Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Prevalenza di mutazioni emergenti indotte dal trattamento nel cancro al seno metastatico ER-positivo. (Pangeia-2)

27 maggio 2026 aggiornato da: AstraZeneca

PANGEIA-2: Prevalenza di mutazioni emergenti indotte dal trattamento nel cancro al seno metastatico ER positivo.

Studio osservazionale sulla prevalenza delle mutazioni emergenti di ESR1 nella biopsia liquida in due coorti di pazienti con cancro al seno (con e senza precedenti terapie in ambito metastatico) rispetto allo stato di mutazione ESR1 al basale del paziente, come definito dal profilo tissutale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico osservazionale di coorte sui biomarcatori. Biomarcatori: GS Focus Liquid Breast (test di sequenziamento tramite biopsia liquida, copre le mutazioni in ESR1, PIK3CA, AKT1, PTEN, ERBB2, BRCA1, BRCA2, PALB2) e parallelo GS Focus Breast (test di sequenziamento tissutale eseguito nella biopsia tissutale basale di tumore primario o metastatico lesione non esposta ad alcuna terapia sistemica, copre lo stesso pannello genetico).

La valutazione dei biomarcatori sarà effettuata mediante metodologia NGS sia nella biopsia liquida che nella biopsia tissutale di base. Entrambe le strategie considerano un pannello personalizzato che copre i geni PIK3CA, AKT1, PTEN, ESR1, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2.

I pannelli NGS sono stati convalidati internamente e hanno presentato sensibilità, specificità e accuratezza del 100,00% con un limite di rilevamento dello 0,5% VAF per pannello per biopsia liquida e sensibilità, specificità e accuratezza del 100,00% con un limite di rilevamento di 5 % VAF per il pannello tissutale. Fondamentalmente, il DNA viene estratto da campioni di tessuto (FFPE) e plasma utilizzando i kit di estrazioni QIASymphony. Per la biopsia liquida e il tessuto è richiesto rispettivamente un input di 10 e 100 ng. Le librerie NGS vengono preparate utilizzando il QIAseq Targeted DNA Custom Panel (QIAGEN). Il sequenziamento viene eseguito nella piattaforma Illumina (NextSeq per biopsia liquida e MiSeq per campioni di tessuto) in cicli accoppiati 2x 150.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

170

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Brasile
      • São Paulo, Brasile, 04513-020
        • Reclutamento
        • Research Site
      • São Paulo, Brasile, 01.509-900
        • Non ancora reclutamento
        • Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brasile, 01401-002
        • Non ancora reclutamento
        • Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
      • São Paulo, Brasile, 05652-000
        • Non ancora reclutamento
        • Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasile, 41.950-640
        • Non ancora reclutamento
        • Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90020-090
        • Non ancora reclutamento
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Due gruppi paralleli:

  1. carcinoma mammario localmente avanzato/metastatico HR+/HER2-, naive al trattamento o precedentemente esposto a terapie adiuvanti, nessuna precedente terapia palliativa, candidati a ricevere terapia ormonale di prima linea, tessuto tumorale primario disponibile;
  2. carcinoma mammario localmente avanzato/metastatico HR+/HER2-, progressione durante la terapia ormonale più inibitore di CDK; tessuto tumorale primario disponibile.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Coorte 1:

  • Pazienti BC, maschi e femmine, di età pari o superiore a 18 anni, in pre o post menopausa, con malattia HR+ (ER e/o PR positiva), Her-2 negativa (confermata a livello centrale) localmente avanzata, irresecabile e/o malattia metastatica
  • La conferma dell'HR e dello stato Her-2 può essere eseguita nel tumore primario o nella lesione metastatica (possono essere inclusi pazienti con risultati discordanti)
  • Le pazienti devono essere candidate alla terapia CDK4/6i in combinazione con la terapia endocrina in prima linea (con o senza soppressione ovarica)
  • I pazienti possono aver ricevuto una precedente linea di chemioterapia nel contesto metastatico, ma non è consentita alcuna terapia endocrina nel contesto metastatico
  • I pazienti potrebbero aver ricevuto chemioterapia in ambito neo/adiuvante
  • Le pazienti potrebbero aver ricevuto terapia endocrina (con o senza soppressione ovarica) in ambito neo/adiuvante
  • I pazienti potrebbero aver ricevuto un CDK4/6i nel contesto adiuvante, a condizione che siano ancora candidati alla terapia con CDK4/6i nel contesto metastatico
  • I pazienti devono essere in grado di sottoporsi a una procedura di biopsia liquida prima di iniziare il trattamento di prima linea
  • Tutti i pazienti devono compilare e firmare un modulo di consenso informato.

Coorte 2:

  • Pazienti BC, maschi e femmine, di età pari o superiore a 18 anni, in pre o post menopausa, con malattia HR+ (ER e/o PR positiva), Her-2 negativa (confermata centralmente) malattia irresecabile e/o metastatica localmente avanzata che sono progrediti su un CDK4/6i in combinazione con terapia endocrina (con o senza soppressione ovarica) nel contesto di prima o seconda linea
  • Si applicano tutti gli altri criteri di inclusione non contrastanti per la coorte 1.

Criteri di esclusione:

Pazienti con malattia HR+ (ER e/o PR positivi) e Her-2 negativa NON confermati a livello centrale

  • Pazienti con NO cancro al seno confermato radiologicamente e/o patologicamente irresecabile e/o metastatico
  • Pazienti che NON sono candidati a ulteriore trattamento sistemico dopo la diagnosi di malattia metastatica o progressione della malattia
  • Pazienti che hanno già iniziato un programma CDK4/6i in combinazione con terapia endocrina (con o senza soppressione ovarica) per malattia metastatica nel contesto di prima linea (per la coorte 1); e pazienti che hanno già iniziato una nuova linea di trattamento per la malattia metastatica dopo la progressione della malattia su un CDK4/6i in combinazione con terapia endocrina (con o senza soppressione ovarica) (per la coorte 2)
  • Pazienti che NON possono sottoporsi a una procedura di biopsia liquida
  • Pazienti che NON sono in grado di fornire il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Coorte 1 (N=30)
Carcinoma mammario localmente avanzato/metastatico HR+/HER2-, naive al trattamento o precedentemente esposto a terapie adiuvanti, nessuna precedente terapia palliativa, candidati a ricevere terapia ormonale di prima linea, tessuto tumorale primario disponibile.
Cohot 2 (N=40)
Carcinoma mammario localmente avanzato/metastatico HR+/HER2-, progressione durante la terapia ormonale più inibitore di CDK; tessuto tumorale primario disponibile.
Cohort 3 (N=100)
Locally advanced/metastatic HR+/HER2- breast cancer, with no disease progression during 6 months of hormonal therapy plus a CDK4/6 inhibitor; with archived tumour tissue available. Patients will be enrolled from the start of therapy with AI plus CDK4/6i in the metastatic setting (index date) up to 6 months into this first-line therapy, provided they have no clinical or radiological evidence of progressive disease. Patients will be followed up until disease progression.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalence of emerging ESR1 mutations
Lasso di tempo: Through study completation, an avarege 2 years

Primary objective A (Cohorts 1 and 2): to determine the prevalence of emerging ESR1 mutations in liquid biopsy samples from two cohorts of breast cancer patients (with and without prior treatment in the metastatic setting) and to compare this with the baseline ESR1 mutation status as determined by the patient's tissue profile.

Primary objective B (Cohort 3): to determine the overall prevalence of emerging ESR1 mutations during first-line treatment with AI plus CDK4/6i in patients without clinical or radiological evidence of progressive disease, using a highly sensitive ctDNA assay.
Through study completation, an avarege 2 years

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Define the prevalence of PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 mutations.
Lasso di tempo: Through study completation, an avarege 2 years
To determine the prevalence of mutations in PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2 and ERBB2 in liquid biopsy samples and compare these with the patient's baseline status. To determine the prevalence of ESR1 mutations at different time points during treatment with AI plus CDK4/6i; to validate a highly sensitive and specific ctDNA assay for common ESR1 variants using πCode technology (PlexBioTM).
Through study completation, an avarege 2 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Rodrigo Dienstmann, Oncoclínicas
  • Investigatore principale: Vladmir C. de Lima, Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
  • Investigatore principale: Tomas Reinert, Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
  • Investigatore principale: Renata Bonadio, Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
  • Investigatore principale: Mayana Lopes, Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
  • Investigatore principale: Leandro Jonata C. de Oliveira, Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

16 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D3612L00003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l’accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dagli studi clinici sponsorizzati dal gruppo di aziende AstraZeneca tramite il portale di richiesta Vivli.org. Tutte le richieste verranno valutate in base all'impegno di divulgazione dalla AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Sì" indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste verranno approvate.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca raggiungerà o supererà la disponibilità dei dati secondo gli impegni assunti rispetto ai principi di condivisione dei dati EFPIA/PhRMA. Per i dettagli sulle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Una volta approvata una richiesta, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo paziente tramite l'ambiente di ricerca sicuro Vivli.org. Prima di accedere alle informazioni richieste è necessario che sia in essere un accordo firmato sull'utilizzo dei dati (contratto non negoziabile per gli accessori ai dati).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno metastatico

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi