Uusien hoidon aiheuttamien mutaatioiden esiintyvyys metastasoituneessa ER-positiivisessa rintasyövässä. (Pangeia-2)
PANGEIA-2: Uusien hoidon aiheuttamien mutaatioiden esiintyvyys metastaattisessa ER-positiivisessa rintasyövässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen havainnollinen biomarkkerikohorttitutkimus. Biomarkkerit: GS Focus Liquid Breast (nestebiopsian sekvensointimääritys, kattaa mutaatiot ESR1:ssä, PIK3CA:ssa, AKT1:ssä, PTEN:ssä, ERBB2:ssa, BRCA1:ssä, BRCA2:ssa, PALB2:ssa) ja rinnakkainen GS Focus Breast (kudossekvensointitesti, joka suoritetaan primaarisesta peruskasvain- tai kudosbiopsiasta leesio, jota ei ole alttiina systeemiselle hoidolle, kattaa saman geenipaneelin).
Biomarkkeriarviointi suoritetaan NGS-metodologialla sekä nestebiopsiassa että peruskudosbiopsiassa. Molemmat strategiat harkitsevat mukautettua paneelia, joka kattaa PIK3CA-, AKT1-, PTEN-, ESR1-, BRCA1-, BRCA2-, PALB2- ja ERBB2-geenit.
NGS-paneelit validoitiin sisäisesti, ja niiden herkkyys, spesifisyys ja tarkkuus oli 100,00 % havaitsemisrajalla 0,5 % VAF nestebiopsiapaneelilla ja herkkyys, spesifisyys ja tarkkuus 100,00 % havaitsemisrajalla 5 % VAF kudospaneelille. Pohjimmiltaan DNA uutetaan kudosnäytteistä (FFPE) ja plasmasta QIASymphony-uuttopakkausten avulla. Nestebiopsiaa varten tarvitaan 10 ja 100 ng kudosta varten. NGS-kirjastot valmistetaan käyttämällä QIAseq Targeted DNA Custom Panel -paneelia (QIAGEN). Sekvensointi suoritetaan Illumina-alustalla (NextSeq nestebiopsialle ja MiSeq kudosnäytteille) pariliitoksessa 2 x 150 sykliä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Puhelinnumero: 1-877-240-9479
- Sähköposti: information.center@astrazeneca.com
Opiskelupaikat
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 04513-020
- Rekrytointi
- Research Site
-
São Paulo, Brasilia, 01.509-900
- Ei vielä rekrytointia
- Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
-
São Paulo, Brasilia, 01401-002
- Ei vielä rekrytointia
- Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
-
São Paulo, Brasilia, 05652-000
- Ei vielä rekrytointia
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brasilia, 41.950-640
- Ei vielä rekrytointia
- Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, 90020-090
- Ei vielä rekrytointia
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kaksi rinnakkaista kohorttia:
- paikallisesti edennyt/metastaattinen HR+/HER2- rintasyöpä, joko aiemmin hoitamaton tai aiemmin adjuvanttihoidolle altistunut, ei aikaisempaa lievittävää hoitoa, ehdokkaat ensilinjan hormonihoitoon, primaarinen kasvainkudos saatavilla;
- paikallisesti edennyt/metastaattinen HR+/HER2-rintasyöpä, eteneminen hormonihoidon ja CDK-estäjän aikana; primaarinen kasvainkudos saatavilla.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kohortti 1:
- BC-potilaat, miehet ja naiset, 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, ennen vaihdevuosia tai sen jälkeen, joilla on HR+ (ER ja/tai PR-positiivinen), Her-2-negatiivinen (vahvistettu keskitetysti) paikallisesti edennyt irresekoitavissa oleva ja/tai metastaattinen sairaus
- HR- ja Her-2-status voidaan vahvistaa primaarisessa kasvaimessa tai metastaattisessa vauriossa (potilaat, joiden tulokset ovat ristiriidassa, voidaan ottaa mukaan)
- Potilaiden tulee olla ehdokkaita CDK4/6i-hoitoon yhdistettynä endokriinisen hoidon kanssa ensilinjan hoitoon (munasarjojen supression kanssa tai ilman)
- Potilaat ovat saattaneet saada yhden aikaisemman kemoterapiasarjan metastaattisissa olosuhteissa, mutta endokriininen hoito ei ole sallittua metastaattisissa olosuhteissa
- Potilaat ovat saattaneet saada kemoterapiaa neo-/adjuvanttihoitona
- Potilaat ovat saattaneet saada endokriinistä hoitoa (munasarjasuppression kanssa tai ilman) neo-/adjuvanttihoitona
- Potilaat ovat saattaneet saada CDK4/6i-hoitoa adjuvanttiasetuksissa, mikäli he ovat edelleen ehdokkaita CDK4/6i-hoitoon metastaattisissa olosuhteissa
- Potilaiden on voitava suorittaa nestemäinen biopsia ennen ensilinjan hoidon aloittamista
- Kaikkien potilaiden on täytettävä ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
Kohortti 2:
- BC-potilaat, miehet ja naiset, 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, ennen vaihdevuosia tai sen jälkeen, joilla on HR+ (ER- ja/tai PR-positiivinen), Her-2-negatiivinen (vahvistettu keskitetysti) paikallisesti edennyt irresekoitavissa oleva ja/tai metastaattinen sairaus, joka on edennyt CDK4/6i yhdessä endokriinisen hoidon kanssa (munasarjojen supression kanssa tai ilman) ensimmäisen tai toisen rivin asetuksissa
- Kaikki muut ei-ristiriitaiset kohortin 1 kriteerit ovat voimassa.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaita, joilla on HR+ (ER- ja/tai PR-positiivinen) ja Her-2-negatiivinen sairaus, EI varmistettu keskitetysti
- Potilaat, joilla ei ole radiologista ja/tai patologista paikallisesti leikkaamatonta ja/tai metastaattista rintasyöpää
- Potilaat, jotka EIVÄT ole ehdokkaita jatkohoitoon metastaattisen taudin diagnoosin tai taudin etenemisen jälkeen
- Potilaat, jotka ovat jo aloittaneet CDK4/6i-hoidon yhdessä endokriinisen hoidon kanssa (munasarjojen suppression kanssa tai ilman) metastaattisen taudin hoitoon ensilinjan hoitoon (kohortti 1); ja potilaat, jotka ovat jo aloittaneet uuden hoitolinjan metastasoituneen taudin hoitoon taudin etenemisen jälkeen CDK4/6i:llä yhdessä endokriinisen hoidon kanssa (munasarjojen suppression kanssa tai ilman) (kohortti 2)
- Potilaat, joille EI voida suorittaa nestemäistä biopsiaa
- Potilaat, jotka EIVÄT pysty antamaan tietoista suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Kohortti 1 (N=30)
Paikallisesti edennyt/metastaattinen HR+/HER2-rintasyöpä, joko aiemmin hoitamaton tai aiemmin adjuvanttihoidolle altistunut, ei aikaisempaa palliatiivista hoitoa, ehdokkaita ensilinjan hormonihoitoon, primaarinen kasvainkudos saatavilla.
|
|
Kohot 2 (N=40)
Paikallisesti edennyt/metastaattinen HR+/HER2-rintasyöpä, eteneminen hormonihoidon ja CDK-estäjän aikana; primaarinen kasvainkudos saatavilla.
|
|
Cohort 3 (N=100)
Locally advanced/metastatic HR+/HER2- breast cancer, with no disease progression during 6 months of hormonal therapy plus a CDK4/6 inhibitor; with archived tumour tissue available.
Patients will be enrolled from the start of therapy with AI plus CDK4/6i in the metastatic setting (index date) up to 6 months into this first-line therapy, provided they have no clinical or radiological evidence of progressive disease.
Patients will be followed up until disease progression.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prevalence of emerging ESR1 mutations
Aikaikkuna: Through study completation, an avarege 2 years
|
Primary objective A (Cohorts 1 and 2): to determine the prevalence of emerging ESR1 mutations in liquid biopsy samples from two cohorts of breast cancer patients (with and without prior treatment in the metastatic setting) and to compare this with the baseline ESR1 mutation status as determined by the patient's tissue profile. Primary objective B (Cohort 3): to determine the overall prevalence of emerging ESR1 mutations during first-line treatment with AI plus CDK4/6i in patients without clinical or radiological evidence of progressive disease, using a highly sensitive ctDNA assay. |
Through study completation, an avarege 2 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Define the prevalence of PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 mutations.
Aikaikkuna: Through study completation, an avarege 2 years
|
To determine the prevalence of mutations in PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2 and ERBB2 in liquid biopsy samples and compare these with the patient's baseline status.
To determine the prevalence of ESR1 mutations at different time points during treatment with AI plus CDK4/6i; to validate a highly sensitive and specific ctDNA assay for common ESR1 variants using πCode technology (PlexBioTM).
|
Through study completation, an avarege 2 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rodrigo Dienstmann, Oncoclínicas
- Päätutkija: Vladmir C. de Lima, Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
- Päätutkija: Tomas Reinert, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Päätutkija: Renata Bonadio, Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
- Päätutkija: Mayana Lopes, Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
- Päätutkija: Leandro Jonata C. de Oliveira, Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D3612L00003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin Vivli.org kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Kyllä" tarkoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyynnöt, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt hyväksytään.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .