Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Распространенность новых мутаций, вызванных лечением, при метастатическом ER-положительном раке молочной железы. (Pangeia-2)

10 сентября 2026 г. обновлено: AstraZeneca

ПАНГЕИЯ-2: Распространенность новых мутаций, вызванных лечением, при метастатическом ER-положительном раке молочной железы.

Наблюдательное исследование распространенности возникающих мутаций ESR1 в жидкой биопсии в двух группах пациентов с раком молочной железы (с предшествующим лечением при метастазах и без него) в сравнении с исходным статусом мутации ESR1 у пациента, определенным путем профилирования тканей.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Это проспективное наблюдательное когортное исследование биомаркеров. Биомаркеры: GS Focus Liquid Breast (анализ секвенирования жидкой биопсии, охватывает мутации в ESR1, PIK3CA, AKT1, PTEN, ERBB2, BRCA1, BRCA2, PALB2) и параллельный GS Focus Breast (анализ секвенирования ткани, выполняемый при исходной биопсии ткани из первичной опухоли или метастатической опухоли). поражение, не подвергавшееся какой-либо системной терапии, охватывает ту же панель генов).

Оценка биомаркеров будет проводиться по методологии NGS как при жидкой биопсии, так и при базовой биопсии ткани. Обе стратегии предусматривают создание индивидуальной панели, охватывающей гены PIK3CA, AKT1, PTEN, ESR1, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2.

Панели NGS прошли внутреннюю валидацию и продемонстрировали чувствительность, специфичность и точность 100,00% с пределом обнаружения 0,5%, VAF для панели жидкой биопсии и чувствительность, специфичность и точность 100,00% с пределом обнаружения 5. % VAF для тканевой панели. По сути, ДНК извлекается из образцов тканей (FFPE) и плазмы с использованием наборов для экстракции QIASymphony. Для жидкой биопсии и ткани требуется ввод 10 и 100 нг соответственно. Библиотеки NGS готовят с использованием специальной панели QIAseq Targeted DNA Custom Panel (QIAGEN). Секвенирование выполняется на платформе Illumina (NextSeq для жидкой биопсии и MiSeq для образцов тканей) в парных циклах 2x150.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

170

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 04513-020
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 01.509-900
        • Еще не набирают
        • Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Бразилия, 01401-002
        • Еще не набирают
        • Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
      • São Paulo, Бразилия, 05652-000
        • Еще не набирают
        • Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Бразилия, 41.950-640
        • Еще не набирают
        • Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90020-090
        • Еще не набирают
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Две параллельные когорты:

  1. местно-распространенный/метастатический рак молочной железы HR+/HER2-, ранее не получавший лечения или ранее подвергавшийся адъювантной терапии, без предшествующей паллиативной терапии, кандидаты на получение гормональной терапии первой линии, наличие первичной опухолевой ткани;
  2. местно-распространенный/метастатический рак молочной железы HR+/HER2-, прогрессирование на фоне гормональной терапии плюс ингибитор CDK; наличие первичной опухолевой ткани.

Описание

Критерии включения:

Когорта 1:

  • Пациенты с РМЖ, мужчины и женщины, 18 лет и старше, в пред- или постменопаузе, с HR+ (ER и/или PR-положительным), Her-2-отрицательным (подтвержденным централизованно), местно-распространенным нерезектабельным и/или метастатическим заболеванием
  • Подтверждение статуса HR и Her-2 может быть выполнено в первичной опухоли или в метастатическом поражении (могут быть включены пациенты с противоречивыми результатами).
  • Пациенты должны быть кандидатами на терапию CDK4/6i в сочетании с эндокринной терапией в режиме первой линии (с подавлением яичников или без него).
  • Пациенты могли ранее получать одну линию химиотерапии при метастазах, но эндокринная терапия при метастазах не допускается.
  • Пациенты могли получать химиотерапию в нео/адъювантном режиме.
  • Пациенты могли получать эндокринную терапию (с подавлением яичников или без него) в нео/адъювантном режиме.
  • Пациенты могли получать CDK4/6i в адъювантном режиме, при условии, что они все еще являются кандидатами на терапию CDK4/6i в случае метастатического поражения.
  • Пациенты должны иметь возможность пройти процедуру жидкой биопсии перед началом лечения первой линии.
  • Все пациенты должны заполнить и подписать форму информированного согласия.

Когорта 2:

  • Пациенты с РМЖ, мужчины и женщины, 18 лет и старше, в пред- или постменопаузе, с HR+ (ER и/или PR-положительным), Her-2-отрицательным (подтвержденным централизованно), местно-распространенным неоперабельным и/или метастатическим заболеванием, прогрессировавшим на CDK4/6i в сочетании с эндокринной терапией (с подавлением яичников или без него) в первой или второй линии
  • Все остальные непротиворечивые критерии включения для когорты 1 применяются.

Критерий исключения:

Пациенты с HR+ (ER и/или PR-положительным) и Her-2-отрицательным заболеванием, НЕ подтвержденным централизованно

  • Пациенты с НЕТ рентгенологически и/или патологоанатомически подтвержденного локально неоперабельного и/или метастатического рака молочной железы
  • Пациенты, которые НЕ являются кандидатами на дальнейшее системное лечение после диагностики метастатического заболевания или прогрессирования заболевания.
  • Пациенты, которые уже начали прием CDK4/6i в сочетании с эндокринной терапией (с подавлением яичников или без него) по поводу метастатического заболевания в схеме первой линии (для когорты 1); и пациентки, которые уже начали новую линию лечения метастатического заболевания после прогрессирования заболевания на CDK4/6i в сочетании с эндокринной терапией (с подавлением яичников или без него) (для когорты 2)
  • Пациенты, которые НЕ могут пройти процедуру жидкой биопсии
  • Пациенты, которые НЕ могут дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Когорта 1 (N=30)
Местно-распространенный/метастатический рак молочной железы HR+/HER2-, ранее не получавший лечения или ранее подвергавшийся адъювантной терапии, без предшествующей паллиативной терапии, кандидаты на получение гормональной терапии первой линии, наличие первичной опухолевой ткани.
Когот 2 (N=40)
Местно-распространенный/метастатический рак молочной железы HR+/HER2-, прогрессирование на фоне гормональной терапии плюс ингибитор CDK; наличие первичной опухолевой ткани.
Cohort 3 (N=100)
Locally advanced/metastatic HR+/HER2- breast cancer, with no disease progression during 6 months of hormonal therapy plus a CDK4/6 inhibitor; with archived tumour tissue available. Patients will be enrolled from the start of therapy with AI plus CDK4/6i in the metastatic setting (index date) up to 6 months into this first-line therapy, provided they have no clinical or radiological evidence of progressive disease. Patients will be followed up until disease progression.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Prevalence of emerging ESR1 mutations
Временное ограничение: Through study completation, an avarege 2 years

Primary objective A (Cohorts 1 and 2): to determine the prevalence of emerging ESR1 mutations in liquid biopsy samples from two cohorts of breast cancer patients (with and without prior treatment in the metastatic setting) and to compare this with the baseline ESR1 mutation status as determined by the patient's tissue profile.

Primary objective B (Cohort 3): to determine the overall prevalence of emerging ESR1 mutations during first-line treatment with AI plus CDK4/6i in patients without clinical or radiological evidence of progressive disease, using a highly sensitive ctDNA assay.
Through study completation, an avarege 2 years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Define the prevalence of PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 mutations.
Временное ограничение: Through study completation, an avarege 2 years
To determine the prevalence of mutations in PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2 and ERBB2 in liquid biopsy samples and compare these with the patient's baseline status. To determine the prevalence of ESR1 mutations at different time points during treatment with AI plus CDK4/6i; to validate a highly sensitive and specific ctDNA assay for common ESR1 variants using πCode technology (PlexBioTM).
Through study completation, an avarege 2 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Rodrigo Dienstmann, Oncoclínicas
  • Главный следователь: Vladmir C. de Lima, Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
  • Главный следователь: Tomas Reinert, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
  • Главный следователь: Renata Bonadio, Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
  • Главный следователь: Mayana Lopes, Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
  • Главный следователь: Leandro Jonata C. de Oliveira, Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D3612L00003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов от клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов Vivli.org. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

«Да» означает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут одобрены.

Сроки обмена IPD

AstraZeneca будет обеспечивать или превосходить доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в соответствии с Принципами обмена данными EFPIA/PhRMA. Подробную информацию о наших сроках можно найти в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов через безопасную исследовательскую среду Vivli.org. Прежде чем получить доступ к запрошенной информации, необходимо заключить подписанное соглашение об использовании данных (необоротный договор для лиц, осуществляющих доступ к данным).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться