Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prevalens av nye behandlingsinduserte mutasjoner i metastatisk ER-positiv brystkreft. (Pangeia-2)

10. september 2026 oppdatert av: AstraZeneca

PANGEIA-2: Prevalens av nye behandlingsinduserte mutasjoner i metastatisk ER positiv brystkreft.

Observasjonsstudie om prevalens av nye ESR1-mutasjoner i flytende biopsi i to kohorter av pasienter med brystkreft (med og uten tidligere terapier i metastatiske omgivelser) sammenlignet med pasientens baseline ESR1-mutasjonsstatus som definert av vevsprofilering.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv observasjonsbiomarkør-kohortstudie. Biomarkører: GS Focus Liquid Breast (flytende biopsi-sekvenseringsanalyse, dekker mutasjoner i ESR1, PIK3CA, AKT1, PTEN, ERBB2, BRCA1, BRCA2, PALB2) og parallell GS Focus Breast (vevssekvenseringsanalyse utført i baseline-vevsbiopsi fra primær tumor- eller metastaser lesjon som ikke er utsatt for noen systemisk terapi, dekker samme genpanel).

Biomarkørvurdering vil bli utført med NGS-metodikk i både flytende biopsi og baseline vevsbiopsi. Begge strategiene vurderer et tilpasset panel som dekker PIK3CA, AKT1, PTEN, ESR1, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 gener.

NGS-paneler ble internt validert og presenterte sensitivitet, spesifisitet og nøyaktighet på 100,00 % med en deteksjonsgrense på 0,5 % VAF for flytende biopsipanel og sensitivitet, spesifisitet og nøyaktighet på 100,00 % med en deteksjonsgrense på 5 % VAF for vevspanel. I utgangspunktet ekstraheres DNA fra vevsprøver (FFPE) og plasma ved hjelp av QIASymphony-ekstraksjonssett. En inngang på 10 og 100 ng er nødvendig for henholdsvis flytende biopsi og vev. NGS-biblioteker er utarbeidet ved hjelp av QIAseq Targeted DNA Custom Panel (QIAGEN). Sekvensering utføres i Illumina-plattformen (NextSeq for flytende biopsi og MiSeq for vevsprøver) i parvis ende 2x 150 sykluser.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

170

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 04513-020
        • Rekruttering
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 01.509-900
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brasil, 01401-002
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
      • São Paulo, Brasil, 05652-000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41.950-640
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90020-090
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

To parallelle kohorter:

  1. lokalt avansert/metastatisk HR+/HER2- brystkreft, enten behandlingsnaiv eller tidligere eksponert for adjuvante terapier, ingen tidligere palliativ terapi, kandidater til førstelinjehormonbehandling, primært tumorvev tilgjengelig;
  2. lokalt avansert/metastatisk HR+/HER2- brystkreft, progresjon under hormonbehandling pluss CDK-hemmer; primært tumorvev tilgjengelig.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kohort 1:

  • BC-pasienter, mannlige og kvinnelige, 18 år og eldre, før eller etter menopausal, med HR+ (ER og/eller PR-positiv), Her-2-negativ (bekreftet sentralt) lokalt avansert irresecerbar og/eller metastatisk sykdom
  • Bekreftelse av HR- og Her-2-status kan utføres i primærtumoren eller i den metastatiske lesjonen (pasienter med uenige resultater kan inkluderes)
  • Pasienter må være kandidater til CDK4/6i-behandling i kombinasjon med endokrin terapi i førstelinjeinnstillingen (med eller uten ovariesuppresjon)
  • Pasienter kan ha mottatt én tidligere linje med kjemoterapi i metastatisk setting, men ingen endokrin terapi i metastatisk setting er tillatt
  • Pasienter kan ha mottatt kjemoterapi i neo/adjuvant setting
  • Pasienter kan ha mottatt endokrin terapi (med eller uten ovariesuppresjon) i neo/adjuvant setting
  • Pasienter kan ha mottatt en CDK4/6i i adjuvant setting, forutsatt at de fortsatt er kandidater for CDK4/6i terapi i metastatisk setting
  • Pasienter må kunne gjennomgå en flytende biopsiprosedyre før de starter sin førstelinjebehandling
  • Alle pasienter må fylle ut og signere et informert samtykkeskjema.

Kohort 2:

  • BC-pasienter, mann og felam, 18 år og eldre, før eller post menopausal, med HR+ (ER og/eller PR-positiv), Her-2-negativ (bekreftet sentralt) lokalt avansert irresecerbar og/eller metastatisk sykdom som har progrediert på en CDK4/6i i kombinasjon med endokrin terapi (med eller uten ovariesuppresjon) i første eller andre linje
  • Alle andre ikke-motstridende inklusjonskriterier for kull 1 gjelder.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med HR+ (ER og/eller PR positiv) og Her-2 negativ sykdom ble IKKE bekreftet sentralt

  • Pasienter uten radiologisk og/eller patologisk bekreftet lokalt irresecerbar og/eller metastatisk brystkreft
  • Pasienter som IKKE er kandidater for videre systemisk behandling etter diagnose av metastatisk sykdom eller sykdomsprogresjon
  • Pasienter som allerede har startet en CDK4/6i i kombinasjon med endokrin terapi (med eller uten ovariesuppresjon) for metastatisk sykdom i førstelinjeinnstillingen (for kohort 1); og pasienter som allerede har startet en ny behandlingslinje for metastatisk sykdom etter sykdomsprogresjon på en CDK4/6i i kombinasjon med endokrin terapi (med eller uten ovariesuppresjon) (for kohort 2)
  • Pasienter som IKKE er i stand til å gjennomgå en flytende biopsiprosedyre
  • Pasienter som IKKE er i stand til å gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Kohort 1 (N=30)
Lokalt avansert/metastatisk HR+/HER2- brystkreft, enten behandlingsnaiv eller tidligere eksponert for adjuvante terapier, ingen tidligere palliativ terapi, kandidater til førstelinjehormonbehandling, primært tumorvev tilgjengelig.
Cohot 2 (N=40)
Lokalt avansert/metastatisk HR+/HER2- brystkreft, progresjon under hormonbehandling pluss CDK-hemmer; primært tumorvev tilgjengelig.
Cohort 3 (N=100)
Locally advanced/metastatic HR+/HER2- breast cancer, with no disease progression during 6 months of hormonal therapy plus a CDK4/6 inhibitor; with archived tumour tissue available. Patients will be enrolled from the start of therapy with AI plus CDK4/6i in the metastatic setting (index date) up to 6 months into this first-line therapy, provided they have no clinical or radiological evidence of progressive disease. Patients will be followed up until disease progression.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prevalence of emerging ESR1 mutations
Tidsramme: Through study completation, an avarege 2 years

Primary objective A (Cohorts 1 and 2): to determine the prevalence of emerging ESR1 mutations in liquid biopsy samples from two cohorts of breast cancer patients (with and without prior treatment in the metastatic setting) and to compare this with the baseline ESR1 mutation status as determined by the patient's tissue profile.

Primary objective B (Cohort 3): to determine the overall prevalence of emerging ESR1 mutations during first-line treatment with AI plus CDK4/6i in patients without clinical or radiological evidence of progressive disease, using a highly sensitive ctDNA assay.
Through study completation, an avarege 2 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Define the prevalence of PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2 mutations.
Tidsramme: Through study completation, an avarege 2 years
To determine the prevalence of mutations in PIK3CA, AKT1, PTEN, BRCA1, BRCA2, PALB2 and ERBB2 in liquid biopsy samples and compare these with the patient's baseline status. To determine the prevalence of ESR1 mutations at different time points during treatment with AI plus CDK4/6i; to validate a highly sensitive and specific ctDNA assay for common ESR1 variants using πCode technology (PlexBioTM).
Through study completation, an avarege 2 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rodrigo Dienstmann, Oncoclínicas
  • Hovedetterforsker: Vladmir C. de Lima, Fundação Antonio Prudente - A.C. Camargo Cancer Center
  • Hovedetterforsker: Tomas Reinert, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
  • Hovedetterforsker: Renata Bonadio, Instituto D'Or de Pesquisa E Ensino - São Paulo
  • Hovedetterforsker: Mayana Lopes, Ensino E Terapia de Inovação Clínica Amo - Ética
  • Hovedetterforsker: Leandro Jonata C. de Oliveira, Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Eisntein

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

16. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D3612L00003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Ja", indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli godkjent.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene til EFPIA/PhRMA-prinsippene for datadeling. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår forpliktelse til avsløring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent vil AstraZeneca gi tilgang til de anonymiserte individuelle dataene på pasientnivå via det sikre forskningsmiljøet Vivli.org. En signert avtale om databruk (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessører) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere