Распространенность новых мутаций, вызванных лечением, при метастатическом ER-положительном раке молочной железы. (Pangeia-2)
ПАНГЕИЯ-2: Распространенность новых мутаций, вызванных лечением, при метастатическом ER-положительном раке молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это проспективное наблюдательное когортное исследование биомаркеров. Биомаркеры: GS Focus Liquid Breast (анализ секвенирования жидкой биопсии, охватывает мутации в ESR1, PIK3CA, AKT1, PTEN, ERBB2, BRCA1, BRCA2, PALB2) и параллельный GS Focus Breast (анализ секвенирования ткани, выполняемый при исходной биопсии ткани из первичной опухоли или метастатической опухоли). поражение, не подвергавшееся какой-либо системной терапии, охватывает ту же панель генов).
Оценка биомаркеров будет проводиться по методологии NGS как при жидкой биопсии, так и при базовой биопсии ткани. Обе стратегии предусматривают создание индивидуальной панели, охватывающей гены PIK3CA, AKT1, PTEN, ESR1, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2.
Панели NGS прошли внутреннюю валидацию и продемонстрировали чувствительность, специфичность и точность 100,00% с пределом обнаружения 0,5%, VAF для панели жидкой биопсии и чувствительность, специфичность и точность 100,00% с пределом обнаружения 5. % VAF для тканевой панели. По сути, ДНК извлекается из образцов тканей (FFPE) и плазмы с использованием наборов для экстракции QIASymphony. Для жидкой биопсии и ткани требуется ввод 10 и 100 нг соответственно. Библиотеки NGS готовят с использованием специальной панели QIAseq Targeted DNA Custom Panel (QIAGEN). Секвенирование выполняется на платформе Illumina (NextSeq для жидкой биопсии и MiSeq для образцов тканей) в парных циклах 2x150.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Номер телефона: 1-877-240-9479
- Электронная почта: information.center@astrazeneca.com
Места учебы
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 04513-020
- Oncoclínicas
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Две параллельные когорты:
- местно-распространенный/метастатический рак молочной железы HR+/HER2-, ранее не получавший лечения или ранее подвергавшийся адъювантной терапии, без предшествующей паллиативной терапии, кандидаты на получение гормональной терапии первой линии, наличие первичной опухолевой ткани;
- местно-распространенный/метастатический рак молочной железы HR+/HER2-, прогрессирование на фоне гормональной терапии плюс ингибитор CDK; наличие первичной опухолевой ткани.
Описание
Критерии включения:
Когорта 1:
- Пациенты с РМЖ, мужчины и женщины, 18 лет и старше, в пред- или постменопаузе, с HR+ (ER и/или PR-положительным), Her-2-отрицательным (подтвержденным централизованно), местно-распространенным нерезектабельным и/или метастатическим заболеванием
- Подтверждение статуса HR и Her-2 может быть выполнено в первичной опухоли или в метастатическом поражении (могут быть включены пациенты с противоречивыми результатами).
- Пациенты должны быть кандидатами на терапию CDK4/6i в сочетании с эндокринной терапией в режиме первой линии (с подавлением яичников или без него).
- Пациенты могли ранее получать одну линию химиотерапии при метастазах, но эндокринная терапия при метастазах не допускается.
- Пациенты могли получать химиотерапию в нео/адъювантном режиме.
- Пациенты могли получать эндокринную терапию (с подавлением яичников или без него) в нео/адъювантном режиме.
- Пациенты могли получать CDK4/6i в адъювантном режиме, при условии, что они все еще являются кандидатами на терапию CDK4/6i в случае метастатического поражения.
- Пациенты должны иметь возможность пройти процедуру жидкой биопсии перед началом лечения первой линии.
- Все пациенты должны заполнить и подписать форму информированного согласия.
Когорта 2:
- Пациенты с РМЖ, мужчины и женщины, 18 лет и старше, в пред- или постменопаузе, с HR+ (ER и/или PR-положительным), Her-2-отрицательным (подтвержденным централизованно), местно-распространенным неоперабельным и/или метастатическим заболеванием, прогрессировавшим на CDK4/6i в сочетании с эндокринной терапией (с подавлением яичников или без него) в первой или второй линии
- Все остальные непротиворечивые критерии включения для когорты 1 применяются.
Критерий исключения:
Пациенты с HR+ (ER и/или PR-положительным) и Her-2-отрицательным заболеванием, НЕ подтвержденным централизованно
- Пациенты с НЕТ рентгенологически и/или патологоанатомически подтвержденного локально неоперабельного и/или метастатического рака молочной железы
- Пациенты, которые НЕ являются кандидатами на дальнейшее системное лечение после диагностики метастатического заболевания или прогрессирования заболевания.
- Пациенты, которые уже начали прием CDK4/6i в сочетании с эндокринной терапией (с подавлением яичников или без него) по поводу метастатического заболевания в схеме первой линии (для когорты 1); и пациентки, которые уже начали новую линию лечения метастатического заболевания после прогрессирования заболевания на CDK4/6i в сочетании с эндокринной терапией (с подавлением яичников или без него) (для когорты 2)
- Пациенты, которые НЕ могут пройти процедуру жидкой биопсии
- Пациенты, которые НЕ могут дать информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Когорта 1 (N=30)
Местно-распространенный/метастатический рак молочной железы HR+/HER2-, ранее не получавший лечения или ранее подвергавшийся адъювантной терапии, без предшествующей паллиативной терапии, кандидаты на получение гормональной терапии первой линии, наличие первичной опухолевой ткани.
|
|
Когот 2 (N=40)
Местно-распространенный/метастатический рак молочной железы HR+/HER2-, прогрессирование на фоне гормональной терапии плюс ингибитор CDK; наличие первичной опухолевой ткани.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность новых мутаций ESR1
Временное ограничение: Август 2024 г.
|
Определить распространенность возникающих мутаций ESR1 в жидкой биопсии в двух когортах пациентов с РМЖ (с предшествующей терапией при метастазах и без нее) и сравнить с исходным статусом мутации ESR1 у пациента, определенным с помощью профилирования тканей.
|
Август 2024 г.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить распространенность мутаций PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2.
Временное ограничение: Август 2024 г.
|
Определить распространенность мутаций PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 в жидкой биопсии и сравнить с исходным статусом пациента.
|
Август 2024 г.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rodrigo Dienstmann, Oncoclínicas
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D3612L00003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов от клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов Vivli.org. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
«Да» означает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут одобрены.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .