Eksploracyjne badanie kliniczne dotyczące zastrzyku GC012F w leczeniu opornej na leczenie uogólnionej miastenii (gMG)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy lub ich/jej prawni pełnomocnik/opiekun dobrowolnie podpisują ICF oraz chcą i są w stanie przestrzegać procedury opisanej w tym badaniu.
2. Wiek ≥18 lat, bez ograniczeń płci;
3. Pacjenci z potwierdzoną oporną na leczenie GMG i klasyfikacją kliniczną IIa-IVb (w tym IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa i IVb) w badaniu przesiewowym;
4. Pacjenci, u których wynik MG-ADL wynosi 5 lub więcej, a udział objawów ocznych jest mniejszy niż 50% w całkowitym wyniku;
5. Pacjenci ze słabą skutecznością konwencjonalnego leczenia i/lub brakiem skutecznego leczenia oznaczają nawrót lub zaostrzenie pomimo konwencjonalnego leczenia hormonami, lekami immunosupresyjnymi (np. azatiopryną, mykofenolanem mofetylu, takrolimusem, cyklosporyną A, cyklofosfamidem itp.) lub rytuksymabem;
6. U pacjentów przyjmujących kortykosteroidy dawka prednizonu nie powinna przekraczać 20 mg/d (lub nie więcej niż równoważna dawka innego kortykosteroidu) w ciągu 3 tygodni poprzedzających aferezę i nie zwiększać dawki w ciągu 3 tygodni przed aferezą, dawka nie została zmieniona w ciągu 4 tygodni przed infuzją;
7. Pacjenci z dodatnimi autoprzeciwciałami specyficznymi dla MG w okresie przesiewowym: autoprzeciwciało przeciwko receptorowi acetylocholiny (anty-AChR) lub autoprzeciwciało przeciwko kinazie tyrozynowej specyficznej dla mięśni (anty-MuSK) lub autoprzeciwciało przeciwko białku 4 związanemu z receptorem lipoprotein o małej gęstości (anty-LRP4) lub poziom przeciwciał klastrowych przeciwko receptorowi acetylocholiny musi być wyższy niż górna granica laboratoryjnej wartości referencyjnej;
8. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;

9. Wyniki badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

   1. Neu ≥1,0 ​​× 109/L; Hb ≥8,0 g/dl; PLT ≥50 × 109/L;
   2. ALT ≤3 × GGN; AST ≤3 × GGN; TBIL <2 × ULN (DBIL ≤1,5 ​​× ULN dla osób z zespołem Gilberta)
   3. Klirens kreatyniny (19.3 Załącznik 3) ≥30 mL/min;
   4. APTT ≤1,5 ​​× GGN, PT ≤1,5 ​​× GGN;
   5. LVEF ≥50% na podstawie badania echokardiograficznego, brak wysięku w osierdziu.

10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny:

    1. mieć ujemny wynik testu ciążowego na β ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-hCG) potwierdzony przez badaczy w okresie badań przesiewowych;
    2. Wyrażam zgodę na unikanie karmienia piersią w okresie badania przez co najmniej 1 rok po wlewie preparatu GC012F lub do czasu, gdy dwa kolejne badania cytometrii przepływowej wykażą brak komórek CAR-T (w zależności od tego, co nastąpi później).
11. Każdy uczestnik płci męskiej mający partnerów seksualnych oraz kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (np. doustne tabletki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub prezerwatywy) od badania przesiewowego rozpoczynającego się co najmniej 1 rok po infuzji preparatu GC012F lub do czasu, gdy dwa kolejne badania cytometrią przepływową wykażą nieobecność komórek CAR-T (w zależności od tego, co nastąpi później). Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas kontaktów seksualnych z kobietami w ciąży lub kobietami płodnymi przez co najmniej 1 rok po wlewie preparatu GC012F, nawet jeśli przeprowadzono pomyślną wazektomię;
12. Dostęp żylny do pobrania krwi, brak przeciwwskazań do leukaferezy.

kryteria wyłączenia:

1. U pacjentów występowała w przeszłości ciężka nadwrażliwość lub alergia;
2. Wszelkie przeciwwskazania dla fludarabiny, cyklofosfamidu i jakiegokolwiek składnika badanego produktu;

3. Pacjenci z którąkolwiek z następujących chorób serca:

   1. Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association (NYHA));
   2. Przebył zawał mięśnia sercowego lub przeszedł operację pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed okresem badań przesiewowych;
   3. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie niezwiązane z reakcją wazowagalną lub odwodnieniem; lub odstęp QTc > 480 ms podczas badania przesiewowego;
   4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna.
4. Towarzyszą mu inne niekontrolowane nowotwory złośliwe. Należy wykluczyć pacjentów, u których występują następujące schorzenia: nowotwory we wczesnym stadium, poddane radykalnemu leczeniu (rak in situ lub guzy 1. stopnia lub niewrzodziejący czerniak pierwotny o głębokości <1 mm i bez zajęcia węzłów chłonnych), skóra podstawnokomórkowa nowotwór, rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ lub rak piersi in situ, który został poddany potencjalnie radykalnemu leczeniu;

5. Ciężkie choroby współistniejące, takie jak:

   1. Infekcje grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne lub podejrzenie infekcji grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych lub innych, których nie można opanować lub które wymagają ogólnego podawania dożylnego;
   2. Znaczące dowody kliniczne na demencję lub zmiany stanu psychicznego;
   3. Historia jakichkolwiek chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chorób neurodegeneracyjnych (np. epilepsji, drgawek, paraliżu, afazji, udaru, ciężkiego uszkodzenia mózgu, demencji, choroby Parkinsona, zaburzeń psychicznych).

6. Pozytywne wyniki któregokolwiek z poniższych testów:

   1. dodatni wynik na obecność przeciwciał HIV;
   2. HBsAg dodatni; lub HBcAb dodatni i HBV-DNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej;
   3. Przeciwciała HCV dodatnie, z RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analizy; lub znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu C bez zakończenia leczenia przeciwwirusowego przez ≥24 tygodnie;
   4. Przeciwciała na kiłę dodatnie.
7. Otrzymał terapię niehormonalnymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 3 tygodni przed aferezą;
8. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą lub plan operacji w trakcie badania (z wyjątkiem operacji w znieczuleniu miejscowym, ale nie wykonanej w ciągu 2 tygodni po infuzji);
9. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą;
10. Dożylne wstrzyknięcie immunoglobulin lub terapia wymiany osocza (PE);
11. Otrzymanie innych leków biologicznych na MG w ciągu 3 tygodni przed aferezą lub w ciągu 8 tygodni przed infuzją;
12. Udział w innym badaniu klinicznym w terminie 4 tygodni przed podpisaniem ICF lub w dniu podpisania ICF nadal w granicach 5 okresów półtrwania leku od ostatniej dawki w ostatnim badaniu klinicznym (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy);
13. Tymektomia w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem umowy z ICF;
14. Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią, które nie wyrażają zgody na powstrzymanie się od karmienia piersią, mężczyźni i kobiety posiadające plan leczenia niepłodności w trakcie udziału w tym badaniu lub w ciągu 1 roku po otrzymaniu leczenia objętego badaniem;
15. Jakakolwiek sytuacja, która może utrudnić uczestnikom udział w całym badaniu lub zakłócić wyniki, lub jakakolwiek sytuacja, w której badacze uważają, że udział w tym badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.