GC012F注射液治疗难治性全身性重症肌无力的探索性临床研究 (gMG)

纳入标准：

1. 受试者或其合法代理人/监护人自愿签署 ICF，并愿意且能够遵循本研究中的程序。
2. 年龄≥18岁，性别不限；
3. 确诊为难治性GMG，且筛查时临床分型为IIa-IVb（包括IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVa和IVb）的患者；
4. MG-ADL评分≥5分且眼部症状占总分比例低于50%的患者；
5. 常规治疗效果不佳和/或治疗无效的患者，指采用常规激素、免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、他克莫司、环孢素A、环磷酰胺等）或利妥昔单抗治疗后病情复发或病情加重；
6. 服用皮质类固醇的患者，在血浆分离术前 3 周内，泼尼松的剂量不应超过 20 mg/d（或不超过另一种皮质类固醇的等效剂量），并且在血浆分离术前 3 周内剂量不会增加，输注前4周内未改变剂量；
7. 筛选期间MG特异性自身抗体阳性的患者：乙酰胆碱受体自身抗体（抗AChR）滴度或肌肉特异性酪氨酸激酶自身抗体（抗MuSK）或低密度脂蛋白受体相关蛋白4自身抗体（抗LRP4）或抗乙酰胆碱受体簇抗体必须高于实验室参考正常值上限；
8. 预期寿命≥3个月；

9. 筛选期间的实验室检测结果应符合以下所有标准：

   1. Neu≥1.0×109/L；血红蛋白≥8.0克/分升； PLT≥50×109/L；
   2. ALT≤3×ULN； AST≤3×ULN； TBIL <2 × ULN（对于吉尔伯特综合征受试者，DBIL ≤1.5 × ULN）
   3. 肌酐清除率（19.3附录3）≥30mL/min；
   4. APTT≤1.5×ULN，PT≤1.5×ULN；
   5. 超声心动图显示 LVEF ≥50%，未发现心包积液。

10. 育龄妇女应该：

    1. 筛选期间经研究者确认血清β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验呈阴性；
    2. 同意在研究期间避免母乳喂养，直至输注GC012F注射液后至少1年或直至连续两次流式细胞术测试显示不存在CAR-T细胞（以较晚者为准）。
11. 有性伴侣的男性受试者和具有生育能力的女性受试者应同意采取有效的避孕方法（如避孕）。 口服避孕药、宫内节育器或避孕套）从筛查开始直至 GC012F 注射后至少 1 年或直至连续两次流式细胞术测试显示不存在 CAR-T 细胞（以较晚者为准）。 男性受试者必须同意在输注GC012F注射液后至少1年内与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时使用安全套，即使已成功进行输精管结扎术；
12. 可通过静脉通路进行血液采集，并且无白细胞分离术的禁忌症。

排除标准：

1. 受试者有严重超敏反应或过敏史；
2. 氟达拉滨、环磷酰胺和研究产品任何成分的任何禁忌症；

3. 患有以下任何心脏病的受试者：

   1. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级）；
   2. 筛选前6个月内经历过心肌梗塞或接受过冠状动脉旁路移植术（CABG）；
   3. 临床上显着的室性心律失常或非由于血管迷走反应或脱水引起的不明原因晕厥病史；或筛选期间 QTc 间期 >480 ms；
   4. 有严重非缺血性心肌病病史。
4. 伴有其他不受控制的恶性肿瘤。 应排除以下情况的受试者：已接受根治性治疗的早期肿瘤（原位癌或1级肿瘤，或深度<1 mm且无淋巴结累及的非溃疡性原发性黑色素瘤）、基底细胞皮肤已接受潜在根治性治疗的癌症、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或原位乳腺癌；

5. 严重的基础疾病，例如：

   1. 无法控制或需要一般静脉给药的真菌、细菌、病毒或其他感染或疑似真菌、细菌、病毒或其他感染；
   2. 痴呆或精神状态改变的显着临床证据；
   3. 有任何中枢神经系统 (CNS) 或神经退行性疾病史（例如癫痫、抽搐、瘫痪、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、精神疾病）。

6. 以下任何测试结果呈阳性：

   1. HIV抗体阳性；
   2. HBsAg 阳性；或 HBcAb 阳性且 HBV-DNA 高于分析方法的检测下限；
   3. HCV抗体阳性且HCV RNA高于分析方法的检测下限；或已知丙型肝炎病史且未完成抗病毒治疗≥24周；
   4. 梅毒抗体阳性。
7. 血浆分离术前3周内接受过非激素免疫抑制剂治疗；
8. 白细胞去除术前2周内或研究期间的手术计划内进行过重大手术（局部麻醉手术除外，但输注后2周内未进行）；
9. 在白细胞分离术前 4 周内接种过减毒活疫苗；
10. 静脉注射免疫球蛋白或血浆置换（PE）疗法；
11. 在血浆分离术前 3 周内或在输注前 8 周内接受过其他治疗 MG 的生物制剂；
12. 签署ICF前4周内参加过任何其他临床试验，或签署ICF之日距上次临床试验最后一剂药物的5个半衰期内（以较长者为准）；
13. ICF 签署前 12 个月内进行胸腺切除术；
14. 不同意放弃母乳喂养的孕妇或哺乳期妇女、参与本研究期间或接受研究治疗后 1 年内有生育计划的男性和女性；
15. 任何可能妨碍受试者参与整个试验或混淆结果的情况，或研究者认为参与本研究不符合受试者最佳利益的任何情况。