Prevalencia de mutaciones emergentes inducidas por tratamientos en el cáncer de mama metastásico ER positivo. (Pangeia-2)
PANGEIA-2: Prevalencia de mutaciones emergentes inducidas por tratamientos en cáncer de mama metastásico ER positivo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio de cohorte observacional prospectivo de biomarcadores. Biomarcadores: GS Focus Liquid Breast (ensayo de secuenciación de biopsia líquida, cubre mutaciones en ESR1, PIK3CA, AKT1, PTEN, ERBB2, BRCA1, BRCA2, PALB2) y GS Focus Breast paralelo (ensayo de secuenciación de tejido realizado en una biopsia de tejido basal del tumor primario o metastásico lesión no expuesta a ninguna terapia sistémica, cubre el mismo panel de genes).
La evaluación de biomarcadores se llevará a cabo mediante metodología NGS tanto en biopsia líquida como en biopsia de tejido basal. Ambas estrategias consideran un panel personalizado que cubre los genes PIK3CA, AKT1, PTEN, ESR1, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2.
Los paneles NGS fueron validados internamente y presentaron sensibilidad, especificidad y precisión del 100,00% con un límite de detección de 0,5% VAF para el panel de biopsia líquida y sensibilidad, especificidad y precisión del 100,00% con un límite de detección de 5 % VAF para panel de tejido. Básicamente, el ADN se extrae de muestras de tejido (FFPE) y plasma utilizando los kits de extracción QIASymphony. Se requiere una entrada de 10 y 100 ng para biopsia líquida y tejido respectivamente. Las bibliotecas NGS se preparan utilizando QIAseq Targeted DNA Custom Panel (QIAGEN). La secuenciación se realiza en la plataforma Illumina (NextSeq para biopsia líquida y MiSeq para muestras de tejido) en ciclos pareados de 2x 150.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de teléfono: 1-877-240-9479
- Correo electrónico: information.center@astrazeneca.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
São Paulo, Brasil, 04513-020
- Reclutamiento
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 01.509-900
- Aún no reclutando
- Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
-
São Paulo, Brasil, 01401-002
- Aún no reclutando
- Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
-
São Paulo, Brasil, 05652-000
- Aún no reclutando
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41.950-640
- Aún no reclutando
- Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90020-090
- Aún no reclutando
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Dos cohortes paralelas:
- cáncer de mama HR+/HER2- localmente avanzado/metastásico, sin tratamiento previo o expuesto previamente a terapias adyuvantes, sin terapia paliativa previa, candidatos para recibir terapia hormonal de primera línea, tejido tumoral primario disponible;
- cáncer de mama localmente avanzado/metastásico HR+/HER2-, progresión durante la terapia hormonal más inhibidor de CDK; tejido tumoral primario disponible.
Descripción
Criterios de inclusión:
Cohorte 1:
- Pacientes con BC, hombres y mujeres, mayores de 18 años, pre o posmenopáusicos, con HR+ (ER y/o PR positivo), Her-2 negativo (confirmado centralmente) con enfermedad localmente avanzada irresecable y/o metastásica
- La confirmación del estado de HR y Her-2 se puede realizar en el tumor primario o en la lesión metastásica (se pueden incluir pacientes con resultados discordantes)
- Las pacientes deben ser candidatas a la terapia CDK4/6i en combinación con terapia endocrina en primera línea (con o sin supresión ovárica)
- Es posible que los pacientes hayan recibido una línea previa de quimioterapia en el entorno metastásico, pero no se permite ninguna terapia endocrina en el entorno metastásico.
- Es posible que los pacientes hayan recibido quimioterapia en el entorno neo/adyuvante.
- Las pacientes pueden haber recibido terapia endocrina (con o sin supresión ovárica) en el entorno neo/adyuvante.
- Los pacientes pueden haber recibido un CDK4/6i en el entorno adyuvante, siempre que todavía sean candidatos para la terapia con CDK4/6i en el entorno metastásico.
- Los pacientes deben poder someterse a un procedimiento de biopsia líquida antes de comenzar su tratamiento de primera línea.
- Todos los pacientes deben llenar y firmar un formulario de consentimiento informado.
Cohorte 2:
- Pacientes BC, masculinos y femeninos, mayores de 18 años, pre o posmenopáusicos, con HR+ (ER y/o PR positivo), Her-2 negativo (confirmado centralmente), enfermedad localmente avanzada irresecable y/o metastásica que hayan progresado en un CDK4/6i en combinación con terapia endocrina (con o sin supresión ovárica) en primera o segunda línea
- Se aplican todos los demás criterios de inclusión que no entren en conflicto para la cohorte 1.
Criterio de exclusión:
Pacientes con enfermedad HR+ (ER y/o PR positiva) y Her-2 negativa NO confirmada centralmente
- Pacientes sin cáncer de mama localmente irresecable y/o metastásico confirmado radiológica y/o patológicamente
- Pacientes que NO son candidatos para tratamiento sistémico adicional después del diagnóstico de enfermedad metastásica o progresión de la enfermedad.
- Pacientes que ya comenzaron un CDK4/6i en combinación con terapia endocrina (con o sin supresión ovárica) para la enfermedad metastásica en el entorno de primera línea (para la cohorte 1); y pacientes que ya han comenzado una nueva línea de tratamiento para la enfermedad metastásica después de la progresión de la enfermedad con un CDK4/6i en combinación con terapia endocrina (con o sin supresión ovárica) (para la cohorte 2)
- Pacientes que NO pueden someterse a un procedimiento de biopsia líquida
- Pacientes que NO puedan dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Cohorte 1 (N=30)
Cáncer de mama HR+/HER2- localmente avanzado/metastásico, sin tratamiento previo o expuesto previamente a terapias adyuvantes, sin terapia paliativa previa, candidatos a recibir terapia hormonal de primera línea, tejido tumoral primario disponible.
|
|
Cohot 2 (N=40)
Cáncer de mama HR+/HER2- localmente avanzado/metastásico, progresión durante la terapia hormonal más inhibidor de CDK; tejido tumoral primario disponible.
|
|
Cohort 3 (N=100)
Locally advanced/metastatic HR+/HER2- breast cancer, with no disease progression during 6 months of hormonal therapy plus a CDK4/6 inhibitor; with archived tumour tissue available.
Patients will be enrolled from the start of therapy with AI plus CDK4/6i in the metastatic setting (index date) up to 6 months into this first-line therapy, provided they have no clinical or radiological evidence of progressive disease.
Patients will be followed up until disease progression.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Prevalence of emerging ESR1 mutations
Periodo de tiempo: Through study completation, an avarege 2 years
|
Primary objective A (Cohorts 1 and 2): to determine the prevalence of emerging ESR1 mutations in liquid biopsy samples from two cohorts of breast cancer patients (with and without prior treatment in the metastatic setting) and to compare this with the baseline ESR1 mutation status as determined by the patient's tissue profile. Primary objective B (Cohort 3): to determine the overall prevalence of emerging ESR1 mutations during first-line treatment with AI plus CDK4/6i in patients without clinical or radiological evidence of progressive disease, using a highly sensitive ctDNA assay. |
Through study completation, an avarege 2 years
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Define the prevalence of PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 mutations.
Periodo de tiempo: Through study completation, an avarege 2 years
|
To determine the prevalence of mutations in PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2 and ERBB2 in liquid biopsy samples and compare these with the patient's baseline status.
To determine the prevalence of ESR1 mutations at different time points during treatment with AI plus CDK4/6i; to validate a highly sensitive and specific ctDNA assay for common ESR1 variants using πCode technology (PlexBioTM).
|
Through study completation, an avarege 2 years
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rodrigo Dienstmann, Oncoclínicas
- Investigador principal: Vladmir C. de Lima, Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
- Investigador principal: Tomas Reinert, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Investigador principal: Renata Bonadio, Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
- Investigador principal: Mayana Lopes, Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
- Investigador principal: Leandro Jonata C. de Oliveira, Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D3612L00003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes Vivli.org. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Sí", indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que todas las solicitudes serán aprobadas.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .