Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prevalens av nya behandlingsinducerade mutationer i metastaserad ER-positiv bröstcancer. (Pangeia-2)

10 september 2026 uppdaterad av: AstraZeneca

PANGEIA-2: Prevalens av nya behandlingsinducerade mutationer i metastaserande positiv bröstcancer.

Observationsstudie om prevalensen av nya ESR1-mutationer i flytande biopsi i två kohorter av patienter med bröstcancer (med och utan tidigare terapier i metastatisk miljö) i jämförelse med patientens baslinje ESR1-mutationsstatus som definieras av vävnadsprofilering.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv kohortstudie av observationsbiomarkörer. Biomarkörer: GS Focus Liquid Breast (vätskebiopsisekvenseringsanalys, täcker mutationer i ESR1, PIK3CA, AKT1, PTEN, ERBB2, BRCA1, BRCA2, PALB2) och parallell GS Focus Breast (vävnadssekvenseringsanalys utförd i baslinjevävnadsbiopsi eller biopsi från primär tumör lesion som inte är utsatt för någon systemisk terapi, täck samma genpanel).

Utvärdering av biomarkörer kommer att utföras med hjälp av NGS-metodik i både flytande biopsi och baslinjevävnadsbiopsi. Båda strategierna överväger en anpassad panel som täcker generna PIK3CA, AKT1, PTEN, ESR1, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2.

NGS-paneler validerades internt och presenterade sensitivitet, specificitet och noggrannhet på 100,00 % med en detektionsgräns på 0,5 % VAF för flytande biopsipanel och sensitivitet, specificitet och noggrannhet på 100,00 % med en detektionsgräns på 5 % VAF för vävnadspanel. I grund och botten extraheras DNA från vävnadsprover (FFPE) och plasma med hjälp av QIASymphony-extraktionssatser. En inmatning på 10 och 100 ng krävs för flytande biopsi respektive vävnad. NGS-bibliotek är förberedda med QIAseq Targeted DNA Custom Panel (QIAGEN). Sekvensering utförs i Illumina-plattformen (NextSeq för vätskebiopsi och MiSeq för vävnadsprover) i 2x 150 cykler i parad ände.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

170

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 04513-020
        • Rekrytering
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01.509-900
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brasilien, 01401-002
        • Har inte rekryterat ännu
        • Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
      • São Paulo, Brasilien, 05652-000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41.950-640
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90020-090
        • Har inte rekryterat ännu
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Två parallella kohorter:

  1. lokalt avancerad/metastaserad HR+/HER2- bröstcancer, antingen behandlingsnaiv eller tidigare exponerad för adjuvanta terapier, ingen tidigare palliativ terapi, kandidater att få första linjens hormonbehandling, primär tumörvävnad tillgänglig;
  2. lokalt avancerad/metastaserande HR+/HER2-bröstcancer, progression under hormonbehandling plus CDK-hämmare; primär tumörvävnad tillgänglig.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Kohort 1:

  • BC-patienter, män och kvinnor, 18 år och äldre, före eller efter klimakteriet, med HR+ (ER och/eller PR-positiv), Her-2-negativ (bekräftad centralt) lokalt avancerad irresecerbar och/eller metastaserad sjukdom
  • Bekräftelse av HR- och Her-2-status kan utföras i den primära tumören eller i den metastaserande lesionen (patienter med disharmoniska resultat kan inkluderas)
  • Patienter måste vara kandidater till CDK4/6i-behandling i kombination med endokrin behandling i första linjen (med eller utan äggstockssuppression)
  • Patienter kan ha fått en tidigare linje av kemoterapi i metastaserande miljö, men ingen endokrin terapi i metastaserad miljö är tillåten
  • Patienter kan ha fått kemoterapi i neo/adjuvant miljö
  • Patienter kan ha fått endokrin behandling (med eller utan äggstockssuppression) i neo/adjuvant miljö
  • Patienter kan ha fått en CDK4/6i i adjuvansmiljön, förutsatt att de fortfarande är kandidater för CDK4/6i-behandling i den metastatiska miljön
  • Patienter måste kunna genomgå en flytande biopsiprocedur innan de påbörjar sin förstahandsbehandling
  • Alla patienter måste fylla i och underteckna ett informerat samtycke.

Kohort 2:

  • BC-patienter, män och kvinnor, 18 år gamla och äldre, före eller efter klimakteriet, med HR+ (ER och/eller PR-positiv), Her-2-negativ (bekräftad centralt) lokalt avancerad irresecerbar och/eller metastaserad sjukdom som har utvecklats på en CDK4/6i i kombination med endokrin terapi (med eller utan äggstockssuppression) i första eller andra linjen
  • Alla andra icke-motstridiga inklusionskriterier för kohort 1 gäller.

Exklusions kriterier:

Patienter med HR+ (ER- och/eller PR-positiv) och Her-2-negativ sjukdom bekräftades INTE centralt

  • Patienter med NO radiologisk och/eller patologisk bekräftad lokalt irresecerbar och/eller metastaserad bröstcancer
  • Patienter som INTE är kandidater för ytterligare systemisk behandling efter diagnos av metastaserande sjukdom eller sjukdomsprogression
  • Patienter som redan har påbörjat en CDK4/6i i kombination med endokrin terapi (med eller utan ovarialsuppression) för metastaserande sjukdom i första linjen (för kohort 1); och patienter som redan har påbörjat en ny behandlingslinje för metastaserande sjukdom efter sjukdomsprogression på en CDK4/6i i kombination med endokrin terapi (med eller utan ovariesuppression) (för kohort 2)
  • Patienter som INTE kan genomgå en flytande biopsiprocedur
  • Patienter som INTE kan ge informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Kohort 1 (N=30)
Lokalt avancerad/metastaserande HR+/HER2- bröstcancer, antingen behandlingsnaiv eller tidigare exponerad för adjuvanta terapier, ingen tidigare palliativ terapi, kandidater för att få första linjens hormonbehandling, primär tumörvävnad tillgänglig.
Cohot 2 (N=40)
Lokalt avancerad/metastaserande HR+/HER2-bröstcancer, progression under hormonbehandling plus CDK-hämmare; primär tumörvävnad tillgänglig.
Cohort 3 (N=100)
Locally advanced/metastatic HR+/HER2- breast cancer, with no disease progression during 6 months of hormonal therapy plus a CDK4/6 inhibitor; with archived tumour tissue available. Patients will be enrolled from the start of therapy with AI plus CDK4/6i in the metastatic setting (index date) up to 6 months into this first-line therapy, provided they have no clinical or radiological evidence of progressive disease. Patients will be followed up until disease progression.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prevalence of emerging ESR1 mutations
Tidsram: Through study completation, an avarege 2 years

Primary objective A (Cohorts 1 and 2): to determine the prevalence of emerging ESR1 mutations in liquid biopsy samples from two cohorts of breast cancer patients (with and without prior treatment in the metastatic setting) and to compare this with the baseline ESR1 mutation status as determined by the patient's tissue profile.

Primary objective B (Cohort 3): to determine the overall prevalence of emerging ESR1 mutations during first-line treatment with AI plus CDK4/6i in patients without clinical or radiological evidence of progressive disease, using a highly sensitive ctDNA assay.
Through study completation, an avarege 2 years

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Define the prevalence of PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 mutations.
Tidsram: Through study completation, an avarege 2 years
To determine the prevalence of mutations in PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2 and ERBB2 in liquid biopsy samples and compare these with the patient's baseline status. To determine the prevalence of ESR1 mutations at different time points during treatment with AI plus CDK4/6i; to validate a highly sensitive and specific ctDNA assay for common ESR1 variants using πCode technology (PlexBioTM).
Through study completation, an avarege 2 years

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Rodrigo Dienstmann, Oncoclínicas
  • Huvudutredare: Vladmir C. de Lima, Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
  • Huvudutredare: Tomas Reinert, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
  • Huvudutredare: Renata Bonadio, Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
  • Huvudutredare: Mayana Lopes, Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
  • Huvudutredare: Leandro Jonata C. de Oliveira, Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juni 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2024

Första postat (Faktisk)

16 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D3612L00003

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserad individuell patientnivådata från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen Vivli.org. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Ja", indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att godkännas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA/PhRMAs principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen se vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till anonymiserad individuell data på patientnivå via den säkra forskningsmiljön Vivli.org. Ett signerat dataanvändningsavtal (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera