Prevalência de mutações emergentes induzidas por tratamento em câncer de mama metastático ER-positivo. (Pangeia-2)
PANGEIA-2: Prevalência de mutações emergentes induzidas por tratamento em câncer de mama positivo para ER metastático.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo de coorte observacional de biomarcadores. Biomarcadores: GS Focus Liquid Breast (ensaio de sequenciamento de biópsia líquida, abrange mutações em ESR1, PIK3CA, AKT1, PTEN, ERBB2, BRCA1, BRCA2, PALB2) e GS Focus Breast paralelo (ensaio de sequenciamento de tecido realizado em biópsia de tecido basal de tumor primário ou metastático lesão não exposta a qualquer terapia sistêmica, abrange o mesmo painel genético).
A avaliação do biomarcador será realizada pela metodologia NGS tanto na biópsia líquida quanto na biópsia tecidual basal. Ambas as estratégias consideram um painel personalizado cobrindo os genes PIK3CA, AKT1, PTEN, ESR1, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2.
Os painéis NGS foram validados internamente e apresentaram sensibilidade, especificidade e acurácia de 100,00% com limite de detecção de 0,5% VAF para painel de biópsia líquida e sensibilidade, especificidade e acurácia de 100,00% com limite de detecção de 5 % VAF para painel de tecido. Basicamente, o DNA é extraído de amostras de tecido (FFPE) e plasma usando kits de extração QIASymphony. Uma entrada de 10 e 100 ng é necessária para biópsia líquida e tecido, respectivamente. As bibliotecas NGS são preparadas usando o QIAseq Targeted DNA Custom Panel (QIAGEN). O sequenciamento é realizado na plataforma Illumina (NextSeq para biópsia líquida e MiSeq para amostras de tecido) em ciclos 2x 150 emparelhados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de telefone: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Locais de estudo
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São Paulo, Brasil, 04513-020
- Recrutamento
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 01.509-900
- Ainda não está recrutando
- Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
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São Paulo, Brasil, 01401-002
- Ainda não está recrutando
- Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
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São Paulo, Brasil, 05652-000
- Ainda não está recrutando
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
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Estado de Bahia
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Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41.950-640
- Ainda não está recrutando
- Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90020-090
- Ainda não está recrutando
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Duas coortes paralelas:
- câncer de mama HR+/HER2- localmente avançado/metastático, sem tratamento prévio ou previamente exposto a terapias adjuvantes, sem terapia paliativa prévia, candidatos a receber terapia hormonal de primeira linha, tecido tumoral primário disponível;
- câncer de mama HR+/HER2- localmente avançado/metastático, progressão durante terapia hormonal mais inibidor de CDK; tecido tumoral primário disponível.
Descrição
Critério de inclusão:
Coorte 1:
- Pacientes com CM, homens e mulheres, com 18 anos ou mais, pré ou pós-menopausa, com HR+ (ER e/ou PR positivo), Her-2 negativo (confirmado centralmente), doença localmente avançada irressecável e/ou metastática
- A confirmação do status de HR e Her-2 pode ser realizada no tumor primário ou na lesão metastática (podem ser incluídos pacientes com resultados discordantes)
- Os pacientes devem ser candidatos à terapia com CDK4/6i em combinação com terapia endócrina no cenário de primeira linha (com ou sem supressão ovariana)
- Os pacientes podem ter recebido uma linha anterior de quimioterapia no cenário metastático, mas nenhuma terapia endócrina no cenário metastático é permitida
- Os pacientes podem ter recebido quimioterapia no cenário neo/adjuvante
- Os pacientes podem ter recebido terapia endócrina (com ou sem supressão ovariana) no cenário neo/adjuvante
- Os pacientes podem ter recebido um CDK4/6i no cenário adjuvante, desde que ainda sejam candidatos à terapia com CDK4/6i no cenário metastático
- Os pacientes devem poder ser submetidos a um procedimento de biópsia líquida antes de iniciar o tratamento de primeira linha
- Todos os pacientes devem preencher e assinar um termo de consentimento informado.
Coorte 2:
- Pacientes com CM, homens e mulheres, com 18 anos ou mais, pré ou pós-menopausa, com HR+ (ER e/ou PR positivo), Her-2 negativo (confirmado centralmente), doença localmente avançada irressecável e/ou metastática que progrediram em um CDK4/6i em combinação com terapia endócrina (com ou sem supressão ovariana) na configuração de primeira ou segunda linha
- Todos os outros critérios de inclusão não conflitantes para a coorte 1 se aplicam.
Critério de exclusão:
Pacientes com doença HR+ (ER e/ou PR positiva) e Her-2 negativa NÃO confirmada centralmente
- Pacientes com NO radiológico e/ou patológico confirmado localmente irressecável e/ou câncer de mama metastático
- Pacientes que NÃO são candidatos a tratamento sistêmico adicional após diagnóstico de doença metastática ou progressão da doença
- Pacientes que já iniciaram um CDK4/6i em combinação com terapia endócrina (com ou sem supressão ovariana) para doença metastática no cenário de primeira linha (para a coorte 1); e pacientes que já iniciaram uma nova linha de tratamento para doença metastática após progressão da doença com CDK4/6i em combinação com terapia endócrina (com ou sem supressão ovariana)(para a coorte 2)
- Pacientes que NÃO podem ser submetidos a um procedimento de biópsia líquida
- Pacientes que NÃO são capazes de fornecer consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Coorte 1 (N=30)
Câncer de mama HR+/HER2- localmente avançado/metastático, sem tratamento prévio ou previamente exposto a terapias adjuvantes, sem terapia paliativa prévia, candidatos a receber terapia hormonal de primeira linha, tecido tumoral primário disponível.
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Coquet 2 (N=40)
Câncer de mama HR+/HER2- localmente avançado/metastático, progressão durante terapia hormonal mais inibidor de CDK; tecido tumoral primário disponível.
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Cohort 3 (N=100)
Locally advanced/metastatic HR+/HER2- breast cancer, with no disease progression during 6 months of hormonal therapy plus a CDK4/6 inhibitor; with archived tumour tissue available.
Patients will be enrolled from the start of therapy with AI plus CDK4/6i in the metastatic setting (index date) up to 6 months into this first-line therapy, provided they have no clinical or radiological evidence of progressive disease.
Patients will be followed up until disease progression.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalence of emerging ESR1 mutations
Prazo: Through study completation, an avarege 2 years
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Primary objective A (Cohorts 1 and 2): to determine the prevalence of emerging ESR1 mutations in liquid biopsy samples from two cohorts of breast cancer patients (with and without prior treatment in the metastatic setting) and to compare this with the baseline ESR1 mutation status as determined by the patient's tissue profile. Primary objective B (Cohort 3): to determine the overall prevalence of emerging ESR1 mutations during first-line treatment with AI plus CDK4/6i in patients without clinical or radiological evidence of progressive disease, using a highly sensitive ctDNA assay. |
Through study completation, an avarege 2 years
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Define the prevalence of PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 mutations.
Prazo: Through study completation, an avarege 2 years
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To determine the prevalence of mutations in PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2 and ERBB2 in liquid biopsy samples and compare these with the patient's baseline status.
To determine the prevalence of ESR1 mutations at different time points during treatment with AI plus CDK4/6i; to validate a highly sensitive and specific ctDNA assay for common ESR1 variants using πCode technology (PlexBioTM).
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Through study completation, an avarege 2 years
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rodrigo Dienstmann, Oncoclínicas
- Investigador principal: Vladmir C. de Lima, Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
- Investigador principal: Tomas Reinert, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Investigador principal: Renata Bonadio, Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
- Investigador principal: Mayana Lopes, Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
- Investigador principal: Leandro Jonata C. de Oliveira, Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D3612L00003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados de pacientes do grupo de empresas AstraZeneca patrocinados por ensaios clínicos por meio do portal de solicitação Vivli.org. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
“Sim” indica que o AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão aprovadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
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