Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az újonnan kialakuló kezelés által kiváltott mutációk előfordulása áttétes ER-pozitív emlőrákban. (Pangeia-2)

2026. szeptember 10. frissítette: AstraZeneca

PANGEIA-2: Az újonnan megjelenő, kezelés által kiváltott mutációk előfordulása metasztatikus ER-pozitív emlőrákban.

Megfigyelési vizsgálat a kialakuló ESR1 mutációk prevalenciájáról folyékony biopsziában emlőrákos betegek két kohorszában (korábbi kezeléssel és anélkül, metasztatikus környezetben), összehasonlítva a páciens szövetprofilozással meghatározott ESR1 mutációs státuszával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

Ez egy prospektív megfigyelési biomarker kohorsz vizsgálat. Biomarkerek: GS Focus Liquid Breast (folyékony biopsziás szekvenálási vizsgálat, lefedi az ESR1, PIK3CA, AKT1, PTEN, ERBB2, BRCA1, BRCA2, PALB2 mutációit) és a párhuzamos GS Focus Breast (szöveti szekvenálási vizsgálat primer kiindulási tumor vagy szöveti biopsziából végzett szöveti metasztázisból). szisztémás terápiának nem kitett lézió, ugyanazt a génpanelt fedje le).

A biomarker értékelést az NGS módszertan szerint végzik mind a folyadékbiopsziában, mind a kiindulási szövetbiopsziában. Mindkét stratégia figyelembe veszi a PIK3CA, AKT1, PTEN, ESR1, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 géneket lefedő egyéni panelt.

Az NGS-paneleket belsőleg validálták, és 100,00%-os érzékenységet, specificitást és pontosságot mutattak be, 0,5%-os VAF kimutatási határ mellett a folyadékbiopsziás panel esetében, és 100,00%-os érzékenységet, specificitást és pontosságot 5-ös kimutatási határ mellett. % VAF a szövetpanelhez. Alapvetően a DNS-t szövetmintákból (FFPE) és plazmából vonják ki QIASymphony extrakciós készletek segítségével. A folyékony biopsziához és a szövethez 10, illetve 100 ng bevitelre van szükség. Az NGS-könyvtárak a QIAseq Targeted DNA Custom Panel (QIAGEN) segítségével készülnek. A szekvenálás az Illumina platformon történik (NextSeq folyadékbiopsziához és MiSeq szövetmintákhoz) páros végű 2x150 ciklusban.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

170

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • São Paulo, Brazília, 04513-020
        • Toborzás
        • Research Site
      • São Paulo, Brazília, 01.509-900
        • Még nincs toborzás
        • Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brazília, 01401-002
        • Még nincs toborzás
        • Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
      • São Paulo, Brazília, 05652-000
        • Még nincs toborzás
        • Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazília, 41.950-640
        • Még nincs toborzás
        • Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazília, 90020-090
        • Még nincs toborzás
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Két párhuzamos kohorsz:

  1. lokálisan előrehaladott/metasztatikus HR+/HER2- emlőrák, korábban nem kezelt, vagy korábban adjuváns terápiának volt kitéve, nincs előzetes palliatív terápia, első vonalbeli hormonterápiában részesülő jelöltek, elsődleges tumorszövet áll rendelkezésre;
  2. lokálisan előrehaladott/metasztatikus HR+/HER2- emlőrák, progresszió a hormonterápia plusz CDK-inhibitor alatt; primer tumorszövet áll rendelkezésre.

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. kohorsz:

  • BC betegek, férfiak és nők, 18 évesek és idősebbek, menopauza előtt vagy után, HR+ (ER és/vagy PR pozitív), Her-2 negatív (centrálisan megerősített) lokálisan előrehaladott irreszekálható és/vagy metasztatikus betegséggel
  • A HR és a Her-2 státusz megerősítése elvégezhető az elsődleges daganatban vagy az áttétes lézióban (eltérő eredményekkel rendelkező betegek is szerepelhetnek)
  • A betegeknek CDK4/6i-kezelésre kell jelentkezniük endokrin terápiával kombinálva az első vonalbeli beállításban (petefészek-szuppresszióval vagy anélkül)
  • Előfordulhat, hogy a betegek egy korábbi kemoterápiás sorozatot kaptak áttétes környezetben, de az endokrin terápia nem megengedett metasztatikus környezetben.
  • Lehetséges, hogy a betegek neo/adjuváns kezelésben részesültek kemoterápiában
  • Lehetséges, hogy a betegek endokrin terápiát kaptak (petefészek-szuppresszióval vagy anélkül) neo/adjuváns környezetben
  • Lehetséges, hogy a betegek CDK4/6i-t kaptak adjuváns kezelésben, feltéve, hogy még mindig jelöltek a CDK4/6i-kezelésre metasztatikus környezetben.
  • Az első vonalbeli kezelés megkezdése előtt a betegeknek képesnek kell lenniük folyékony biopsziás eljárásra
  • Minden betegnek ki kell töltenie és alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

2. kohorsz:

  • BC betegek, 18 éves és idősebb, menopauza előtti vagy utáni, HR+ (ER és/vagy PR pozitív), Her-2 negatív (centrálisan megerősített) lokálisan előrehaladott irreszekálható és/vagy metasztatikus betegségben szenvedő betegek CDK4/6i endokrin terápiával kombinálva (petefészek-szuppresszióval vagy anélkül) az első vagy a második vonalban
  • Az 1. kohorszra vonatkozó összes többi, nem ütköző felvételi feltétel érvényes.

Kizárási kritériumok:

HR+ (ER és/vagy PR pozitív) és Her-2 negatív betegségben szenvedő betegek NEM erősítették meg központilag

  • Nem radiológiai és/vagy patológiás, lokálisan irreszekálható és/vagy áttétes emlőrákban szenvedő betegek
  • Olyan betegek, akik NEM jelöltek további szisztémás kezelésre az áttétes betegség vagy a betegség progressziójának diagnosztizálása után
  • Azok a betegek, akik már megkezdték a CDK4/6i-t endokrin terápiával kombinálva (petefészek-szuppresszióval vagy anélkül) metasztatikus betegségre az első vonalban (az 1. kohorsz esetében); és olyan betegek, akik már elkezdtek egy új kezelési vonalat áttétes betegségre a betegség progressziója után CDK4/6i-vel, endokrin terápiával kombinálva (petefészek-szuppresszióval vagy anélkül) (a 2. kohorsz esetében)
  • Olyan betegek, akiknél NEM lehet folyékony biopsziás eljárást végezni
  • Betegek, akik NEM képesek tájékozott beleegyezést adni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
1. kohorsz (N=30)
Lokálisan előrehaladott/metasztatikus HR+/HER2- emlőrák, vagy korábban nem kezelték, vagy korábban adjuváns terápiának voltak kitéve, nincs előzetes palliatív kezelés, első vonalbeli hormonterápiában részesülő jelöltek, primer tumorszövet áll rendelkezésre.
Cohot 2 (N=40)
Lokálisan előrehaladott/metasztatikus HR+/HER2-emlőrák, progresszió a hormonterápia plusz CDK-inhibitor alatt; primer tumorszövet áll rendelkezésre.
Cohort 3 (N=100)
Locally advanced/metastatic HR+/HER2- breast cancer, with no disease progression during 6 months of hormonal therapy plus a CDK4/6 inhibitor; with archived tumour tissue available. Patients will be enrolled from the start of therapy with AI plus CDK4/6i in the metastatic setting (index date) up to 6 months into this first-line therapy, provided they have no clinical or radiological evidence of progressive disease. Patients will be followed up until disease progression.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Prevalence of emerging ESR1 mutations
Időkeret: Through study completation, an avarege 2 years

Primary objective A (Cohorts 1 and 2): to determine the prevalence of emerging ESR1 mutations in liquid biopsy samples from two cohorts of breast cancer patients (with and without prior treatment in the metastatic setting) and to compare this with the baseline ESR1 mutation status as determined by the patient's tissue profile.

Primary objective B (Cohort 3): to determine the overall prevalence of emerging ESR1 mutations during first-line treatment with AI plus CDK4/6i in patients without clinical or radiological evidence of progressive disease, using a highly sensitive ctDNA assay.
Through study completation, an avarege 2 years

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Define the prevalence of PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 mutations.
Időkeret: Through study completation, an avarege 2 years
To determine the prevalence of mutations in PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2 and ERBB2 in liquid biopsy samples and compare these with the patient's baseline status. To determine the prevalence of ESR1 mutations at different time points during treatment with AI plus CDK4/6i; to validate a highly sensitive and specific ctDNA assay for common ESR1 variants using πCode technology (PlexBioTM).
Through study completation, an avarege 2 years

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rodrigo Dienstmann, Oncoclínicas
  • Kutatásvezető: Vladmir C. de Lima, Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
  • Kutatásvezető: Tomas Reinert, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
  • Kutatásvezető: Renata Bonadio, Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
  • Kutatásvezető: Mayana Lopes, Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
  • Kutatásvezető: Leandro Jonata C. de Oliveira, Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. június 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. május 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 13.

Első közzététel (Tényleges)

2024. május 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D3612L00003

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A képesített kutatók a Vivli.org kérési portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Az "Igen" azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-re vonatkozó kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést jóváhagynak.

IPD megosztási időkeret

Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA/PhRMA adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a következő címen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kérelem jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az anonimizált, páciensszintű adatokhoz a Vivli.org biztonságos kutatási környezeten keresztül. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adathasználati szerződésnek (az adathozzáférést igénybe vevők számára nem megtárgyalható szerződés) létre kell hoznia.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel