Een verkennend klinisch onderzoek naar GC012F-injectie voor de behandeling van refractaire gegeneraliseerde myasthenia gravis

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger/voogd ondertekenen vrijwillig de ICF en zijn bereid en in staat de procedure in dit onderzoek te volgen.
2. Leeftijd ≥18 jaar, geen geslachtsbeperking;
3. Patiënten met bevestigde refractaire GMG en de klinische classificatie is IIa-IVb (inclusief IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa en IVb) bij screening;
4. Patiënten bij wie de MG-ADL-score 5 of hoger is en het aandeel oogsymptomen minder dan 50% van de totale score bedraagt;
5. Patiënten met een slechte werkzaamheid van de conventionele behandeling en/of geen effectieve behandeling betekenen een terugval of exacerbatie ondanks behandeling met conventionele hormonen, immunosuppressiva (bijv. azathioprine, mycofenolaatmofetil, tacrolimus, cyclosporine A, cyclofosfamide, enz.) of rituximab;
6. Bij patiënten die corticosteroïden gebruiken, mag de dosis prednison niet hoger zijn dan 20 mg/dag (of niet meer dan een equivalente dosis van een ander corticosteroïde) gedurende de 3 weken voorafgaand aan de aferese, en de dosis wordt niet verhoogd gedurende de 3 weken voorafgaand aan de aferese. de dosis wordt niet binnen 4 weken vóór de infusie gewijzigd;
7. Patiënten met positieve MG-specifieke auto-antilichamen in de screeningperiode: acetylcholinereceptor-auto-antilichaam (anti-AChR) titer of spier-specifieke tyrosinekinase auto-antilichaam (anti-MuSK) of low-density lipoproteïne-receptor-geassocieerd eiwit 4 auto-antilichaam (anti-LRP4) of anti-acetylcholinereceptorcluster-antilichaam moet hoger zijn dan de bovengrens van de laboratoriumreferentienormale waarde;
8. Levensverwachting ≥3 maanden;

9. De resultaten van laboratoriumtests tijdens de screeningperiode moeten aan alle volgende criteria voldoen:

   1. Neu ≥1,0 ​​× 109/l; Hb ≥8,0 g/dl; PLT ≥50 × 109/l;
   2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL <2 × ULN (DBIL ≤1,5 ​​× ULN voor personen met het Gilbert-syndroom)
   3. Creatinineklaring (19.3 Bijlage 3) ≥30 ml/min;
   4. APTT ≤1,5 ​​× ULN, PT ≤1,5 ​​× ULN;
   5. LVEF ≥50% gebaseerd op echocardiografie, geen bevindingen van pericardiale effusie.

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:

    1. Een negatieve serum-β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-zwangerschapstest laten bevestigen door onderzoekers tijdens de screeningperiode;
    2. Ga akkoord om borstvoeding te vermijden tijdens de onderzoeksperiode tot ten minste 1 jaar na de infusie van GC012F Injection of totdat twee opeenvolgende flowcytometrietests de afwezigheid van CAR-T-cellen aantonen (afhankelijk van wat zich later voordoet).
11. Alle mannelijke proefpersonen die seksuele partners hebben en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. orale anticonceptiepillen, spiraaltje of condooms) vanaf de screening beginnend tot minstens 1 jaar na GC012F injectie-infusie of totdat twee opeenvolgende flowcytometrietests de afwezigheid van CAR-T-cellen aantonen (afhankelijk van wat zich later voordoet). Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen condooms te gebruiken tijdens seksueel contact met zwangere vrouwen of vrouwen met vruchtbaarheid gedurende ten minste 1 jaar na de infusie van GC012F Injection, zelfs als een succesvolle vasectomie is uitgevoerd;
12. Veneuze toegang beschikbaar voor bloedafname en geen contra-indicaties voor leukaferese.

uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid of allergie;
2. Eventuele contra-indicaties voor fludarabine, cyclofosfamide en enig bestanddeel van het onderzoeksproduct;

3. Personen met een van de volgende hartziekten:

   1. Congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV);
   2. Een doorgemaakt myocardinfarct heeft gehad of een coronaire bypass-transplantatie (CABG) heeft ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmieën of een voorgeschiedenis van onverklaarde syncope die niet het gevolg is van vasovagale reactie of uitdroging; of een QTc-interval >480 ms tijdens screening;
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
4. Vergezeld van andere ongecontroleerde maligniteiten. Onderwerpen met de volgende aandoeningen moeten worden uitgesloten: tumoren in een vroeg stadium die een radicale behandeling hebben ondergaan (carcinoom in situ of graad 1-tumoren, of niet-ulcera primair melanoom met een diepte <1 mm en zonder betrokkenheid van lymfeklieren), basale celhuid kanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ of borstkanker in situ die mogelijk radicale behandeling heeft ondergaan;

5. Ernstige onderliggende medische aandoeningen, zoals:

   1. Schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties of vermoedelijke schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties die niet onder controle kunnen worden gebracht of die algemene intraveneuze toediening vereisen;
   2. Significant klinisch bewijs van dementie of veranderingen in de mentale toestand;
   3. Voorgeschiedenis van ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of neurodegeneratieve ziekten (bijv. epilepsie, toevallen, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, psychiatrische stoornissen).

6. Positieve resultaten in een van de volgende tests:

   1. HIV-antilichaam positief;
   2. HBsAg-positief; of HBcAb-positief en HBV-DNA boven de onderste detectiegrens van de analysemethode;
   3. HCV-antilichaam positief met HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analysemethode; of een bekende voorgeschiedenis van hepatitis C zonder voltooiing van de antivirale therapie gedurende ≥24 weken;
   4. Syfilis-antilichaam positief.
7. Behandeling met niet-hormonale immunosuppressiva ontvangen binnen 3 weken voorafgaand aan de aferese;
8. Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan leukaferese of operatieplan tijdens het onderzoek (behalve voor lokale anesthesiechirurgie, maar niet uitgevoerd binnen 2 weken na infusie);
9. Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de leukaferese;
10. Intraveneuze injectie van immunoglobulinen of plasma-uitwisselingstherapie (PE);
11. Ontvangst van andere biologische geneesmiddelen voor MG binnen 3 weken voorafgaand aan de aferese of binnen 8 weken voorafgaand aan de infusie;
12. Deelname aan een andere klinische proef binnen 4 weken vóór ondertekening van de ICF, of de datum van ondertekening van de ICF nog steeds binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel vanaf de laatste dosis in de laatste klinische proef (welke van de twee langer is);
13. Thymectomie binnen 12 maanden vóór ondertekening van de ICF;
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en die er niet mee instemmen om geen borstvoeding te geven, mannen en vrouwen die een vruchtbaarheidsplan hebben tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 1 jaar na ontvangst van de onderzoeksbehandeling;
15. Elke situatie die de deelname van proefpersonen aan het gehele onderzoek kan belemmeren of de resultaten kan verwarren, of elke situatie waarin onderzoekers van mening zijn dat deelname aan dit onderzoek niet in het beste belang van de proefpersoon is.