み合わせたCDK4/6i療法の候補者でなければなりません（卵巣抑制の有無にかかわらず）
- 患者は転移性環境でこれまでに 1 種類の化学療法を受けている可能性がありますが、転移性環境での内分泌療法は許可されません
- 患者はネオ/アジュバント設定で化学療法を受けている可能性がある
- 患者はネオ/アジュバント環境で内分泌療法（卵巣抑制の有無にかかわらず）を受けている可能性がある
- 患者は、転移治療における CDK4/6i 療法の候補者である限り、補助療法として CDK4/6i を受けている可能性があります。
- 患者は第一選択治療を開始する前にリキッドバイオプシー処置を受けられる必要があります
- すべての患者はインフォームドコンセントフォームに記入し、署名する必要があります。
コホート 2:
- BC患者、男性および雌、18歳以上、閉経前または閉経後、HR+（ERおよび/またはPR陽性）、Her-2陰性（中枢性が確認された）を有し、局所進行性切除不能および/または転移性疾患を有し、 1次治療または2次治療における内分泌療法（卵巣抑制の有無にかかわらず）とCDK4/6iの併用
- コホート 1 の他のすべての矛盾しない包含基準が適用されます。
除外基準:
HR+ (ER および/または PR 陽性) および Her-2 陰性疾患を有する患者が中央機関で確認されていない
- 放射線学的および/または病理学的に局所的に切除不能および/または転移性乳がんが確認された患者
- 転移性疾患または疾患進行の診断後にさらなる全身治療の候補者ではない患者
- 第一選択設定で転移性疾患に対して内分泌療法（卵巣抑制の有無にかかわらず）と組み合わせてCDK4/6iをすでに開始している患者（コホート1の場合）。および内分泌療法（卵巣抑制の有無にかかわらず）と組み合わせたCDK4/6iによる疾患進行後に転移性疾患の新しい治療法をすでに開始している患者（コホート2の場合）
- リキッドバイオプシー処置を受けることができない患者さん
- インフォームド・コンセントを提供できない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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コホート 1 (N=30)
局所進行性/転移性HR+/HER2-乳がん、未治療または補助療法を受けたことがある、緩和療法歴がない、第一選択のホルモン療法を受ける候補者、原発腫瘍組織が利用可能。
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コホット 2 (N=40)
局所進行性/転移性 HR+/HER2- 乳がん、ホルモン療法と CDK 阻害剤による進行中の進行。原発腫瘍組織が利用可能です。
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Cohort 3 (N=100)
Locally advanced/metastatic HR+/HER2- breast cancer, with no disease progression during 6 months of hormonal therapy plus a CDK4/6 inhibitor; with archived tumour tissue available.
Patients will be enrolled from the start of therapy with AI plus CDK4/6i in the metastatic setting (index date) up to 6 months into this first-line therapy, provided they have no clinical or radiological evidence of progressive disease.
Patients will be followed up until disease progression.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Prevalence of emerging ESR1 mutations
時間枠：Through study completation, an avarege 2 years
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Primary objective A (Cohorts 1 and 2): to determine the prevalence of emerging ESR1 mutations in liquid biopsy samples from two cohorts of breast cancer patients (with and without prior treatment in the metastatic setting) and to compare this with the baseline ESR1 mutation status as determined by the patient's tissue profile. Primary objective B (Cohort 3): to determine the overall prevalence of emerging ESR1 mutations during first-line treatment with AI plus CDK4/6i in patients without clinical or radiological evidence of progressive disease, using a highly sensitive ctDNA assay. |
Through study completation, an avarege 2 years
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Define the prevalence of PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 mutations.
時間枠：Through study completation, an avarege 2 years
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To determine the prevalence of mutations in PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2 and ERBB2 in liquid biopsy samples and compare these with the patient's baseline status.
To determine the prevalence of ESR1 mutations at different time points during treatment with AI plus CDK4/6i; to validate a highly sensitive and specific ctDNA assay for common ESR1 variants using πCode technology (PlexBioTM).
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Through study completation, an avarege 2 years
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Rodrigo Dienstmann、Oncoclínicas
- 主任研究者：Vladmir C. de Lima、Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
- 主任研究者：Tomas Reinert、Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- 主任研究者：Renata Bonadio、Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
- 主任研究者：Mayana Lopes、Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
- 主任研究者：Leandro Jonata C. de Oliveira、Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- D3612L00003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータル Vivli.org を通じて、アストラゼネカ グループ企業がスポンサーとなっている臨床試験からの匿名化された個別の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
「はい」は、AZ が IPD のリクエストを受け入れていることを示しますが、これはすべてのリクエストが承認されることを意味するわけではありません。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
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