난치성 전신성 중증 근무력증 치료를 위한 GC012F 주사제에 대한 탐색적 임상 연구 (gMG)

포함 기준:

1. 피험자 또는 그의 법적 대리인/보호자가 자발적으로 ICF에 서명하고 본 연구의 절차를 따를 의지와 능력이 있습니다.
2. 18세 이상, 성별 제한 없음;
3. 난치성 GMG가 확인되고 선별검사에서 임상 분류가 IIa-IVb(IIa, IIb, IIIa, IIIb, IVa 및 IVb 포함)인 것으로 확인된 환자;
4. MG-ADL 점수가 5점 이상이며, 안구 증상의 비율이 전체 점수의 50% 미만인 환자
5. 기존 치료의 효능이 낮거나 효과적인 치료가 없는 환자는 기존 호르몬, 면역억제제(예: 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 타크로리무스, 사이클로스포린 A, 사이클로포스파미드 등) 또는 리툭시맙 치료에도 불구하고 재발 또는 악화를 의미합니다.
6. 코르티코스테로이드를 복용 중인 환자의 경우, 성분채집술 전 3주 동안 프레드니손 용량은 20mg/d(또는 다른 코르티코스테로이드와 동등한 용량 이하)를 초과해서는 안 되며, 성분채집술 전 3주 동안 용량을 증량해서는 안 됩니다. 주입 전 4주 이내에 용량을 변경하지 않습니다.
7. 스크리닝 기간에 MG 특이적 자가항체 양성 환자: 아세틸콜린 수용체 자가항체(anti-AChR) 역가 또는 근육 특이적 티로신 키나제 자가항체(anti-MuSK) 또는 저밀도 지질단백질 수용체 관련 단백질 4 자가항체(항-LRP4) 또는 항아세틸콜린 수용체 클러스터 항체는 실험실 기준 정상 수치의 상한보다 높아야 합니다.
8. 기대 수명 ≥3개월;

9. 스크리닝 기간 동안의 실험실 테스트 결과는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

   1. Neu ≥1.0 × 109/L; Hb ≥8.0g/dL; PLT ≥50 × 109/L;
   2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL <2 × ULN(길버트 증후군 대상자의 경우 DBIL ≤1.5 × ULN)
   3. 크레아티닌 청소율(19.3 부록 3) ≥30mL/분;
   4. APTT ≤1.5 × ULN, PT ≤1.5 × ULN;
   5. 심초음파 검사 결과 LVEF ≥50%, 심낭 삼출 소견 없음.

10. 가임기 여성은 다음을 수행해야 합니다.

    1. 스크리닝 기간 동안 연구자에 의해 음성 혈청 β-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 테스트 결과가 확인되었습니다.
    2. GC012F 주사제 주입 후 최소 1년까지 또는 2회 연속 유세포 분석 테스트에서 CAR-T 세포가 없음이 나타날 때까지(둘 중 나중에 발생하는 시점) 연구 기간 동안 모유 수유를 피하는 데 동의합니다.
11. 성적 파트너가 있는 남성 피험자와 가임기 여성 피험자는 효과적인 피임법(예: 피임법)을 취하는 데 동의해야 합니다. 경구 피임약, 자궁 내 장치 또는 콘돔)을 스크리닝 시작부터 GC012F 주사 주입 후 최소 1년까지 또는 2회 연속 유세포 분석 테스트에서 CAR-T 세포가 없음을 보여줄 때까지(둘 중 나중에 발생하는 시점) 남성 피험자는 정관 절제술이 성공적으로 수행된 경우에도 GC012F 주사 주입 후 최소 1년 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 시 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 혈액 채취를 위해 정맥 접근이 가능하며 백혈구 성분채집술에 대한 금기 사항은 없습니다.

제외 기준:

1. 피험자는 심각한 과민증 또는 알레르기 병력이 있습니다.
2. 플루다라빈, 사이클로포스파마이드 및 임상시험용 제품의 모든 성분에 대한 금기 사항

3. 다음 중 하나의 심장 질환이 있는 대상자:

   1. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV);
   2. 스크리닝 기간 전 6개월 이내에 심근경색을 경험했거나 관상동맥우회술(CABG)을 받은 경험이 있는 자,
   3. 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥 또는 혈관미주신경 반응이나 탈수로 인한 것이 아닌 설명할 수 없는 실신의 병력 또는 스크리닝 동안 QTc 간격 >480 ms;
   4. 중증 비허혈성 심근병증의 병력.
4. 통제되지 않은 다른 악성 종양이 동반됩니다. 다음 조건을 가진 피험자는 제외되어야 합니다: 급진적 치료를 받은 초기 단계 종양(상피내 암종 또는 1등급 종양 또는 깊이가 1mm 미만이고 림프절 침범이 없는 비궤양성 원발성 흑색종), 기저 세포 피부 잠재적인 급진적 치료를 받은 암, 피부 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내 암종, 또는 상피내 유방암;

5. 다음과 같은 심각한 기저 질환:

   1. 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염 또는 통제할 수 없거나 일반 정맥 투여가 필요한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 의심되는 경우
   2. 치매 또는 정신 상태 변화에 대한 중요한 임상 증거가 있는 경우
   3. 중추신경계(CNS) 또는 신경퇴행성 질환(예: 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 정신 질환)의 병력.

6. 다음 테스트 중 하나에서 긍정적인 결과가 나왔습니다.

   1. HIV 항체 양성;
   2. HBsAg 양성; 또는 HBcAb 양성이고 HBV-DNA가 분석 방법의 검출 하한을 초과함;
   3. 분석 방법의 검출 하한치를 초과하는 HCV RNA를 갖는 HCV 항체 양성; 또는 ≥24주 동안 항바이러스 치료를 완료하지 않은 채 C형 간염 병력이 있는 것으로 알려진 경우,
   4. 매독 항체 양성.
7. 성분채집술 전 3주 이내에 비호르몬성 면역억제제 치료를 받은 경우
8. 백혈구분리술 전 2주 이내의 대수술 또는 연구 중 수술 계획(국소 마취 수술은 제외하지만 주입 후 2주 이내에 수행되지 않음);
9. 백혈구 성분채집술 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종합니다.
10. 면역글로불린 정맥 주사 또는 혈장 교환(PE) 요법;
11. 성분채집 전 3주 이내 또는 주입 전 8주 이내에 MG에 대한 기타 생물학적 제제를 받은 경우
12. ICF 서명 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여하거나, ICF 서명 날짜가 마지막 임상 시험의 마지막 용량으로부터 약물의 5 반감기 이내에 여전히 참여하는 경우(둘 중 더 긴 날짜)
13. ICF 서명 전 12개월 이내에 흉선절제술을 받은 경우;
14. 모유 수유를 중단하는 데 동의하지 않는 임산부 또는 수유 여성, 본 연구에 참여하는 동안 또는 연구 치료를 받은 후 1년 이내에 출산 계획을 갖고 있는 남성 및 여성;
15. 피험자의 전체 임상시험 참여를 방해하거나 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상황, 또는 연구자가 본 연구에 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 아니라고 믿는 모든 상황.