En eksplorativ klinisk studie av GC012F-injeksjon for behandling av refraktær generalisert myasthenia gravis (gMG)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene eller hans/hennes juridiske fullmektig/verge signerer frivillig ICF, og er villige og i stand til å følge prosedyren i denne studien.
2. Alder ≥18 år gammel, ingen kjønnsbegrensning;
3. Pasienter med bekreftet refraktær GMG, og den kliniske klassifiseringen er IIa-IVb (inkludert IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa og IVb) i screening;
4. Pasienter hvis MG-ADL-skåre er 5 eller mer, og andelen okulære symptomer er mindre enn 50 % av den totale skåren;
5. Pasienter med dårlig effekt av konvensjonell behandling og/eller ingen effektiv behandling betyr tilbakefall eller forverring til tross for konvensjonell hormon, immundempende (f.eks. azatioprin, mykofenolatmofetil, takrolimus, ciklosporin A, cyklofosfamid, etc.), eller rituximab-behandling;
6. Pasienter som tar kortikosteroider, bør dosen av prednison ikke overstige 20 mg/d (eller ikke mer enn en ekvivalent dose av et annet kortikosteroid) i løpet av de 3 ukene før aferese, og dosen økes ikke i løpet av 3 uker før aferese, dosen endres ikke innen 4 uker før infusjon;
7. Pasienter med positive MG-spesifikke autoantistoffer i screeningsperioden: acetylkolinreseptor autoantistoff (anti-AChR) titer eller muskelspesifikt tyrosinkinase autoantistoff (anti-MuSK) eller lavdensitet lipoprotein reseptor-assosiert protein 4 autoantistoff (anti-LRP4) eller anti-acetylkolin reseptor cluster antistoff må være høyere enn den øvre grensen for laboratoriereferanse normalverdien;
8. Forventet levealder ≥3 måneder;

9. Resultatene av laboratorieprøver i screeningsperioden skal oppfylle alle følgende kriterier:

   1. Neu ≥1,0 ​​× 109/L; Hb ≥8,0 g/dL; PLT ≥50 × 109/L;
   2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL <2 × ULN (DBIL ≤1,5 ​​× ULN for personer med Gilberts syndrom)
   3. Kreatininclearance (19.3 Vedlegg 3) ≥30 mL/min;
   4. APTT ≤1,5 ​​× ULN, PT ≤1,5 ​​× ULN;
   5. LVEF ≥50 % basert på ekkokardiografi, ingen funn av perikardiell effusjon.

10. Kvinner i fertil alder bør:

    1. Få en negativ serum β humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest bekreftet av etterforskere i løpet av screeningsperioden;
    2. Godta å unngå amming i studieperioden til minst 1 år etter infusjonen av GC012F-injeksjon eller til to påfølgende flowcytometritester viser fravær av CAR-T-celler (avhengig av hva som inntreffer senere).
11. Alle mannlige forsøkspersoner som har seksuelle partnere og kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhet, skal samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder (f. p-piller, intrauterin enhet eller kondomer) fra screeningen starter til minst 1 år etter GC012F injeksjonsinfusjon eller til to påfølgende flowcytometritester viser fravær av CAR-T-celler (avhengig av hva som inntreffer senere). Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom under seksuell kontakt med gravide kvinner eller kvinner med fertilitet i minst 1 år etter infusjonen av GC012F-injeksjon, selv om en vellykket vasektomi er utført;
12. Venøs tilgang tilgjengelig for blodprøvetaking, og ingen kontraindikasjoner for leukaferese.

eksklusjonskriterier:

1. Personer har en historie med alvorlig overfølsomhet eller allergi;
2. Enhver kontraindikasjon for fludarabin, cyklofosfamid og enhver komponent i undersøkelsesproduktet;

3. Personer med noen av følgende hjertesykdommer:

   1. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV);
   2. Opplevde hjerteinfarkt eller gjennomgikk koronar bypasstransplantasjon (CABG) innen 6 måneder før screeningsperioden;
   3. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller en historie med uforklarlig synkope som ikke skyldes vasovagal reaksjon eller dehydrering; eller et QTc-intervall >480 ms under screening;
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati.
4. Ledsaget av andre ukontrollerte maligniteter. Personer med følgende tilstander bør ekskluderes: svulster i tidlig stadium som har mottatt radikal behandling (karsinom in situ eller grad 1 svulster, eller ikke-ulcerert primært melanom med dybde <1 mm og ingen involvering av lymfeknuter), hud på basalceller kreft, plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller brystkreft in situ som har fått potensiell radikal behandling;

5. Alvorlige underliggende medisinske tilstander, for eksempel:

   1. Sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner eller mistenkt sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner som ikke kan kontrolleres eller krever generell intravenøs administrering;
   2. Signifikante kliniske bevis på demens eller endringer i mental status;
   3. Historie om sentralnervesystemet (CNS) eller nevrodegenerative sykdommer (f.eks. epilepsi, anfall, lammelser, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, psykiatriske lidelser).

6. Positive resultater i noen av følgende tester:

   1. HIV antistoff positiv;
   2. HBsAg positiv; eller HBcAb-positiv og HBV-DNA over den nedre deteksjonsgrensen for analysemetoden;
   3. HCV-antistoff positivt med HCV-RNA over den nedre påvisningsgrensen for analysemetoden; eller kjent historie med hepatitt C uten fullført antiviral behandling i ≥24 uker;
   4. Syfilis antistoff positiv.
7. Fikk behandling med ikke-hormonelle immunsuppressiva innen 3 uker før aferese;
8. Større kirurgi innen 2 uker før leukaferese eller operasjonsplan under studien (unntatt lokalbedøvelse, men ikke utført innen 2 uker etter infusjon);
9. Mottak av en levende svekket vaksine innen 4 uker før leukaferese;
10. Intravenøs injeksjon av immunoglobuliner eller terapi av plasmautveksling (PE);
11. Mottak av andre biologiske legemidler for MG innen 3 uker før aferese eller innen 8 uker før infusjon;
12. Deltakelse i enhver annen klinisk utprøving innen 4 uker før signering av ICF, eller datoen for signering av ICF fortsatt innenfor 5 halveringstider av legemidlet fra siste dose i den siste kliniske studien (den som er lengst);
13. Tymektomi innen 12 måneder før ICF-signering;
14. Gravide kvinner eller ammende kvinner som ikke godtar å avstå fra amming, menn og kvinner som har en fruktbarhetsplan under deltakelse i denne studien eller innen 1 år etter å ha mottatt studiebehandling;
15. Enhver situasjon som kan hindre forsøkspersoners deltakelse i hele forsøket eller forvirre resultatene, eller enhver situasjon der etterforskere mener at deltakelse i denne studien ikke er i forsøkspersonens beste.