難治性全身性重症筋無力症の治療のためのGC012F注射の探索的臨床研究

包含基準:

1. 被験者またはその法定代理人/保護者が自発的にICFに署名し、本研究の手順に従う意思と能力があること。
2. 18歳以上、性別制限なし。
3. 難治性GMGが確認され、スクリーニングにおける臨床分類がIIa-IVb（IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVa、IVbを含む）である患者。
4. MG-ADLスコアが5以上で、スコア合計に占める眼症状の割合が50％未満の患者
5. 従来の治療の有効性が低い患者、および/または効果的な治療がない患者は、従来のホルモン、免疫抑制剤（例、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シクロスポリンA、シクロホスファミドなど）、またはリツキシマブ治療にもかかわらず再発または増悪を意味します。
6. コルチコステロイドを服用している患者は、アフェレーシス前の 3 週間のプレドニゾンの用量は 20 mg/日 (または別のコルチコステロイドの等量以下) を超えてはならず、アフェレーシス前の 3 週間は用量を増量してはなりません。注入前の 4 週間以内に用量を変更しない。
7. スクリーニング期間中に陽性のMG特異的自己抗体を有する患者：アセチルコリン受容体自己抗体（抗AChR）力価または筋肉特異的チロシンキナーゼ自己抗体（抗MuSK）または低密度リポタンパク質受容体関連プロテイン4自己抗体（抗LRP4）または抗アセチルコリン受容体クラスター抗体は、臨床検査基準正常値の上限より高くなければなりません。
8. 平均余命≧3ヶ月。

9. スクリーニング期間中の臨床検査の結果は、以下の基準をすべて満たしていなければなりません。

   1. ノイ ≥1.0 × 109/L; Hb ≧8.0 g/dL; PLT ≥50 × 109/L;
   2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL <2 × ULN (ギルバート症候群の被験者の場合、DBIL ≤1.5 × ULN)
   3. クレアチニンクリアランス (19.3 付録 3) ≥30 mL/min。
   4. APTT ≤1.5 × ULN、PT ≤1.5 × ULN;
   5. 心エコー検査に基づくLVEF ≥50%、心嚢液貯留の所見なし。

10. 出産適齢期の女性は次のことを行う必要があります。

    1. スクリーニング期間中に研究者によって血清βヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査陰性が確認されたこと。
    2. GC012F 注射液の注入後少なくとも 1 年、または 2 回連続のフローサイトメトリー検査で CAR-T 細胞の欠如が示されるまで（いずれか遅い方）、研究期間中に授乳を避けることに同意します。
11. 性的パートナーを持つ男性被験者および妊娠の可能性のある女性被験者は、効果的な避妊方法（例：避妊法）をとることに同意するものとします。 スクリーニング開始から GC012F 注射後少なくとも 1 年、または連続 2 回のフローサイトメトリー検査で CAR-T 細胞の非存在が示されるまで（いずれか遅い方）、経口避妊薬、子宮内避妊具、またはコンドーム）。 男性被験者は、精管切除術が成功した場合でも、GC012F注射後少なくとも1年間は妊娠中の女性または生殖能力のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意しなければなりません。
12. 採血には静脈アクセスが可能で、白血球除去療法の禁忌はありません。

除外基準:

1. 被験者には重度の過敏症またはアレルギーの病歴がある。
2. フルダラビン、シクロホスファミドおよび治験製品の成分に対する禁忌。

3. 以下の心臓病のいずれかを患っている被験者:

   1. うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV）。
   2. -スクリーニング期間前6か月以内に心筋梗塞の経験がある、または冠動脈バイパス移植（CABG）を受けた。
   3. 臨床的に重大な心室性不整脈、または血管迷走神経反応や脱水が原因ではない原因不明の失神の病歴;またはスクリーニング中のQTc間隔が480ミリ秒を超える。
   4. -重度の非虚血性心筋症の病歴。
4. 他の制御されていない悪性腫瘍を伴う。 以下の症状のある被験者は除外する必要があります：根治的治療を受けた初期段階の腫瘍（上皮内癌またはグレード 1 腫瘍、または深さが 1 mm 未満でリンパ節の浸潤がない非潰瘍性原発性黒色腫）、基底細胞皮膚潜在的な根治療法を受けた癌、皮膚扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、または上皮内乳癌。

5. 次のような重篤な基礎疾患:

   1. 真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症、または制御できない、または一般的な静脈内投与を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の疑い。
   2. 認知症または精神状態の変化の重大な臨床的証拠。
   3. -中枢神経系（CNS）または神経変性疾患の病歴（例、てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、精神障害）。

6. 次のいずれかのテストで肯定的な結果が得られた場合:

   1. HIV抗体陽性。
   2. HBs抗原陽性。または HBcAb 陽性で HBV-DNA が分析法の検出下限を超えている。
   3. 分析法の検出下限値を超えるHCV RNAを有するHCV抗体陽性。または24週間以上の抗ウイルス療法を完了していないC型肝炎の既知の病歴;
   4. 梅毒抗体陽性。
7. アフェレーシス前の3週間以内に非ホルモン性免疫抑制剤の治療を受けた。
8. -白血球除去療法前の2週間以内の大手術、または研究中の手術計画（局所麻酔手術を除く、点滴後2週間以内に実施されない）。
9. 白血球除去前の4週間以内に弱毒化生ワクチンの接種を受けている。
10. 免疫グロブリンの静脈内注射または血漿交換（PE）療法。
11. アフェレーシス前の3週間以内、または注入前の8週間以内にMG用の他の生物学的製剤の投与を受けた。
12. ICFに署名する前4週間以内の他の臨床試験への参加、またはICFに署名した日が最後の臨床試験の最後の投与から薬剤の半減期の5以内以内（いずれか長い方）。
13. ICF署名前12か月以内の胸腺摘出術。
14. 母乳育児を控えることに同意しない妊婦または授乳中の女性、この研究への参加中または研究治療を受けてから1年以内に妊孕性計画を立てている男性および女性。
15. 治験全体への被験者の参加を妨げたり、結果を混乱させたりする可能性のある状況、またはこの研究への参加が被験者の最善の利益にならないと研究者が判断した状況。