Prévalence des mutations émergentes induites par le traitement dans le cancer du sein métastatique ER-positif. (Pangeia-2)
PANGEIA-2 : Prévalence des mutations émergentes induites par le traitement dans le cancer du sein métastatique ER positif.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective de cohorte observationnelle de biomarqueurs. Biomarqueurs : GS Focus Liquid Breast (test de séquençage de biopsie liquide, couvre les mutations de ESR1, PIK3CA, AKT1, PTEN, ERBB2, BRCA1, BRCA2, PALB2) et GS Focus Breast parallèle (test de séquençage tissulaire effectué lors d'une biopsie tissulaire de base provenant d'une tumeur primaire ou métastatique lésion non exposée à un traitement systémique, couvre le même panel de gènes).
L'évaluation des biomarqueurs sera effectuée par la méthodologie NGS dans les deux biopsie liquide et biopsie tissulaire de base. Les deux stratégies envisagent un panel personnalisé couvrant les gènes PIK3CA, AKT1, PTEN, ESR1, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2.
Les panels NGS ont été validés en interne et ont présenté une sensibilité, une spécificité et une précision de 100,00 % avec une limite de détection de 0,5 % VAF pour le panel de biopsie liquide et une sensibilité, une spécificité et une précision de 100,00 % avec une limite de détection de 5. % VAF pour le panel de tissus. Fondamentalement, l'ADN est extrait d'échantillons de tissus (FFPE) et de plasma à l'aide de kits d'extraction QIASymphony. Un apport de 10 et 100 ng est requis respectivement pour la biopsie liquide et les tissus. Les bibliothèques NGS sont préparées à l’aide du panel personnalisé QIAseq Targeted DNA (QIAGEN). Le séquençage est effectué sur la plateforme Illumina (NextSeq pour la biopsie liquide et MiSeq pour les échantillons de tissus) en 2 x 150 cycles appariés.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Numéro de téléphone: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Lieux d'étude
-
-
-
São Paulo, Brésil, 04513-020
- Recrutement
- Research Site
-
São Paulo, Brésil, 01.509-900
- Pas encore de recrutement
- Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
-
São Paulo, Brésil, 01401-002
- Pas encore de recrutement
- Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
-
São Paulo, Brésil, 05652-000
- Pas encore de recrutement
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brésil, 41.950-640
- Pas encore de recrutement
- Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90020-090
- Pas encore de recrutement
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Deux cohortes parallèles :
- cancer du sein HR+/HER2- localement avancé/métastatique, naïf de traitement ou précédemment exposé à des thérapies adjuvantes, aucun traitement palliatif préalable, candidats à recevoir une hormonothérapie de première intention, tissu tumoral primaire disponible ;
- cancer du sein HR+/HER2- localement avancé/métastatique, progression pendant l'hormonothérapie plus inhibiteur de CDK ; tissu tumoral primaire disponible.
La description
Critère d'intégration:
Cohorte 1 :
- Patients en Colombie-Britannique, hommes et femmes, âgés de 18 ans et plus, pré ou post ménopausés, présentant une maladie HR+ (ER et/ou PR positive), Her-2 négative (confirmée centralement) localement avancée, irrésécable et/ou métastatique
- La confirmation du statut HR et Her-2 peut être effectuée dans la tumeur primitive ou dans la lésion métastatique (les patients avec des résultats discordants peuvent être inclus)
- Les patientes doivent être candidates au traitement par CDK4/6i en association avec un traitement endocrinien en première intention (avec ou sans suppression ovarienne).
- Les patients peuvent avoir déjà reçu une ligne de chimiothérapie dans un contexte métastatique, mais aucun traitement endocrinien dans un contexte métastatique n'est autorisé.
- Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie dans un contexte néo/adjuvant
- Les patientes peuvent avoir reçu un traitement endocrinien (avec ou sans suppression ovarienne) dans un contexte néo/adjuvant.
- Les patients peuvent avoir reçu un traitement CDK4/6i en situation adjuvante, à condition qu'ils soient toujours candidats au traitement par CDK4/6i en situation métastatique.
- Les patients doivent pouvoir subir une biopsie liquide avant de commencer leur traitement de première intention.
- Tous les patients doivent remplir et signer un formulaire de consentement éclairé.
Cohorte 2 :
- Patients en Colombie-Britannique, hommes et femmes, âgés de 18 ans et plus, pré ou post ménopausés, présentant une maladie HR+ (ER et/ou PR positive), Her-2 négative (confirmée centralement) localement avancée, irrésécable et/ou métastatique, qui ont progressé sur un CDK4/6i en association avec un traitement endocrinien (avec ou sans suppression ovarienne) en première ou deuxième intention
- Tous les autres critères d'inclusion non conflictuels pour la cohorte 1 s'appliquent.
Critère d'exclusion:
Patients avec HR+ (ER et/ou PR positif) et Her-2 négatif NON confirmés centralement
- Patientes sans cancer du sein localement irrésécable et/ou métastatique confirmé radiologiquement et/ou pathologiquement
- Patients qui ne sont PAS candidats à un traitement systémique supplémentaire après le diagnostic d'une maladie métastatique ou d'une progression de la maladie
- Patientes ayant déjà commencé un traitement CDK4/6i en association avec un traitement endocrinien (avec ou sans suppression ovarienne) pour une maladie métastatique en première intention (pour la cohorte 1) ; et les patientes ayant déjà commencé une nouvelle ligne de traitement pour la maladie métastatique après progression de la maladie sur un CDK4/6i en association avec un traitement endocrinien (avec ou sans suppression ovarienne) (pour la cohorte 2)
- Patients qui ne peuvent PAS subir une procédure de biopsie liquide
- Patients qui ne sont PAS en mesure de fournir un consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
Cohorte 1 (N=30)
Cancer du sein HR+/HER2- localement avancé/métastatique, naïf de traitement ou préalablement exposé à des thérapies adjuvantes, aucun traitement palliatif préalable, candidats à recevoir une hormonothérapie de première intention, tissu tumoral primaire disponible.
|
|
Cohot2 (N=40)
Cancer du sein HR+/HER2- localement avancé/métastatique, progression pendant l'hormonothérapie plus inhibiteur de CDK ; tissu tumoral primaire disponible.
|
|
Cohort 3 (N=100)
Locally advanced/metastatic HR+/HER2- breast cancer, with no disease progression during 6 months of hormonal therapy plus a CDK4/6 inhibitor; with archived tumour tissue available.
Patients will be enrolled from the start of therapy with AI plus CDK4/6i in the metastatic setting (index date) up to 6 months into this first-line therapy, provided they have no clinical or radiological evidence of progressive disease.
Patients will be followed up until disease progression.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Prevalence of emerging ESR1 mutations
Délai: Through study completation, an avarege 2 years
|
Primary objective A (Cohorts 1 and 2): to determine the prevalence of emerging ESR1 mutations in liquid biopsy samples from two cohorts of breast cancer patients (with and without prior treatment in the metastatic setting) and to compare this with the baseline ESR1 mutation status as determined by the patient's tissue profile. Primary objective B (Cohort 3): to determine the overall prevalence of emerging ESR1 mutations during first-line treatment with AI plus CDK4/6i in patients without clinical or radiological evidence of progressive disease, using a highly sensitive ctDNA assay. |
Through study completation, an avarege 2 years
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Define the prevalence of PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 mutations.
Délai: Through study completation, an avarege 2 years
|
To determine the prevalence of mutations in PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2 and ERBB2 in liquid biopsy samples and compare these with the patient's baseline status.
To determine the prevalence of ESR1 mutations at different time points during treatment with AI plus CDK4/6i; to validate a highly sensitive and specific ctDNA assay for common ESR1 variants using πCode technology (PlexBioTM).
|
Through study completation, an avarege 2 years
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rodrigo Dienstmann, Oncoclínicas
- Chercheur principal: Vladmir C. de Lima, Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
- Chercheur principal: Tomas Reinert, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Chercheur principal: Renata Bonadio, Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
- Chercheur principal: Mayana Lopes, Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
- Chercheur principal: Leandro Jonata C. de Oliveira, Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D3612L00003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données individuelles anonymisées au niveau des patients provenant des essais cliniques parrainés par le groupe de sociétés AstraZeneca via le portail de demande Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
« Oui » indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront approuvées.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .